雖然改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）的標(biāo)準(zhǔn)可以用于確定 CKD，但是給 CKDu 下一個(gè)明顯的定義仍然具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)樗饕蕾囉谟门R床和生化標(biāo)準(zhǔn)排除已知的疾病（因?yàn)橛跋駥W(xué)和組織病理學(xué)通常是拿不到的）。 

CKDu 一詞的使用通常僅限于農(nóng)業(yè)和 / 或社會(huì)經(jīng)濟(jì)貧困人群中不明原因腎功能損害的個(gè)體，這些人群中有較高的 CKD 的發(fā)病率（通常是基于單次的 eGFR 測(cè)定），通常缺乏常見(jiàn)的可識(shí)別的病因（如：糖尿病或腎小球腎炎，表現(xiàn)為大量蛋白尿和 / 或高血壓）。在高收入國(guó)家，通常不用于描述未經(jīng)診斷的散發(fā)性 ESRD 病例。 

即使使用簡(jiǎn)單的標(biāo)準(zhǔn)，識(shí)別 CKDu 也有問(wèn)題，因?yàn)樵u(píng)估準(zhǔn)確的 eGFR 在許多低收入國(guó)家中可能是很困難的。此外，正常腎功能的分布和 eGFR 方程的有效性在受 CKDu 影響的人群中是未知的。

CKDu 通常表現(xiàn)為無(wú)癥狀的腎功能損害而沒(méi)有相關(guān)的高血壓或大量蛋白尿。高尿酸血癥和排尿困難在中美洲中很顯著。不同區(qū)域的組織學(xué)形式相似，顯示為間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮和腎小球硬化，而沒(méi)有免疫復(fù)合物或晶體沉積。患病人群以男性為主。在中美洲，CKDu 通常影響年輕的成年甘蔗工人，并且 eGFR 的降低幅度很大，而在斯里蘭卡，這種情況更多發(fā)生在中年人中。

最近，斯里蘭卡和尼加拉瓜都在有 CKDu 風(fēng)險(xiǎn)的人群中報(bào)告了一種伴有急性腎損傷（AKI）的發(fā)熱性疾病。這些患者的腎活檢病理顯示為非肉芽腫性急性間質(zhì)性腎炎（AIN）。盡管有些患者的病情發(fā)展到慢性腎損害，但目前沒(méi)有充分的證據(jù)證明這一綜合征是 CKDu 的必要前兆。

CKDu 的可能病因包括：對(duì)熱 / 脫水的代謝反應(yīng)，環(huán)境因素（農(nóng)用化學(xué)品、金屬、植物 / 真菌毒素）、感染和藥物 / 酒精，但要在觀察性的研究中確定因果因素是具有挑戰(zhàn)性的。目前還沒(méi)有足夠的證據(jù)支持任何單一的病因，一個(gè)被忽視的因素可能是主要原因，主要假設(shè)如下所述。

有人假設(shè)，在炎熱的天氣下進(jìn)行繁重的體力勞動(dòng)而沒(méi)有充分的補(bǔ)水將導(dǎo)致反復(fù)的腎小管損傷和隨后的纖維化。肌肉中釋放的肌紅蛋白和 / 或尿酸鹽的結(jié)晶可加重?zé)岷腿萘坎蛔銓?dǎo)致的腎損傷，而且研究也表明甘蔗在砍斷的過(guò)程中有血清肌酐的升高。然而，這些變化是否代表肌酐的生成或排泄，是短暫還是持續(xù)的，還是已經(jīng)存在的亞臨床 CKD 患者中潛在的腎功能儲(chǔ)備不足的標(biāo)志物尚不清楚。

農(nóng)藥中毒（如有機(jī)磷酸鹽）可導(dǎo)致 AKI，提出了另一個(gè) CKDu 可能的職業(yè)性原因。雖然有來(lái)自美國(guó)的證據(jù)表明，使用農(nóng)用化學(xué)品會(huì)增加 ESRD 的風(fēng)險(xiǎn)，但是來(lái)自中美洲的報(bào)道則發(fā)現(xiàn)殺蟲(chóng)劑噴灑器使用者并未表現(xiàn)出過(guò)度的腎功能不全。

歷史上有許多金屬是導(dǎo)致 CKD 的元兇，但大多數(shù)在 CKDu 區(qū)域進(jìn)行的對(duì)候選金屬（包括：鎘、鉛和砷等）的研究并未發(fā)現(xiàn)這些腎功能不全的患者體內(nèi)重金屬的水平更高。

高危人群中非肉芽腫性 AIN 的報(bào)道提高了感染病原體的可能性。對(duì)鉤端螺旋體的研究表明，在中美洲腎損害患者的血清中沒(méi)有強(qiáng)陽(yáng)性。其它已知的病原體（如漢坦病毒）或未知的病原體（如黃病毒）在 CKDu 影響的地區(qū)是地方性的。

雖然沒(méi)有證據(jù)支持腎毒性藥物（非甾體類消炎藥、氨基糖苷類）是 CKDu 的主要原因，但是這些藥物被廣泛使用，因此建議避免在已證實(shí)有腎功能損害的患者中使用。

CKDu 的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果表明，降低尿酸可能有助于改善進(jìn)行性腎功能不全。雖然沒(méi)有臨床試驗(yàn)，但已在受影響地區(qū)使用別嘌呤醇了。

CKDu 受影響地區(qū)的勞動(dòng)條件，尤其是中美洲，往往很惡劣。雖然需要改進(jìn)工作條件顯然是需要支持的，但目前沒(méi)有證據(jù)表明這種干預(yù)措施會(huì)阻止 CKDu 的發(fā)生。

RRT 給受影響區(qū)域的衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)了巨大的壓力。RRT 設(shè)備仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有普及，而且尤其是中美洲的腹膜透析患者的結(jié)局很差。