眾所周知，抗精神病藥物有很多副作用，哪些抗精神病藥易導(dǎo)致代謝紊亂呢？
來源：大話精神
糖尿病是一種以血糖水平高為主要特征的代謝疾病，2型糖尿病與飲食不節(jié)、缺乏鍛煉、吸煙等不健康的生活方式有關(guān)，也有證據(jù)表明糖尿病與精神疾病相關(guān)。據(jù)估測，約有10%的精神分裂癥患者受到2型糖尿病的困擾。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者罹患糖尿病的風(fēng)險是一般人群的2.5倍。糖尿病是一種進(jìn)行性疾病，早期診斷非常重要，如果治療不及時往往會惡化。因此，在精神疾病患者中進(jìn)行主動篩查和預(yù)防干預(yù)是十分重要的。第二代抗精神病藥是目前臨床治療精神分裂癥的主要選擇，而該類藥物可能誘導(dǎo)或引發(fā)代謝失調(diào)，進(jìn)而增加罹患代謝綜合征以及2型糖尿病的風(fēng)險。
有研究表明，第二代抗精神病藥不僅可能導(dǎo)致體重增加、胰島素抵抗，還可能與酮癥酸中毒相關(guān)。系統(tǒng)回顧則表明，長期使用第二代抗精神病藥的患者糖尿病患病率比使用其他藥物的精神科患者高9%。其中，使用奧氮平、氯氮平和喹硫平的患者糖尿病發(fā)病率顯著上升。另外，許多報道指出接受氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮和齊拉西酮治療的患者，經(jīng)常發(fā)生胰島素抵抗、酮癥酸中毒或2型糖尿病。
其中奧氮平和氯氮平干擾葡萄糖代謝的傾向最為嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為體重增加、胰島素抵抗、血脂異常和血糖水平高。文獻(xiàn)研究表明奧氮平和氯氮平是第二代抗精神病藥中引發(fā)糖尿病風(fēng)險較高的；利培酮、喹硫平、氨磺必利和佐替平具有中度風(fēng)險；齊拉西酮和阿立哌唑引發(fā)糖尿病的風(fēng)險相對較低。動物實驗和人體外周組織實驗的結(jié)果也支持奧氮平和氯氮平誘導(dǎo)胰島素抵抗的風(fēng)險高于利培酮和喹硫平。值得注意的是，奧氮平和氯氮平在治療初期就可能導(dǎo)致高血糖、高胰島素血癥和胰島素抵抗。
不少證據(jù)表明奧氮平比其他第二代抗精神病藥更容易引發(fā)膽固醇和脂質(zhì)增加；氟哌啶醇也有類似的影響但不及奧氮平和氯氮平。阿立哌唑和氨磺必利與其他第二代抗精神病藥相比較為安全。在美國國立衛(wèi)生院組織的抗精神病藥物研究CATIE中，奧氮平被列為療效好停藥率較低的藥物，但值得注意的是，奧氮平的絕大多數(shù)停藥事件都與體重增加或代謝異常相關(guān)。關(guān)于奧氮平的有效性問題，置疑的聲音并不多，醫(yī)生在臨床處方奧氮平的時候考慮最多的問題往往是“怎么吃才不胖”。
抗精神病藥可影響糖代謝，進(jìn)而引發(fā)高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗等，最終導(dǎo)致糖尿病。而奧氮平與氯氮平的藥理作用對糖代謝的影響最大，因為這兩種藥物可直接影響胰島β細(xì)胞的功能。此外，奧氮平和氯氮平還可能導(dǎo)致胰高血糖素水平升高，進(jìn)一步加大高血糖的風(fēng)險。也就是說，這兩種抗精神病藥可能同時損害胰島α和β細(xì)胞。
針對激素的研究發(fā)現(xiàn)，雖然奧氮平使用者和利培酮使用者的脂聯(lián)素水平?jīng)]有明顯差異，但奧氮平使用者的瘦素水平會明顯下降。并且奧氮平可影響?zhàn)囸I素水平導(dǎo)致食欲增加。
關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)的研究顯示，5HT1A激動劑會增加食物攝取的需求，而5HT2C激動劑可能會抑制食物攝取。奧氮平是一種強(qiáng)效5HT2C拮抗劑，可導(dǎo)致食欲增加和體重增長。針對D2受體的研究也發(fā)現(xiàn)其與進(jìn)食行為有關(guān)，抗精神病藥對下丘腦中D2受體的拮抗作用可導(dǎo)致食欲增加?？咕癫∷幣cH1受體的親和力越高，越有可能導(dǎo)致體重增加，而奧氮平恰好是一種H1受體親和力較高的藥物，其對α1腎上腺素能受體的拮抗作用會讓人變得不愛運(yùn)動，進(jìn)而導(dǎo)致體重增加。奧氮平和氯氮平與各種受體之間的相互作用較為密切，對代謝的影響較大；喹硫平和齊拉西酮與各種受體很少“互動”影響較小；利培酮處于中間位置。
脂肪組織在葡萄糖和脂質(zhì)代謝中扮演了重要的角色，抗精神病藥可能會導(dǎo)致脂肪組織調(diào)節(jié)異常。氯氮平和奧氮平可能加速脂肪生成，氯氮平、奧氮平、喹硫平和利培酮等則會減少甘油三酯的分解。除了促進(jìn)脂肪生成和減少脂肪分解，第二代抗精神病藥還能促使前脂肪細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞，從而增加脂肪組織質(zhì)量。無論是大鼠實驗還是體內(nèi)試驗都表明，奧氮平和氯氮平都與血脂升高密切相關(guān)，利培酮和喹硫平稍遜，阿立哌唑和齊拉西酮則不會引起明顯的血脂異常。動物實驗發(fā)現(xiàn)奧氮平會導(dǎo)致脂肪細(xì)胞肥大，這可能導(dǎo)致脂肪細(xì)胞破裂，三酰基甘油進(jìn)入循環(huán)，從而增加血脂異常的風(fēng)險。
此外有證據(jù)表明，缺乏運(yùn)動的久坐行為可使2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險增加2倍以上，而精神分裂癥就經(jīng)常表現(xiàn)出較高水平的久坐行為。同時，在精神經(jīng)病治療的過程中，患者精神心理狀態(tài)逐步改善，食欲也會有所增加，這也是精神分裂癥患者體重增加的原因之一。
一些研究表明精神分裂癥和糖尿病可能存在內(nèi)在聯(lián)系，首發(fā)精神分裂癥患者在接受治療前血糖水平就可能高于一般人群，所以臨床醫(yī)生理應(yīng)加強(qiáng)代謝綜合征的防范，盡可能減輕患者的軀體疾病負(fù)擔(dān)，在治療精神分裂癥的過程中定期檢測血糖是有必要的。
抗精神病藥導(dǎo)致的體重增加可以理解為從藥物-基因-環(huán)境相互作用發(fā)展而來的多因素作用?？咕癫∷帉?xì)胞、受體、激素、脂肪生成等的影響都可能導(dǎo)致代謝異常，而其副作用諸如鎮(zhèn)靜、肌肉僵硬、活動和能量消耗減少等也會導(dǎo)致體重增加。
在目前常用的第二代抗精神病藥中，奧氮平和氯氮平引發(fā)代謝相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險最高。有文獻(xiàn)表明，氯氮平組患者代謝異常的概率為51.9%，而未用藥組為20.2%。最有可能引發(fā)胰島素抵抗的藥物包括：氯氮平（70%）、奧氮平（62%）、利培酮（31%）和舒必利（35%）。奧氮平等藥物本身就可能誘導(dǎo)膽固醇和脂質(zhì)增加，而精神分裂癥患者更容易受到這些藥物的影響。
在使用第二代抗精神病藥時，應(yīng)格外關(guān)注患者的其他風(fēng)險因素，如遺傳因素和不健康的生活方式。其中不健康的生活方式對患者代謝紊亂的影響往往被忽略，所以，在合理用藥的同時，還應(yīng)鼓勵患者改變生活方式，以減少副作用降低并發(fā)代謝疾病的風(fēng)險。
Cátia Jesus, Inês Jesus, Mark Agius. What evidence is there to show which antipsychotics are more diabetogenic than others?[J]. Psychiatr Danub. 2015 Sep;27 Suppl 1:S423-8.
