〔一）5a—還原酶抑制劑
其主要結(jié)構(gòu)類別為非那雄胺(flnasteride)，非那雄胺片(商品名：保法止、propecia)，是一種合成的甾體類化合物，為雄激素睪酮代謝成為雙氫辜酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶H型5a—還原酶的特異性抑制劑，它能阻礙外周組織中的睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫辜酮濃度顯著下降。毛囊內(nèi)含有Ⅱ5α—還原酶，在男性型脫發(fā)患者的脫發(fā)區(qū)雙氫睪酮增加，并致使該區(qū)的毛囊變小，給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性H型5a—還原酶缺乏的男性不會(huì)患男性型秀發(fā)。這些資料及臨床結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過程。該藥適用于男性維激素性脫發(fā)(男性型脫發(fā))，能減少繼續(xù)脫發(fā)、防止脫發(fā)范圍擴(kuò)大，并促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)。婦女及兒童不宜服用。推薦劑量為每次l片(1mg)、每天1次，是否與食物同服不做要求。一般連續(xù)用藥4個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間才能觀察到防止繼續(xù)脫發(fā)、或頭發(fā)數(shù)目增加的效果。建議持續(xù)用藥以取得最佳療效，停止用藥后療效可在12個(gè)月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。臨床研究中發(fā)現(xiàn)服用本藥后，有約1％的患者出現(xiàn)下列與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退、陽痙、射精量減少等。中止治療后不良反應(yīng)很快消失，也有繼續(xù)服用中不良反應(yīng)自行消失者，在服用本藥5年的患者中不良反應(yīng)發(fā)生率僅為＜0．3％。
(二)抗雄激素素治療藥物
醋酸環(huán)丙孕酮(cyproterone acetate，CPA)為雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，臨床上抗雄激素治療又稱避孕藥治療(oralcontraceptives，OCPS)，常用的藥是CPA，本藥通過與雄激素競(jìng)爭(zhēng)受體，從而阻斷雄激素在靶器官表達(dá)活性發(fā)揮抗推激素作用。cPA屬于強(qiáng)效的抗雄激素制劑，用于治療女性高雄激素血癥引起的痤瘡、皮脂溢出、多毛及女性型脫發(fā)，并可抑制卵子排放，故可避孕。目前最常用的是達(dá)英—35(diane—35)，內(nèi)含CPA 2mg，乙炔基雌二醇35μg(如果藥丸中含乙炔基雌二醇50pg則稱為“達(dá)英—50”)，其服法及劑量：每天1粒、每月21粒，月經(jīng)首日服用，連續(xù)3周，停服1周后再按上述方法服用，共6—8個(gè)月后女性型脫發(fā)可望改善，其它高推激素血癥引起的癥狀、體征得以糾正。極少病例有性欲減退、情緒低落、體重增加或頭痛和胃部不適等不良反應(yīng)，個(gè)別長(zhǎng)期服用者有可能引起黃褐斑。肝功能損害嚴(yán)重、妊娠、哺乳及有血管栓塞病史者忌用。
螺內(nèi)酯(spironolactone)又名安體舒通，本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，原用于治療水腫性疾病、“高血壓、原發(fā)醛固酮增多癥等，由于它能通過對(duì)睪丸及腎上腺微粒體細(xì)胞色素P450的調(diào)節(jié)，從而抑制性腺產(chǎn)生雄激素，并能在皮膚激素受體處競(jìng)爭(zhēng)阻滯DHT的細(xì)胞受體，發(fā)揮抗雄激素作用，皮膚科主要用于女性型脫發(fā)、尋常痤瘡、多毛癥等，一般開始口服60一100mg／d，分2—3次服，l一3個(gè)月后可增至150一200mg／d，視病情及療效調(diào)整劑量，女性型脫發(fā)的治療6個(gè)月為一療程。腎功能不全、孕婦禁用。由于可引起男性乳房腫脹及性功能障礙較明顯，故男性型脫發(fā)患者不用。5％霜?jiǎng)┛勺魍庥谩?br> 西味替丁(cimetidine)又名甲氰味肌，為H2受體桔抗劑，又可阻斷DHT與毛囊受體結(jié)合，發(fā)揮抗雄激素作用，對(duì)部分女性型脫發(fā)患者有顯著生發(fā)作用，同時(shí)可有效改善伴發(fā)的座瘡、皮脂溢出和多毛癥。用法及劑量國(guó)外用量300mg，1日5次，平均5個(gè)月為一療程；亦可用遞減劑量服法每次600mg，每天3次，連服10”天后改為每次400mg，每日3次，連服4周后改為每次200mg，每日3次，3個(gè)月為一療程。本藥為治療女性型脫發(fā)的二線藥物，應(yīng)視治療情況選用。本品排泄較慢，腎功能不全及老年人、心臟病患者慎用；孕婦及授乳婦女禁用；由于會(huì)引起男性乳房發(fā)育及性欲減退，故男性型脫發(fā)患者不適用。另外，本藥可有一過性的WBCl、ALT 7、面部潮紅、輕瀉等，停藥后即可恢復(fù)正常。
氟他胺(Hutamide)是一種非固醇類的雄激素桔抗劑，原用于治療前列腺癌或良性前列腺增生，由于它可以與雄激素受體結(jié)合而具有的抗雄激素作用，而用于治療女性型脫發(fā)(FPA)，其劑量及服法：o．25／次，每日1次，連服1年能有效改善女性FPA，治療中的不良反應(yīng)輕微，主要是肝功能輕度異常，減量或停藥后恢復(fù)正常。
維生素B6(vitamine B6)，該藥進(jìn)入人體后可變成多種輔酶，參與所有氨基酸(包括頭發(fā)的角質(zhì)蛋白生成過程中的重要原料骯胺酸)的代謝，同時(shí)可調(diào)節(jié)性激素受體轉(zhuǎn)錄活化的活性，增加細(xì)胞內(nèi)VitB6濃度，其活性受到抑制，反之VitB6缺乏時(shí)，性激素受體轉(zhuǎn)錄活化的活性增強(qiáng)，故可作為推激素性脫發(fā)、斑禿、脂溢性皮炎、頭皮糠疹、痤瘡等輔助治療。肌注vitB6可引起過敏性休克，大量服用本品可發(fā)生抽搐及致晴，因此孕婦慎用。
(三）生物反應(yīng)修飾因子
這類物質(zhì)均可促進(jìn)細(xì)胞分裂、分化，有擴(kuò)張血管及免疫調(diào)節(jié)作用，并可調(diào)控多種生物活性物質(zhì)，通過對(duì)毛囊控制過程的全新調(diào)節(jié)來促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，它們有米諾地爾、環(huán)抱素A、維A酸等。
米諾地爾(minoxidil)又名敏樂啶、長(zhǎng)壓啶，原為治療高血壓藥物，后因降壓不持久、心悸和鈉潴留明顯而被取代，但由于該藥可促進(jìn)毛囊生發(fā)，而在1988年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療脫發(fā)，其治療脫發(fā)的機(jī)制尚未完全清楚，多認(rèn)為它促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的機(jī)制主要是通過開放鉀通道，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度。減弱鈣離子抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的作用同時(shí)刺激毛囊上皮細(xì)胞的分化和增殖，延長(zhǎng)毛發(fā)的生長(zhǎng)期；并兼有擴(kuò)張血管和減少毛妻周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等等協(xié)同作用的結(jié)果。皮膚科主要用于治療雄性激素性脫發(fā)、重型斑禿。用法及其劑量：以外用為主，有2％、5％(蔓迪)兩種濃度對(duì)AA、AGA均有效；口服主要用于靜止期的重型斑禿、全禿、普禿，起始劑量為2．5—5mg，每日1次，l周后心率正常，若可加至5-10mg，分l或2次，其療程3—6個(gè)月。斑禿患者全部恢復(fù)為終毛后，為臨床治愈；而雄性激素性脫發(fā)顯效后，若停用約1個(gè)月，可重新脫發(fā)，故應(yīng)持續(xù)治療。此藥主要副作用為：多毛、眼臉及踝關(guān)節(jié)等處浮腫、心率加快，偶有AsT 7，停藥后恢復(fù)正常。因此服用本品前應(yīng)常規(guī)檢查心電圖、血壓、肝功能。孕婦及嬰幼兒不用。
維A酸類，近10年研究表明維A酸可通過影響細(xì)胞膜的流動(dòng)性和脂質(zhì)的組成增加米諾地爾的透皮吸收，可使基底細(xì)胞分化和角質(zhì)層形成減少；還可上調(diào)在毛囊生長(zhǎng)的發(fā)生、分化和抑制中起關(guān)鍵作用的生長(zhǎng)因子，因此，本品外用治療脫發(fā)療效肯定，與米諾地爾合用，可增加療效，但由于有配伍禁忌，不要同時(shí)使用，分開外搽為宜。
(四）糖皮質(zhì)激素
腎上腺皮質(zhì)類固醇激素(腎上腺皮質(zhì)激素)，依照其化學(xué)結(jié)構(gòu)及生理作用分為三大類，糖皮質(zhì)激素是其中重要的一類，它以氫化可的松(皮質(zhì)醇)為代表，主要影響糖和蛋白質(zhì)代謝，臨床上是利用它的超生理劑量的抗過敏、抗炎、抑制免疫等作用治療脫發(fā)。這是由于不少斑禿患者的發(fā)病與自身免疫，特別是由T—淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫相關(guān)，另外一些活動(dòng)進(jìn)行期的休止期脫發(fā)也有毛囊周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的炎癥，因此糖皮質(zhì)激素治療以上類型的脫發(fā)有良好效果。但是斑禿往往又是由精神因素誘發(fā)的自限性疾病，故此法并非所有斑禿都適合，或一定要用糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)于病情輕的斑片型斑禿可口服小劑量潑尼松；對(duì)于活動(dòng)進(jìn)行期、病情發(fā)展迅速、拔發(fā)試驗(yàn)陽性、禿斑面積大于頭皮l／3的斑禿，使用糖皮質(zhì)激素是需要的，第1個(gè)月潑尼松20-30mg／d，分次或早晨一次頓服，以后逐漸減量，維持2-3個(gè)月后停藥；亦有為防止脫發(fā)兇猛而發(fā)展為全禿或普禿而早晨一次頓服30一40mg，連服30一40天，待脫發(fā)停止，轉(zhuǎn)入恢復(fù)期后逐漸減量，療程4—6個(gè)月。由于長(zhǎng)期服用本藥會(huì)引起或加重感染、高血壓、糖尿病、胃十二指腸潰瘍或穿孔、骨質(zhì)疏松、滿月臉、萎縮紋、影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育及致畸等副作用，另外停藥后或停藥太快斑禿會(huì)復(fù)發(fā)。對(duì)糖皮質(zhì)激素在斑禿等脫發(fā)病中的應(yīng)用，我們認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素治療斑禿等脫發(fā)病療效是肯定的，臨床上不必不敢用，也不要全部都用，關(guān)鍵是對(duì)準(zhǔn)適應(yīng)證，合理應(yīng)用，注意副作用，及時(shí)處理不良反應(yīng)。
糖皮質(zhì)激素在斑禿的局部治療中，也有很好療效，詳見斑片型斑禿及重型斑禿、全禿、普禿的局部治療章節(jié)。
(五)免疫療法助藥物
免疫抑制或免疫增強(qiáng)劑調(diào)節(jié)人體免疫功能的療法稱之為免疫療法，前者以糖皮質(zhì)激素為代表，后者又稱為免疫促進(jìn)或免疫刺激劑，其代表性的藥物如細(xì)菌制劑、干擾素、鋅劑等，由于它們對(duì)免疫有雙向作用，故又稱免疫調(diào)節(jié)劑；另外一些可使免疫功能恢復(fù)的藥物，如左旋味唑、異丙肌苦等又稱之為免疫恢復(fù)劑；還有胸腺素等免疫系統(tǒng)的天然產(chǎn)物，可代替人體中缺乏的免疫分子而使免疫功能得以提高，則稱之為免疫替代劑。以下逐一介紹在脫發(fā)治療中常用的免疫增強(qiáng)劑。
1．卡介苗素(EBCG、迪蘇) 本品是卡介菌(BCG)的提取物，能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，以及提高細(xì)胞免疫及體液免疫功能，使人體非特異性免疫功能得到增強(qiáng)，屬于免疫調(diào)節(jié)劑，可作為治療斑禿的輔助藥物。用法及劑量：卡介苗素注射液(迪蘇)1ml，肌注，每周2—3次，3個(gè)月為一療程，小兒酌減。
2．多抗甲素(polyactin A) 又稱寸露聚糖脹，是以溶血性鏈球菌中提取的糖蛋白，屬免疫增強(qiáng)劑，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和激活吞噬細(xì)胞作用，并有升白細(xì)胞和血小板功能，對(duì)于免疫型的斑禿、白癜風(fēng)、結(jié)節(jié)性紅斑等有一定療效。用法和劑量：口服一次5一10mg，1日3次，1個(gè)月一療程。少數(shù)病例有一過性發(fā)熱，偶見皮疹。風(fēng)濕性心臟病患者禁用。過敏體質(zhì)慎用。
3．轉(zhuǎn)移因子(transferfactor，TF) 是多肽氨基酸和多糖苷酸的復(fù)合物，為免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)或抑制體液免疫和細(xì)胞免疫功能。對(duì)一些感染性皮膚病和自身免疫病及細(xì)胞免疫缺陷病，如SLE、異位性皮炎、銀屑病、斑禿等有效。TF的口服液用法及劑量：口服，一次10—20m1，1日2—3次。
4．胸腺素(thymosin) 又稱胸腺脹，是從乳牛胸腺提取的低分子多肽類激素，能促進(jìn)T—淋巴細(xì)胞成熟，并能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能作用，為免疫替代劑，主要用于某些自身免疫性疾病，及各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病毒性皮膚病、異位性皮炎及斑禿等?；顒?dòng)進(jìn)行期的斑禿使用本品，可有效控制脫發(fā)。用法及劑量：肌注，5—20mg，第l周每天1次，以后可隔日1次，1個(gè)月為一療程。本品偶有發(fā)生過敏，對(duì)過敏體質(zhì)者慎用或做皮內(nèi)敏感試驗(yàn)。孕婦及哺乳期婦女慎用。
5．左旋咪唑(1evamis01e) 是四咪唑的左旋體，為廣譜驅(qū)蟲藥，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能使異常的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能恢復(fù)正常，故屬免疫恢復(fù)劑。皮膚科主要應(yīng)用于自身免疫性疾病、病毒性皮膚病、白癜風(fēng)、泛發(fā)性扁平苔蘚、斑禿等。用法及劑量：連續(xù)服藥會(huì)引起免疫抑制或粒細(xì)胞減少，宜小劑量間斷服藥，即每周連服2天或每2周連服3天，每天150mg，分3次服，兒童按2．5mg／(kg·d)計(jì)算。本品不良反應(yīng)輕微且少見。可見胃腸道癥狀，白細(xì)胞減少、流感樣癥侯群、皮疹、味覺障礙，偶見共濟(jì)失調(diào)、中毒性表皮壞死松解癥等。肝腎功能障礙、妊娠早期者禁用。
6．異丙肌苦(isoPrinosine) 本品為抗病毒藥，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用，能糾正與細(xì)胞介導(dǎo)有關(guān)的免疫功能紊亂。皮膚科用于病毒感染輔助治療、全禿及普禿、自身免疫性疾病、帶狀疤疹后遺神經(jīng)痛等。用法及劑量：2—4g／次，口服，每日2—4次。主要副作用為輕微的惡心和血尿酸升高。
(六）復(fù)方甘草酸苷(CO.glycyrrhizin)
又稱強(qiáng)力新C(美能)，為復(fù)方制劑，內(nèi)含甘草酸單按鹽、擴(kuò)草酸、蛋氨酸，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)，以及調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能等免疫調(diào)節(jié)作用。皮膚科主要用于濕疹、皮炎、斑禿、尋麻疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。臨床上用糖皮質(zhì)激素治療斑禿療效肯定，但停藥之后易復(fù)發(fā)，而且療程相對(duì)較長(zhǎng)，易發(fā)生副作用。復(fù)方甘草酸苦是通過抑制11-β羥甾醇脫氧酶(119—HSD酶)起作用、不合激素，但有皮質(zhì)激素樣作用，卻無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，而且停藥后斑禿不易復(fù)發(fā)。在國(guó)外，本品在脫發(fā)病中主要用來治療重型斑禿、全禿、普禿(頑固性斑禿)。用法及劑量：成人每次2—3片、小兒每次l片，1日3次飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。由于治療的是頑固性斑禿病例，故主張長(zhǎng)療程及聯(lián)合用藥，4個(gè)月為一療程，常需兩個(gè)療程以上。同時(shí)外用療效肯定的育發(fā)露，若療程結(jié)束無毳毛生長(zhǎng)，則服用小劑量糖皮質(zhì)激素2周，然后再服用本品，可獲顯著療效。本品主要不良反應(yīng)：低血鉀、血壓升高、鈉潴留、體重增加等假醛固酮癥，以及乏力、肌力減低、肌痛等橫紋肌溶解癥等。停藥后癥狀可消失。有醛固酮癥、肌痛及血氨高者禁用。高齡及孕婦、哺乳期慎用。本品不宜與其他甘草制劑合用。服用前后注意檢查血壓、CK(磷酸肌酸激酶)、血和尿中肌紅蛋白及血鉀等。
局部免疫療法的藥物有2％二硝基氯苯(DNCB)、O．01％DNCB軟膏或用鯊烯酸丁二酯取代DNCB可減少致癌作用。另外，1．25％酞味呱嚏酮院丙二醇液有免疫抑制作用，均可用于斑禿局部治療。
(七)其他
其他常用于治療脫發(fā)的藥物還有維生素B2、B6、E、D2、H(生物素)及泛酸鈣、骯氨酸、葉酸、雙嘧達(dá)莫、煙酸、鋅劑，以及地西泮、艾司唑侖等鎮(zhèn)靜、改善睡眠的藥；另外，國(guó)外認(rèn)為依巴斯汀(開思亭)等第二代抗組胺藥可作為治療初發(fā)、年齡大于30歲、病程少于1年、且不伴異位性皮炎的中、重度斑禿的二線治療藥。服法及劑量：口服10mg，每日1次，連服4—12個(gè)月，最常見的不良反應(yīng)是輕微的鎮(zhèn)靜作用。患有心臟病、肝腎功能障礙者慎用。本品不宜與唑類抗真菌藥及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用：妊娠婦女不用。
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