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產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)細(xì)菌的抗感染治療

臨床藥師總結(jié)

什么是超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)?

ESBLs是細(xì)菌在持續(xù)的各種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的選擇壓力下,被誘導(dǎo)產(chǎn)生活躍的及不斷變異的β-內(nèi)酰胺酶,擴(kuò)展了耐受第三代及四代頭孢菌素如頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟等,氨曲南等單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的能力。

常見(jiàn)的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌有大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌等。

耐藥性及傳播途徑

ESBLs是由質(zhì)粒介導(dǎo)的一類(lèi)β-內(nèi)酰胺酶菌,能水解含氧亞氨基的β-內(nèi)酰胺類(lèi)的抗菌藥物,并可被β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如克拉維酸)所抑制,致使產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)耐藥。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌可以發(fā)生垂直傳播(克隆傳播),也可以通過(guò)質(zhì)?;蜣D(zhuǎn)座子將產(chǎn)酶基因水平傳播給敏感的非產(chǎn)酶細(xì)菌,形成多重耐藥。ESBLs對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)及三代頭孢高度耐藥,達(dá)100%,并且對(duì)氨基糖苷類(lèi),喹諾酮類(lèi),四環(huán)素類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物也有較高的耐藥率。這可能與產(chǎn)ESBLs的菌株還攜帶氨基糖苷類(lèi),喹諾酮類(lèi)的耐藥基因有關(guān)。

抗菌藥物的選擇

對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌,青霉素類(lèi)和頭孢菌素耐藥。即使體外試驗(yàn)對(duì)某些青霉素類(lèi)、頭孢菌素敏感,臨床上也應(yīng)視為耐藥,原則上不選用。

1、碳青霉烯類(lèi)

對(duì)產(chǎn)ESBLs菌敏感性很高,是首選藥物。用于產(chǎn)ESBLs菌的社區(qū)感染,院內(nèi)感染如重癥監(jiān)護(hù)病房的呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(經(jīng)驗(yàn)性治療)。藥物包括亞胺培南/西司他丁、美羅培南、厄他培南、帕尼培南等(其中美羅培南和帕尼培南可用于中樞系統(tǒng)感染)

2、頭霉素類(lèi)

對(duì)產(chǎn)ESBLs菌具有良好的抗菌作用,是次選藥物。臨床上常與氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物聯(lián)用。代表藥物:頭孢西丁,頭孢美唑。

3、β-內(nèi)酰胺類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑

用于產(chǎn)ESBLs菌所致的輕中度感染,對(duì)重度感染不作為首選藥物。代表藥物:頭孢哌酮舒巴坦,哌拉西林他唑巴坦。

4、其他

氨基糖苷類(lèi):阿米卡星,慶大霉素。作為產(chǎn)ESBLs菌嚴(yán)重感染的聯(lián)合用藥之一。喹諾酮類(lèi):產(chǎn)ESBLs菌引起的輕中度感染,如尿路感染。但產(chǎn)ESBLs菌對(duì)喹諾酮類(lèi)的耐藥性不斷增加,限制了喹諾酮類(lèi)藥物在產(chǎn)ESBLs菌感染中的應(yīng)用。

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