作者 | 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院 田娟
2019年11月一次單位聚餐后，剛剛喝了點小酒的小張突發(fā)劇烈胸痛和瀕死感，同事趕緊用救護車送到同濟醫(yī)院，很快，醫(yī)生診斷為急性心肌梗死，且病情急，發(fā)現(xiàn)多支非常嚴重的血管病變，需要馬上介入治療。最終3個冠脈支架將小張從死亡邊緣拉了回來。
慢慢康復(fù)后的小張百思不得其解：自己才剛剛32歲，還很年青，每天朝九晚五的上班，偶爾抽點煙，時而不時和朋友聚會喝點小酒，雖然運動不太多，但也沒什么其他的不良嗜好，體型也還挺“苗條”的。怎么會年紀輕輕的“心?！蹦?？他默默回想，突然驚覺：爸爸當(dāng)年也曾因為冠心病心肌梗死“搭了橋”，爺爺也是突發(fā)心臟疾病猝死，病因都是心臟病。難道自己得了遺傳??？難道“心?！币矔鄠鳎?/p>
想到自己5歲的女兒和剛剛出生的兒子不知道會不會以后也會得這種病，小張坐立難安。于是小張決定到同濟醫(yī)院遺傳咨詢門診，仔細檢查一下自己是不是有遺傳病。
同濟醫(yī)院遺傳咨詢門診中級遺傳咨詢師李宗哲醫(yī)生接診了小張。在看完小張出院小結(jié)和住院檢查結(jié)果，小張的低密度脂蛋白膽固醇非常高。李宗哲詳細、仔細地詢問了小張發(fā)病史及家族相關(guān)病史，再結(jié)合了幾項簡單的體格檢查之后，李宗哲告訴小張，他之所以會這么“倒霉”，很可能是因罹患了“家族性高膽固醇血癥”，建議進行基因檢測進一步確診。
家族性高膽固醇血癥并不罕見
同濟醫(yī)院心內(nèi)科主任汪道文教授介紹，家族性高膽固醇血癥是一種遺傳性的高脂血癥，可以導(dǎo)致膽固醇水平顯著升高，進而導(dǎo)致早發(fā)的嚴重冠心病，通常在發(fā)生嚴重心血管事件如心肌梗死后，才會被“發(fā)現(xiàn)”。其實FH病人從小就會出現(xiàn)高膽固醇血癥，只是沒有特別顯著的自我感受，因此通常情況下是“不自知”。而實際上，在人群水平里，F(xiàn)H病人的動脈粥樣硬化疾病患病率至少是正常人的3倍。
家族性高膽固醇血癥其實并不罕見，分為兩種類型，即：雜合子病人和純合子病人。雜合子病人在人群中的患病率為1/220，即：220個人里，就有一個FH病人。純合子病人相對較少，在人群中的患病率為1/300000。
純合子病人比雜合子病人發(fā)病年齡更早，30歲以前就可以發(fā)生心血管事件，臨床表現(xiàn)更為嚴重，預(yù)后也更差。并且家族性高膽固醇血癥是一種常染色體遺傳病，呈顯性遺傳模式。這意味著，一旦病人確診該病，那么病人的直系親屬（父母、同胞兄弟姐妹、子女）有一半的概率也是病人，因此容易代代相傳。
基因診斷是家族性高膽固醇血癥確診的“金標準”
如能在早期及時發(fā)現(xiàn)FH，并進行有效的治療，可避免嚴重心血管不良事件的發(fā)生。基因診斷是FH確診的“金標準”。通過對已知的FH致病基因進行測序，大約一半的FH病人可篩查到較為明確的致病突變。通過進一步對其尚未發(fā)病的家族成員進行檢測，就可提前診斷，盡早治療?；蛟\斷還能夠幫助臨床對病人進行分型，將更為嚴重的純合子病人篩選出來。因純合子病人使用常規(guī)的他汀類調(diào)脂藥無效，必須調(diào)整治療策略，才能控制病情的進展。
汪道文說，小張一家5人通過基因檢測，小張確診患有FH，并被分型為雜合子病人，他的致病突變來自父親，并將致病突變遺傳給了女兒。但幸運的是，小張的兒子沒有遺傳到致病突變，不會因此患病。
李宗哲根據(jù)基因檢測結(jié)果，為小張重新調(diào)整了藥物治療方案，并叮囑他改變生活習(xí)慣，戒除煙酒，低鹽低脂飲食，適度鍛煉。同時，小張的女兒在兒科醫(yī)生的幫助下，制定了合適的診療計劃，讓她以后不會重演“心?！钡谋瘎 ?/p>
汪道文介紹，基因篩查是近年來興起的先進檢測技術(shù)，通過基因篩查可明確很多原來臨床上診斷困難的“疑難雜癥”，也可提前發(fā)現(xiàn)許多重大疾病的“病根”，從而對疾病進行基因診斷。
基因篩查給臨床醫(yī)療工作帶來了極大的便利，讓病人可早一步接受治療。但隨著越來越多的商業(yè)炒作，基因篩查的應(yīng)用被越來越多的商業(yè)檢測機構(gòu)擴大化和濫用，大病小病都要檢測，甚至連孩子的天賦，減肥能不能成功，都可以被拿來測一測。
很多機構(gòu)只管檢測，不管“解讀”，檢測以后，受檢者拿著厚厚的報告滿臉懵逼，不知所云。有的檢測機構(gòu)“亂”解釋，做完一個基因檢測，受檢者突然被安上了一串遺傳病的帽子，被嚇得坐立難安。
其實，不論是進行遺傳咨詢還是基因檢測，都應(yīng)該去專門的機構(gòu)找專業(yè)的遺傳咨詢師進行咨詢和檢測。
【基因篩查FH常見問題答疑】
是不是血脂升高，就要進行基因檢測，排除FH？
并不是體檢血脂升高就要進行基因檢測。首先，如體檢發(fā)現(xiàn)自己血脂升高，首先要明確血脂升高的具體類型和升高程度。血脂有許多組成成分，報告單上通?？梢砸姷礁视腿ズ湍懝檀純蓚€檢測指標。FH主要影響的是膽固醇的水平，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。輕微的血脂升高可能與飲食習(xí)慣有關(guān)，需要調(diào)整飲食習(xí)慣后復(fù)查。但是，以下兩種情況，需要高度重視，有條件應(yīng)該去遺傳咨詢門診進行FH咨詢：
A．如果成年人低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）多次檢查持續(xù)超過4.9mmol/L，兒童LDL-C持續(xù)超過4.14mmol/L，且沒有明顯升高膽固醇的繼發(fā)因素（如：甲減、糖尿病、腎病、肝病、某些藥物等），有至少1位一級親屬有類似現(xiàn)象或早發(fā)冠心?。惺俊?5歲，女士≤65歲發(fā)?。?，或家族史不能獲得時；
B．即使無陽性家族史，兒童LDL-C持續(xù)≥4.9mmol/L，或成年人LDL-C持續(xù)≥6.5mmol/L，同時無明顯升高膽固醇的繼發(fā)因素。
是不是有冠心病，就要進行基因檢測？
不是有冠心病，就必須進行基因檢測。冠心病是常見的心血管疾病，其發(fā)病與先天因素（遺傳）和后天因素（生活習(xí)慣）均有關(guān)。雖然冠心病有一定的遺傳因素，但大多數(shù)冠心病屬于多基因共同作用的復(fù)雜疾病，明確的冠心病家族史只會增加下一代的患病風(fēng)險，并不能像FH的顯性遺傳模式一樣有50%的遺傳患病概率。所以大多數(shù)冠心病病人是不需要常規(guī)進行基因檢測的。但如生活習(xí)慣良好（無明顯的肥胖，無持續(xù)吸煙酗酒）的前提下，年輕人早發(fā)冠心病，且有高膽固醇血癥，則應(yīng)該積極去遺傳咨詢門診咨詢檢測。
除了FH，還有那些心血管疾病需要看遺傳咨詢門診？
目前，通過基因檢測可診斷和管理的心血管病包括以下六大類，這些疾病病人和家屬建議積極去遺傳咨詢門診進行咨詢和檢測。
A. 血管性疾?。杭易逍灾鲃用}夾層或動脈瘤，馬凡綜合征，Loeys-Dietz綜合征；
B. 心律失常性疾病：長QT綜合征、Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感性多形性室速、短QT綜合征、家族性房顫、特發(fā)性室顫、漸進性心臟傳導(dǎo)疾病；
C. 心肌?。悍屎裥托募〔 U張型心肌病、致心律失常右室心肌病、限制型心肌病、心肌致密化不全；
D. 血脂代謝異常：家族性高膽固醇血癥；
E. 年輕發(fā)病且有家族史的高血壓；
F. 特發(fā)性肺動脈高壓。
同濟醫(yī)院主院區(qū)遺傳咨詢門診門診時間：每周日下午
