《Endocrine Practice》雜志 2018年5月刊載[24(5):473-488]英國倫敦大學(xué)的Lim CT和Korbonits M.撰寫的綜述《垂體腺瘤臨床病理學(xué)進(jìn)展UPDATE ON THE CLINICOPATHOLOGY OF PITUITARY ADENOMAS》( doi: 10.4158/EP-2018-0034.)
生長抑素類似物奧曲肽和蘭瑞肽優(yōu)先靶向生長抑素2型受體(SSTR2),對促性腺激素來源的無功能性垂體腺瘤影響較小。但SSTR3明顯比SSTR2豐富,因此推測用帕瑞肽等多受體配體生長抑素類似物靶向SSTR3可能有幫助。使用替莫唑胺治療難治性垂體腺瘤和垂體癌似乎有潛在的益處。替莫唑胺已成功用于難治性泌乳素瘤、難治性分泌ACTH的腫瘤、Nelson綜合征和無功能性垂體腺瘤,這些腫瘤在手術(shù)、放療和藥物治療后仍能繼續(xù)生長。歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(European Society for Endocrinology)最新的指南建議,在標(biāo)準(zhǔn)療法失敗后,替莫唑胺單用療法作為難治性垂體腫瘤和垂體癌的一線化療。指南建議進(jìn)行為期三個(gè)月(或三個(gè)周期)的替莫唑胺化療試驗(yàn),以評估患者的應(yīng)答反應(yīng)。如果病人表現(xiàn)出良好的效應(yīng),這種治療可以持續(xù)六個(gè)月。然而,如果有放射影像學(xué)進(jìn)展的證據(jù),則應(yīng)停止替莫唑胺治療。替莫唑胺的常見副作用包括腸胃不適(腹痛、便秘和腹瀉、嘔吐)、厭食、脫發(fā)、頭痛和疲勞。替莫唑胺可引起肝臟毒性和全血細(xì)胞減少癥。因此,指南建議在治療期間監(jiān)測血液學(xué)參數(shù)、肝功能檢查和仔細(xì)觀察潛在的不良反應(yīng)。對于替莫唑胺聯(lián)合其他藥物,如帕瑞肽、奧曲肽、卡培他濱、貝伐單抗或反應(yīng)停(thalidomide),尚無確切證據(jù)表明有更好的療效。
泌乳素細(xì)胞腺瘤可分為臨床上相關(guān)的三種組織學(xué)亞型:稀疏顆粒型泌乳素細(xì)胞腺瘤、致密顆粒型泌乳素細(xì)胞腺瘤和嗜酸干細(xì)胞腺瘤。最常見的腫瘤類型是稀疏顆粒型,在電子顯微鏡下,沿細(xì)胞外側(cè)表面分泌顆粒擠壓進(jìn)入高爾基體的細(xì)胞外空間(“錯(cuò)位胞吐(misplaced exocytosis )”),這是稀疏顆粒型泌乳素腺瘤的一個(gè)特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞典型具有嫌色性,免疫組化上在細(xì)胞核附近高爾基區(qū)域含有濃縮的PRL。通常對多巴胺激動劑有很高的應(yīng)答反應(yīng)。致密顆粒型腺瘤是罕見的,有嗜酸性的(eosinophilic to acidophilic )細(xì)胞質(zhì)和豐富和彌漫的細(xì)胞質(zhì)PRL顆粒。嗜酸干細(xì)胞腺瘤是由嗜酸性細(xì)胞質(zhì)、空泡清晰反映出胞漿線粒體異常積聚且常擴(kuò)張、間質(zhì)纖維化、以及核多形性等多種嗜酸性瘤細(xì)胞特點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞組成。
在對卡麥角林治療的效應(yīng)方面,治療泌乳素微腺瘤6個(gè)月后的成功率高于泌乳素大腺瘤。男性和女性的治療效應(yīng)相似。同一組經(jīng)24個(gè)月治療的長期隨訪研究也表明,卡麥角林對男性和女性的泌乳素瘤患者均有效且安全??溄橇忠部梢猿晒Φ刈鳛槟行?/span>泌乳素巨腺瘤的主要治療,女性患者有相同的卡麥角林效應(yīng)。在副作用方面,用于治療高泌乳素血癥的卡麥角林劑量一般是安全的,盡管有時(shí)會引起輕微的副作用,如口干、麻木或刺痛感、腹脹和惡心嘔吐??溄橇植粫黾有呐K瓣膜疾病的風(fēng)險(xiǎn)。目前的數(shù)據(jù)還表明,卡麥角林在妊娠期使用是安全的,盡管目前還沒有這種用法的許可。在多巴胺激動劑治療的患者中沖動控制障礙(Impulsive control disorder )(通常與性欲亢進(jìn)、病態(tài)性賭博和沖動性進(jìn)食有關(guān))得到廣泛認(rèn)識,最初在帕金森病患者中有報(bào)道,但肢端肥大癥和泌乳素瘤患者,甚至在兒科病例中也可能受到影響。
嵌合現(xiàn)象是指一個(gè)個(gè)體從一個(gè)受精卵(a single fertilised egg or zygote )發(fā)育成具有不同基因型的兩個(gè)或多個(gè)細(xì)胞群體的表現(xiàn)。伴有GNAS突變的體細(xì)胞嵌合體患者患有McCune-Albright綜合征。這種綜合癥影響骨骼,皮膚和內(nèi)分泌組織導(dǎo)致多發(fā)性骨纖維性發(fā)育不良(異常疤痕樣骨纖維組織),骨骼畸形,牛奶咖啡斑(通常是身體的一側(cè)),性早熟,甲狀腺結(jié)節(jié)或增大,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),皮質(zhì)醇增多癥和垂體增生或垂體腫瘤,導(dǎo)致GH和有時(shí)泌乳素水平的增加。分泌GH的腫瘤的發(fā)病年齡通常在20歲之前,但由于顱面纖維性發(fā)育不良類似肢端肥大癥的特征,診斷可能會延遲。