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這類降糖新藥,讓腎臟幫你降血糖!



看到這個(gè)題目,大家可能會(huì)覺(jué)得奇怪:腎臟也能幫忙降血糖?



一個(gè)排尿的器官,腎臟,居然和降血糖扯上了關(guān)系?


這就要提到我們今天的主角,「劍走偏鋒」的降糖藥,SGLT-2 抑制劑了。


「巧媳婦」腎臟,幫忙穩(wěn)血糖

要說(shuō)這個(gè)「劍走偏鋒」的降糖藥,我們首先要知道腎臟每天在干啥。


也許有人會(huì)說(shuō)了:這還不簡(jiǎn)單,就是產(chǎn)尿唄!


答案是對(duì)的,但是,大家可不能小瞧了「產(chǎn)尿」這件事兒,腎臟是位「巧媳婦」,干的可是個(gè)精細(xì)活:只丟廢物,不棄精華。要做到這一點(diǎn),腎臟需要進(jìn)行精細(xì)的分揀工作。


在尿液形成的一開始,當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí),人體代謝的廢物和一些可以再次利用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),都不分青紅皂白地進(jìn)入了尿液。


腎臟這位特別會(huì)精打細(xì)算的「巧媳婦」一看,這可不行,怎么一些葡萄糖、鈉和氨基酸也跑到尿液中了?浪費(fèi)!


于是,腎臟就還開始了分揀回收:絕大部分水、鈉等,以及全部的葡萄糖和氨基酸,又被重吸收回到血液,剩下的糟粕再進(jìn)行進(jìn)一步的加工,最終形成了尿液,排出體外。


在正常情況下,雖然通過(guò)腎臟,每天有近 160~180 克的葡萄糖進(jìn)入形成中的尿液,但這些葡萄糖幾乎全部被重吸收,這是腎臟與生俱來(lái)的能力,也是血糖穩(wěn)定在正常范圍的條件之一。




糖尿病人的尿糖,從哪兒來(lái)?

看到這里,可能有的糖友有疑問(wèn)了:

糖都被吸收了?不是說(shuō)糖尿病人的尿里面有糖嗎?


是的,我們剛剛說(shuō)的是「正常情況」,當(dāng)糖尿病人血糖高到一定程度,尿里是有糖的。


在腎臟這位「巧媳婦」,手下帶了許多「陪嫁丫鬟」,幫助腎臟進(jìn)行回收分揀工作。


這些「陪嫁丫鬟」的分工不同,有一位負(fù)責(zé)回收葡萄糖的「陪嫁丫鬟」很重要。它叫「鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2」,英文簡(jiǎn)稱 SGLT-2。它工作特別勤懇,有 90% 的葡萄糖都由它從尿液重新回收到血液。


當(dāng)血糖高到一定程度,通常達(dá) 10 mmol/L 時(shí),SGLT-2 再怎么努力工作,還是有一些葡萄糖來(lái)不及重吸收。于是,這部分來(lái)不及重吸收的葡萄糖會(huì)漏出到尿液中,這就出現(xiàn)尿糖了。


而且,血糖越高,尿糖越多,表現(xiàn)在大家的體檢單上,就是尿糖這一項(xiàng)的加號(hào)變多或者含量數(shù)字增大。


SGLT-2 抑制劑,「劍走偏鋒」助降糖

剛剛我們說(shuō)過(guò),糖尿病患者,隨著血糖越來(lái)越高,尿糖也越來(lái)越多。


我們的「巧媳婦」腎臟也坐不住了:葡萄糖這么天天的隨尿液排出,該有多浪費(fèi)??!


于是,它決定多培養(yǎng)一些回收葡萄糖的「陪嫁丫鬟」,增加 SGLT-2 的數(shù)量,提高整體回收葡萄糖的能力。


但是,這下腎臟這位「巧媳婦」,可是好心辦了壞事兒:回收的葡萄糖多了,血糖就會(huì)高,而持續(xù)的高血糖又反過(guò)來(lái),進(jìn)一步增加葡萄糖重吸收,陷入惡性循環(huán)。


針對(duì)這個(gè)特點(diǎn),人們研發(fā)出能夠抑制 SGLT-2 作用的藥物,稱之「SGLT-2 抑制劑」。


在「SGLT-2 抑制劑」的作用下,腎臟對(duì)葡萄糖重吸收減少,更多的葡萄糖可以從尿中排泄,于是,血糖就下降了。


這個(gè)過(guò)程,我們可以用蓄水水庫(kù)來(lái)理解。


如果把腎臟看成水庫(kù),血糖水平比作水庫(kù)的水量,而腎臟中的 SGLT-2,是水庫(kù)的大壩,可以調(diào)整血糖水平,也就是水庫(kù)的水量。


在 SGLT-2 的作用下,我們身體內(nèi)的血糖水庫(kù)大壩閘門本來(lái)是關(guān)著的,體內(nèi)的葡萄糖,一般會(huì)不通過(guò)排尿漏出體外。


而且,對(duì)于糖尿病人,腎臟一直增加身體回收葡萄糖的能力,相當(dāng)于將水壩越建越高。在這個(gè)情況下,血糖水平也就越來(lái)越高。


而有了「SGLT-2 抑制劑」,SGLT-2 工作能力下降,就好比把水庫(kù)的泄洪閘打開了,血液中的葡萄糖,可以通過(guò)尿液嘩嘩地排出體外,血糖水平自然也就下降了。


開閘泄糖啦!


現(xiàn)在投放市場(chǎng)的 SGLT-2 抑制劑,主要有三種:達(dá)格列凈、恩格列凈和坎格列凈。


它們目前只用于成人 2 型糖尿病,暫不用于兒童、青少年、孕婦和哺乳期女性。其降糖療效與二甲雙胍相當(dāng),可單獨(dú)使用,也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用,而且單獨(dú)使用時(shí)不引發(fā)低血糖。


對(duì)于這類藥物的應(yīng)用,一般從小劑量開始,再根據(jù)病情調(diào)整劑量。使用的時(shí)候也方便,只需每天吃一次。不同的是,達(dá)格列凈和恩格列凈于餐前或餐后均可服用,坎格列凈則在第一次正餐前口服。


降糖之外,益處良多

和其它多數(shù)口服降糖藥一樣,除了降血糖,達(dá)格列凈、恩格列凈和坎格列凈還有其他的益處,包括:

  • 保護(hù)胰島細(xì)胞功能,減輕體重;

  • 降低血壓、尿酸水平;

  • 與胰島素聯(lián)合使用時(shí),減少每日胰島素用量;

  • 減少尿蛋白排泄,保護(hù)腎臟;

  • 糾正高血脂狀態(tài);

  • 降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。




安全使用,注意這四點(diǎn)

SGLT-2 抑制劑也會(huì)有副作用,但不必?fù)?dān)心,在醫(yī)生指導(dǎo)下使用、嚴(yán)密觀察,可盡量避免副作用的發(fā)生。糖友們要注意以下四點(diǎn):


1. 注意有無(wú)尿道和生殖道感染

SGLT-2 抑制劑促進(jìn)大量葡萄糖從尿液中排出,增加了尿道、生殖器局部的葡萄糖濃度。這為細(xì)菌和霉菌的繁殖提供了溫床,容易導(dǎo)致尿道和生殖道感染。


  • 尿道感染者會(huì)出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、尿道灼熱感、腰痛甚至發(fā)燒;

  • 生殖道感染時(shí),女性表現(xiàn)為外陰瘙癢、糜爛、白帶增多等,男性表現(xiàn)為包皮、龜頭潮紅、瘙癢、燒灼感,或有丘疹。


而且,尿道和生殖道感染還可能同時(shí)出現(xiàn)。在用藥的第一個(gè)月,務(wù)必觀察自己是否出現(xiàn)上述感染情況。一旦出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)不適癥狀,應(yīng)立即就醫(yī)。


發(fā)生感染且需要進(jìn)行治療的糖友,最好在醫(yī)生的指導(dǎo)下,暫停 SGLT-2 抑制劑,換用別的降糖藥。感染治愈后,可繼續(xù)使用。平時(shí)宜注意個(gè)人外陰部衛(wèi)生,適量飲水,保持小便通暢,減少感染的發(fā)生。


2. 謹(jǐn)防糖尿病性酮癥或酮癥酸中毒

人們發(fā)現(xiàn),有的患者應(yīng)用 SGLT-2 抑制劑后發(fā)生了糖尿病性酮癥或酮癥酸中毒。


其實(shí),這種情況極少見(jiàn),其發(fā)生也不一定是因?yàn)?SGLT-2 抑制劑,一般還有其它誘因存在,比如劇烈體力活動(dòng)、手術(shù)、急性心梗、腦梗塞、長(zhǎng)時(shí)間禁食、過(guò)量飲酒、擅自停用或減量胰島素等。


所以,服用 SGLT-2 抑制劑的糖友,應(yīng)避免上述誘因,如出現(xiàn)相關(guān)誘因,請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下停用 SGLT-2 抑制劑,采用其他合適降糖措施。


要提醒的是,使用 SGLT-2 抑制劑時(shí)發(fā)生糖尿病性酮癥或酮癥酸中毒時(shí)的血糖通常不超過(guò) 13.9 mmol/L。因此,即使血糖不高,若有腹痛、惡心、嘔吐、乏力、呼吸困難等糖尿病酮癥及酮癥酸中毒的癥狀,請(qǐng)盡快就診。


3. 監(jiān)測(cè)肝腎功能

SGLT-2 抑制劑不傷肝腎,在輕、中度肝、腎功能不全時(shí)也可使用。


開始治療前,最好檢測(cè)肝腎功能,以便確認(rèn)是否可以使用 SGLT-2 抑制劑。治療過(guò)程中,每年至少監(jiān)測(cè) 1 次腎功能。


4. 監(jiān)測(cè)血糖

雖然 SGLT-2 抑制劑單獨(dú)使用,或與大多口服降糖藥聯(lián)合使用時(shí),不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但與胰島素或磺脲類藥物(如格列齊特、格列美脲等)聯(lián)合使用時(shí),低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。


此時(shí),更需注意監(jiān)測(cè)血糖,以便及時(shí)調(diào)整藥量。


雖然現(xiàn)在 SGLT-2 抑制劑還沒(méi)有在國(guó)內(nèi)上市,但已經(jīng)發(fā)布了臨床應(yīng)用的相關(guān)專家意見(jiàn)。相信在不久的將來(lái),國(guó)內(nèi)的糖尿病患者,也能夠受益于這類降糖藥。


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