#清風計劃#1928年， 英國的微生物學家亞歷山大·弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了青霉素，1944年青霉素開始在英美醫(yī)療界中公開使用，到了1945年以后，青霉素已經(jīng)開始遍及全世界。
青霉素的發(fā)現(xiàn)，終結(jié)了重癥感染的極高死亡率，也結(jié)束了傳染病幾乎無藥可用的時代。
青霉素能高效殺死細菌，對人體的細胞卻不會造成影響，正是這種高選擇性的殺傷，才使得藥物在完全控制感染的同時，卻不會對人體造成損傷。
亞歷山大·弗萊明
那么為什么青霉素只對細菌有殺傷作用，卻不會損傷人體的細胞呢？
這是因為，細菌的細胞和人體的細胞有著很大的不同，在細菌的細胞組成中，最外層有一個重要的屏障，叫做細胞壁，這個結(jié)構(gòu)能使細菌有效保持細胞的外形，防止機械損傷和滲透損傷等。而這個重要的結(jié)構(gòu)，人體的細胞卻是沒有的。
青霉素的發(fā)現(xiàn)具有偶然性，但青霉素對細菌的殺傷作用點，恰好是作用于這層細胞壁上，通過抑制細菌細胞壁的合成造成細胞結(jié)構(gòu)缺損，從而使細菌死亡。而人體細胞的結(jié)構(gòu)沒有細胞壁，所以干擾細胞壁合成的藥物也就不會對其構(gòu)成影響，青霉素的殺傷作用也就不會影響到這些沒有細胞壁的生物。
青霉素的問世，徹底終結(jié)了感染性疾病對人類的巨大威脅，包括肺結(jié)核在內(nèi)的很多“絕癥”也從此變得無足輕重。
回到題目中，癌癥做為對人類威脅最大的一類惡性疾病，我們?yōu)槭裁床幌袂嗝顾匾粯樱页鲆环N只會殺死癌細胞，而卻不會損傷正常細胞的藥物呢？
理想很豐滿，現(xiàn)實很骨感。
細菌的細胞和人類的細胞區(qū)別巨大，正是因為這些結(jié)構(gòu)上的差別，我們可以通過藥物針對這些不同點給予精確打擊，精準殺傷。所以，理論上，如果我們能夠找出癌細胞和正常細胞的不同點，就有可能有針對性的做到精準殺傷，從而治愈癌癥。但是，癌細胞和人體的正常細胞太像了，有句話叫做“本是同根生，相煎何太急”，癌細胞和人體的正常細胞其實就是一奶同胞的兄弟，在沒有惡變前，它們都是人體內(nèi)正常的一分子，即使是發(fā)生了惡變，這個惡性細胞也只是內(nèi)部結(jié)構(gòu)發(fā)生了一點點微小的變化，其他組成成分并沒有什么不同。
接下來就聊一聊找出癌細胞和正常細胞的不同點有多難：
一、癌細胞和正常細胞到底有什么不同
雖然癌細胞和正常細胞非常相似，也還是有著細微的區(qū)別的。正常細胞的各種結(jié)構(gòu)，癌細胞也都有，但是在這些細胞的內(nèi)部，基因序列上，癌細胞的一些基因片段卻發(fā)生了變化，也正是有了這些變化，才啟動了癌細胞自動生長程序，而且不受控制。
人體細胞增殖是受著基因?qū)用娴膰栏癯绦蚩刂?，什么時候應該增長，什么時候應該停止，都在基因?qū)用?/strong>有著促進和制約的“程序片段”，而癌細胞的發(fā)生，就是這一小段程序出現(xiàn)了問題，才導致了癌細胞失去了正常的生長調(diào)控 。
二、找到癌細胞的這段病態(tài)增殖程序有多難
前面已經(jīng)說到，如果能找到癌細胞這段病態(tài)的基因程序，然后用藥物封堵就解決問題了吧！確實是這樣。但是，在基因?qū)用娴牟檎艺労稳菀装?，因為這涉及到了人類最奧秘的本源：基因組測序。
人類基因組是指合成有功能的人體各類細胞中蛋白質(zhì)、多肽鏈和RNA所必須的全部DNA順序和結(jié)構(gòu)，包括23對染色體上全部的DNA所攜帶的遺傳信息的總和，含約10萬個基因，30億個堿基對的序列。
“人類基因組測序計劃”就是為了搞清楚這些正常的基因組序列，繪制出人類的基因組圖，這一計劃與曼哈頓原子彈研制計劃、阿波羅登月計劃，并稱人類科學史上的三大計劃，于1990年正式啟動，是由中國及美英法日德等六國組成協(xié)作組共同完成。作為唯一一個參與其中的發(fā)展中國家，我國承擔了這部天書“破譯”1%的工作，也就是3號染色體上3000萬個堿基對的測序任務。
以上可以看看出，基于基因改變而形成的癌細胞，要想找出到這段病態(tài)基因程序是有多難。
我國科學家在就基因組研究中的測序圖譜
三、找到了這段病態(tài)程序是不是就意味著攻克癌癥了
基于人類基因組圖和二代測序技術，目前部分癌細胞發(fā)生基因突變的位點已經(jīng)被科學家所掌握，這也就意味被破譯“密碼”的這部分癌癥就有可能被攻克。
可事實上，癌細胞的發(fā)生機制要遠遠復雜的多，一種增殖突變基因被發(fā)現(xiàn)，在治療性封堵過程中，癌細胞還會發(fā)生另一種突變，從而對治療藥物不再敏感，而且，同一種癌癥，其增殖的突變位點并非只有一個，這也導致藥物治療只能對一部分癌細胞有效。
比如：肺腺癌的發(fā)生，被發(fā)現(xiàn)部分是由于第7號染色體上短臂區(qū)的19號外顯子缺失突變或21號外顯子的L858R錯義突變，這個小小的變化，就導致了肺上皮細胞的惡變。所以，針對具有這兩項突變的肺癌，一代靶向藥效果良好，無論是易瑞沙、特羅凱還是國產(chǎn)的凱美納，都對這種類型的肺癌有著強大的殺傷作用。
但耐藥也是不可避免的，在治療過程中，癌細胞會發(fā)生其它的位點的突變，從而繼續(xù)增長，比如：最常見的是治療過程中發(fā)生了20號外顯子的T790M突變，就會使一代靶向藥物治療失敗。
導致癌細胞發(fā)生的基因突變位點目前也只是少數(shù)癌癥被發(fā)現(xiàn)，而且有了相應的藥物，絕大多數(shù)癌癥發(fā)生的突變點還不明確，或者是突變點多而且復雜，很難被藥物控制。這也就意味著攻克癌癥還有很長很長的路要走。
參與基因組研究的中國工作人員
接下來再看看我們目前的治療手段為什么還不能治愈晚期癌癥：
一、化療
化療屬于殺傷性治療，根據(jù)作用機制不同，可以是干擾細胞核酸的合成，或者是使DNA鏈斷裂，或者是干擾細胞蛋白質(zhì)的合成與功能。總之，化療的作用機制是直接影響細胞的分裂增殖，也就是說，對于增殖期的細胞，殺傷強大，所以會對瘋長的癌細胞有強大殺傷作用。
人體的正常細胞也會增殖，但這些增殖屬于正常的新陳代謝，更新?lián)Q代緩慢，所以化療藥物對正常細胞影響較小。
可以看出，化療的殺傷并沒有選擇性，不管是正常細胞還是癌細胞，只要是增長快的細胞，都會受到殺傷，所以正常細胞的增殖同樣也會受到影響，這就導致了化療藥對人體的副作用偏大。而且癌細胞也總會有一部分是處于靜止期，這部分癌細胞如同進入冬眠一樣，“一動不動”，藥物很難殺滅它們，所以很難通過化療完全根除所有的癌細胞。
另外，在化療過程中，也同樣會出現(xiàn)癌細胞耐藥，這里可以分為原發(fā)耐性藥和繼發(fā)性耐藥。原發(fā)耐藥指的是大部分癌細胞對藥物敏感，但也會有一小部分癌細胞“天生”對治療的敏感性差，這些癌細胞我們稱作“原發(fā)性耐藥”；“繼發(fā)性耐藥”指的是部分癌細胞在對抗藥物殺傷過程中會發(fā)生自身的改變，從而對原來的藥物不再敏感。當敏感細胞大部分被殺死，這些耐藥細胞會再次增殖起來，從而對原來的治療不再敏感。耐藥問題，也是目前抗腫瘤治療最大的難點之一。
二、放療
放療是利用放射線對細胞的殺傷作用，直接殺死接受照射的癌細胞，屬于一種局部治療。
我們知道，腫瘤其實是一種全身性疾病，在早期比較局限的時候，我們可以通過手術的方法切除，一旦出現(xiàn)了癌細胞的轉(zhuǎn)移，進入晚期，放療就無能為力了。因為這時，癌細胞在人體的血液里、淋巴道、各組織器官已經(jīng)蔓延開來，很難再通過放射線的局部照射達到殺滅所有腫瘤細胞的目的。這個比較好理解。
三、靶向治療
在上述癌細胞產(chǎn)生的機理上，其實已經(jīng)說到了靶向治療的抗腫瘤作用機制。靶向藥物的產(chǎn)生正是基于基因組測序技術，查找到癌細胞產(chǎn)生的根源，從而在基因水平上給予精準封堵。所以，靶向藥物對癌細胞選擇性強，殺傷作用強大，對正常細胞影響較小，副作用輕微。這一點已經(jīng)有了類似青霉素高效、高選擇性殺菌的雛形。
但畢竟癌細胞產(chǎn)生的基因位點過于復雜，而且在治療過程中，癌細胞還會不斷發(fā)生突變位點的改變，真正找到并封堵住所有癌細胞的突變基因，目前的科學技術還遠遠沒有達到，也就很難徹底攻克癌癥。
四、免疫治療
免疫治療是目前研究最熱，也是最有效的抗腫瘤手段之一。人體的免疫細胞時刻都在尋找并殺傷人體內(nèi)的“有害物質(zhì)”，所以，一些較輕的感染我們不用治療，同樣可以痊愈，就是因為我們體內(nèi)的免疫細胞會在第一時間識別并殺死這些細菌或病毒，從而達到自愈的目的。
而癌細胞作為對人體危害最大的“有害物質(zhì)”，為什么沒有被我們的免疫細胞識別并殺死呢？
就是因為癌細胞和正常細胞“長的太像”了，它們能表達一種特殊的物質(zhì)（PD-L1），瞞天過海，能使免疫細胞誤認為是正常細胞 ，從而放過了它們。
免疫治療正是利用了這一點，通過阻抗腫瘤細胞表達的這種不被識別的物質(zhì)，使自身的免疫殺傷細胞重新識別癌細胞并予以殺滅，這就是免疫治療簡單的原理。
但在免疫治療領域尚有太多未知的東西，這一治療方法目前也只是對部分癌癥患者有效，通過免疫治療治愈癌癥也還有很長的路要走。
可以看出，癌癥是一類非常復雜的疾病，本質(zhì)上，癌癥的發(fā)生涉及到了人類自身基因?qū)用娴膴W秘和本源，這里面的復雜程度可想而知。所以，對于癌癥的認識，目前醫(yī)學上還有很多很多未知的領域，只能是期待更多新的研究成果問世吧。
（圖片來源于網(wǎng)絡）
