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自然殺手細(xì)胞是抗癌免疫的中堅(jiān)手

就對(duì)付癌癥而言,免疫系統(tǒng)的第一步通常是透過(guò)自然殺手細(xì)胞去識(shí)別、攻擊癌細(xì)胞,或被病毒感染的宿主細(xì)胞,同時(shí)也攻擊入侵的微生物。

臨床研究顯示,自然殺手細(xì)胞活性可做為防癌能力的指標(biāo)。例如,與健康對(duì)照相比,家族性黑色素瘤或高癌癥發(fā)病率患者的家屬,通常自然殺手細(xì)胞的活性較低下。而肝硬化患者如果有較低的自然殺手細(xì)胞活性,罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

此外,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),如果能增強(qiáng)自然殺手細(xì)胞活性,則比較不易發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;但是當(dāng)自然殺手細(xì)胞數(shù)目或活性降低時(shí),則發(fā)生腫瘤及轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)比較高。

如果癌癥病人在開(kāi)始治療前的自然殺手細(xì)胞數(shù)目比較多,那么開(kāi)刀或化學(xué)治療后的臨床預(yù)后也會(huì)比較好。另外,癌癥病人開(kāi)始治療后的自然殺手細(xì)胞數(shù)目如果較多,那么長(zhǎng)期預(yù)后也會(huì)比較好。

美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院臨床中心曾收治90名第一或二期的乳癌婦女,發(fā)現(xiàn)病患在手術(shù)后5~7年追蹤期間,如果具有較高的自然殺手細(xì)胞活性,通常預(yù)后比較好,無(wú)乳癌復(fù)發(fā)的存活率也較高。

目前知道自然殺手細(xì)胞的抗癌目標(biāo)除了黑色素瘤、肝細(xì)胞癌與乳癌,還包括頭頸癌、肺癌、卵巢癌、子宮頸癌、膀胱癌、攝護(hù)腺癌、胰臟癌與食道癌。

由此可見(jiàn),無(wú)論在防癌、癌癥病人開(kāi)始治療前或后,自然殺手細(xì)胞的活性都會(huì)影響預(yù)后,因此,維持足夠的自然殺手細(xì)胞活性,是病人抗癌力的重要指標(biāo)。這類(lèi)觀念也已被用于先進(jìn)的病理診斷,以預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。

腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞種類(lèi),可預(yù)測(cè)癌癥患者的預(yù)后

傳統(tǒng)上如果醫(yī)師要預(yù)測(cè)癌癥患者的預(yù)后,主要是依據(jù)腫瘤的TNM分期(T:腫瘤大?。籒:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度;M:是否有轉(zhuǎn)移至別處器官)做為基礎(chǔ);然而,近來(lái)研究顯示,原發(fā)腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞的種類(lèi)與數(shù)量,對(duì)于患者的預(yù)后比TNM分期發(fā)更有參考價(jià)值,例如大腸癌和卵巢癌的腫瘤內(nèi)如果有大量細(xì)胞毒性T淋巴球和自然殺手細(xì)胞,那么預(yù)后會(huì)遠(yuǎn)優(yōu)于那些腫瘤缺乏細(xì)胞毒性T淋巴球的人。

通常T淋巴球自然接收抗原訊息,到攻擊目標(biāo)癌細(xì)胞,大約需要4~7天;然而自然殺手細(xì)胞不需要抗原辨識(shí),就可立即啟動(dòng)抗癌反應(yīng)。而一個(gè)自然殺手細(xì)胞在死亡之前,大約可以殺死25~27個(gè)癌細(xì)胞;在某些最極端的例子,自然殺手細(xì)胞甚至可以強(qiáng)大到殺死小鼠體重十分之一量的癌細(xì)胞!

而依據(jù)毒殺癌細(xì)胞時(shí)間點(diǎn)的不同,自然殺手細(xì)胞有三種毒殺癌細(xì)胞的模式:

1、搜尋到癌細(xì)胞后,直接注入毒蛋白將其毒殺。自然殺手細(xì)胞像是哨兵,不斷在體內(nèi)巡邏并搜尋癌細(xì)胞或被病毒感染的細(xì)胞;一旦偵測(cè)到可疑敵人,自然殺手細(xì)胞就會(huì)聚集在該細(xì)胞周?chē)纬苫ò隊(duì)?,以穿孔素在癌?xì)胞表面形成小洞,接著注入顆粒酶,啟動(dòng)自殺程式。另外,樹(shù)突細(xì)胞的介白素IL-15也會(huì)進(jìn)一步活化自然殺手細(xì)胞,增強(qiáng)其活性,并協(xié)助自然殺手細(xì)胞移動(dòng)。

2、分泌【腫瘤壞死因子】引發(fā)癌細(xì)胞凋亡。此一機(jī)制通常慢幾小時(shí)才發(fā)生,而且效率較差;其過(guò)程需要自然殺手細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子,如TNF、Fas配體,一旦這些因子與癌細(xì)胞結(jié)合,便會(huì)誘導(dǎo)其凋亡。

3、自然殺手細(xì)胞會(huì)分泌干擾素INF-y,以產(chǎn)生下列抗癌免疫。包括:

1)直接抑制癌細(xì)胞的增殖,或誘導(dǎo)癌細(xì)胞表現(xiàn)腫瘤抗原。

2)透過(guò)誘導(dǎo)【血管生成抑制因子】的分泌,抑制腫瘤生長(zhǎng)。

3)增強(qiáng)自然殺手細(xì)胞毒殺活性,或增加癌細(xì)胞對(duì)毒蛋白的敏感性。

4)誘導(dǎo)透過(guò)樹(shù)突細(xì)胞產(chǎn)生介白素IL-12,以啟動(dòng)細(xì)胞毒性T淋巴球,幫助抗癌免疫。

死亡的癌細(xì)胞殘骸隨后會(huì)被附近的巨噬細(xì)胞吞噬與消化,因此巨噬細(xì)胞就有如清道夫,緊跟在自然殺手細(xì)胞之后,清理免疫戰(zhàn)場(chǎng)。

由此可見(jiàn),自然殺手細(xì)胞可直接攻擊癌細(xì)胞,又可調(diào)節(jié)其它免疫細(xì)胞的活性,讓抗癌免疫力有效整合。而且只要自然殺手細(xì)胞的數(shù)目與活性良好,整體抗癌免疫力通常就會(huì)保持優(yōu)勢(shì)狀態(tài),說(shuō)它們是抗癌免疫的中堅(jiān)手并不為過(guò)。

下一期【自然殺手細(xì)胞為何會(huì)被壓抑?】

——摘自《抗癌就像減肥》

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