細(xì)胞凋亡（apoptosis）指細(xì)胞為了維持其內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主有序的死亡過程，近年來，科學(xué)家們在細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域進行了深入的研究，本文中，小編對相關(guān)研究成果進行整理，分享給大家！

【1】Cancer Res：凋亡和壞死細(xì)胞借助胞葬作用促進腫瘤進展

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-1106

體內(nèi)每天都有數(shù)十億的細(xì)胞因正常損耗、組織更新以及炎癥反應(yīng)而死亡，機體會通過多種途徑有效識別和清除死亡細(xì)胞，其中胞葬作用（Efferocytosis）就是一種在發(fā)生進一步的壞死并釋放細(xì)胞內(nèi)的炎癥誘導(dǎo)成分之前清除凋亡細(xì)胞的清除過程。除此之外，胞葬作用還會增強免疫抑制性細(xì)胞因子的釋放和白細(xì)胞的聚集，可以限制組織損傷，促進對凋亡細(xì)胞來源抗原的耐受性，維持正常的組織穩(wěn)態(tài)。

但是也有研究發(fā)現(xiàn)在對腫瘤進行毒性治療之后，對腫瘤細(xì)胞的胞葬作用會對腫瘤殘留?。╰umor residual disease）產(chǎn)生惡劣結(jié)果。近日，來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)在拉帕替尼治療后的HER2+乳腺腫瘤的殘留病中，胞葬作用能夠清除凋亡的腫瘤細(xì)胞，增加免疫抑制性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和骨髓來源抑制細(xì)胞（MDSC）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的聚集并促進腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。阻斷胞葬作用會引起凋亡細(xì)胞發(fā)生進一步的壞死并誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生，由于IFN-γ能夠誘導(dǎo)IDO-1表達(dá)（一種已知能夠促進母嬰抗原耐受的免疫調(diào)控因子），導(dǎo)致骨髓來源抑制細(xì)胞，Treg細(xì)胞和免疫抑制性細(xì)胞因子仍然存在。

【2】Nat Commun：揭示調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的一種新組分---蛋白VDAC2

doi：10.1038/s41467-018-07309-4

凋亡性細(xì)胞死亡（即細(xì)胞凋亡）對我們身體的發(fā)育和維持至關(guān)重要，因此促進細(xì)胞凋亡的蛋白機制發(fā)生缺陷會引起一系列疾病，比如，人們已發(fā)現(xiàn)存在缺陷的促凋亡蛋白與癌癥產(chǎn)生和癌細(xì)胞對治療產(chǎn)生抵抗性有關(guān)。

在一項新的研究中，澳大利亞沃爾特-伊麗莎霍爾醫(yī)學(xué)研究所的Grant Dewson副教授、Mark van Delft博士、David Huang教授和Hui-San Chin博士生及其團隊通過利用CRISPR技術(shù)敲除不同基因的功能來研究了Bax和一個與它存在同源關(guān)系的蛋白Bak 如何發(fā)揮作用。他們吃驚地發(fā)現(xiàn)，盡管蛋白Bax和Bak在結(jié)構(gòu)和功能上是非常類似的，但是一個編碼蛋白VDAC2的基因是Bax發(fā)揮功能所必需的，但不是Bak發(fā)揮功能所必需的，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature Communications期刊上。

【3】Cell：重磅！很多器官和組織正常發(fā)育根本不需細(xì)胞凋亡

doi：10.1016/j.cell.2018.04.036

程序性細(xì)胞死亡，也被稱為細(xì)胞凋亡，是一種以可控的方式清除體內(nèi)的患病的、受損的或不需要的細(xì)胞以限制對身體造成的副作用和損害的正常過程。在20世紀(jì)40年代，細(xì)胞凋亡首次被描述為在胚胎發(fā)育中發(fā)揮作用。在過去的70年里，許多研究已提示著細(xì)胞凋亡在發(fā)育期間的大多數(shù)階段和組織中起著關(guān)鍵作用。

在一項新的研究中，澳大利亞研究人員證實盡管細(xì)胞凋亡整體而言對健康發(fā)育是至關(guān)重要的，但是很多器官和組織并不需要細(xì)胞凋亡來正常發(fā)育。很明顯，細(xì)胞凋亡在發(fā)育期間并不像之前認(rèn)為的那樣重要。這一發(fā)現(xiàn)可能重寫我們對凋亡在胚胎發(fā)育和先天性出生缺陷中發(fā)揮作用的理解。這項還提示著細(xì)胞死亡過程發(fā)生異常可能導(dǎo)致一些常見的人類出生缺陷，如脊柱裂、心臟血管缺損和腭裂，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。

【4】Science：重大發(fā)現(xiàn)！細(xì)胞凋亡通過觸發(fā)波在細(xì)胞中傳播

doi：10.1126/science.aah4065

在一項新的研究中，F(xiàn)errell和博士后研究員Xianrui Cheng博士發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞凋亡中，細(xì)胞死亡也是通過觸發(fā)波進行擴散的。一旦細(xì)胞死亡開始啟動（不論是疾病還是其他方式），細(xì)胞中的特定殺傷蛋白---蛋白酶caspase，全稱為含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶---受到 激活。隨后，這些蛋白通過漂浮與其他的caspase接觸并激活它們；這些其他的caspase也紛紛效仿直到整個細(xì)胞死掉，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。

研究者表示，它以這種方式進行擴散，永不減速，永不消失。它的幅度并沒有任何降低，這是因為在產(chǎn)生自身動力的每一步中，它通過將更多非活性的分子轉(zhuǎn)化為活性分子直到細(xì)胞凋亡擴散到細(xì)胞的每個角落和裂縫?！睘榱擞^察死亡對單個細(xì)胞的影響，Cheng和Ferrell使用了非洲爪蟾蛙的卵子。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生凋亡時，非洲爪蟾蛙的卵子具有較大的尺寸，這使得它們成為肉眼觀察死亡如何從細(xì)胞的一端擴散到另一端的主要候選對象。

【5】Science：揭示細(xì)胞凋亡期間，mtDNA逃離線粒體機制

doi：10.1126/science.aao6047

在一項新的研究中，由澳大利亞莫納什大學(xué)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Benjamin Kile教授領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究團隊發(fā)現(xiàn)并拍攝了在細(xì)胞死亡期間線粒體DNA（mtDNA）逃離線粒體（細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生能量的細(xì)胞器）的確切時刻，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在期刊上。

線粒體具有雙重功能：它們是讓細(xì)胞保持存活所必不可少的，但是當(dāng)遭受損傷時，它們能夠激活機體自身的免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生潛在的破壞性后果。鑒于mtDNA與細(xì)菌DNA（它們具有共同的祖先）有很多相似之處，身體會對線粒體之外或者甚至細(xì)胞之外的mtDNA作出反應(yīng)，就好像對入侵的病原體發(fā)動攻擊一樣。不能區(qū)分‘自我’與‘非自我’會導(dǎo)致炎癥和自身免疫疾病。

【6】Sci Rep：發(fā)現(xiàn)TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和EMT之間的平衡關(guān)聯(lián)與調(diào)控機制

近日，Scientific Reports雜志在線報道了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋建國研究組題為YAP modulates TGF-β1-induced simultaneous apoptosis and EMT through upregulation of the EGF receptor 的研究工作。該工作介紹了轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1引發(fā)的凋亡和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化（EMT）兩種截然不同細(xì)胞命運的相互關(guān)聯(lián)和其平衡調(diào)控的最新研究成果。

TGF-β1可誘導(dǎo)凋亡和EMT兩種根本不同的細(xì)胞命運的同時發(fā)生，即同一類細(xì)胞中的一部分發(fā)生凋亡，而另一部分發(fā)生EMT。TGF-β1的這種效應(yīng)對于細(xì)胞的生死存亡和胚胎發(fā)育分化以及成體組織器官的穩(wěn)態(tài)的維系至關(guān)重要，但TGF-β1這一效應(yīng)在相關(guān)的研究中并沒有得到必要的充分關(guān)注，對同時發(fā)生的這兩種生物事件的相互聯(lián)系和平衡調(diào)控機理亦缺少基本的了解。因此，相關(guān)問題的研究具有非常重要的科學(xué)意義。

【7】Science子刊：利用藥物ABT-263讓肌成纖維細(xì)胞靶向凋亡可逆轉(zhuǎn)纖維化

doi：10.1126/scitranslmed.aal3765

在一項新的研究中，一個國際研究小組發(fā)現(xiàn)藥物navitoclax能夠?qū)е滦∈笾械募〕衫w維細(xì)胞凋亡，從而降低硬皮?。╯cleroderma）中的纖維化擴散，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在、Science Translational Medicine期刊上，在這篇論文中，該小組描述了他們對硬皮病中的纖維化的研究，以及他們?nèi)绾卫盟麄兞私獾降闹R來發(fā)現(xiàn)navitoclax的治療效果。

在人類（和小鼠）中，纖維化被視為一種導(dǎo)致器官受損、有時會導(dǎo)致死亡的瘢痕。之前的研究已表明纖維化是由肌成纖維細(xì)胞引起的。肌成纖維細(xì)胞在正常條件下參與身體愈合，但是，有時候，即便在愈合結(jié)束后，它們繼續(xù)發(fā)揮作用，從而導(dǎo)致瘢痕產(chǎn)生。這些研究人員解釋道，這些肌成纖維細(xì)胞繼續(xù)發(fā)揮作用，這是因為它們不能夠像預(yù)期的那樣自我摧毀。在這項新的研究中，他們試圖通過研究一種被稱作硬皮病的纖維化來更多地了解這一過程。正如它的名稱所提示的那樣，硬皮病是在遷移到器官中之前先在皮膚中開始的。

【8】Cell Death Diff：炎癥小體在上皮細(xì)胞凋亡中的作用

doi：10.1038/cdd.2016.14

NLRP3是一類天然免疫的信號識別分子，它同時是天然免疫細(xì)胞中炎癥小體的組成成分。病原體的感染以及自身組織的損傷都能夠引起NLRP3的激活，激活后的NLRP3進一步引發(fā)ASC與caspase-1的結(jié)合并形成炎癥小體。越來越多的研究表明NLRP3炎癥小體能夠激活caspase-8或者caspase-11。Caspase-8是細(xì)胞凋亡信號通路的關(guān)鍵分子，細(xì)胞表面死亡受體TNFR1或CD95的激活會引發(fā)caspase-8的激活與切割并進而引發(fā)caspase-3的切割，而這一過程會受到XIAP以及cFLIP蛋白的負(fù)向調(diào)控。

在DC中，DCETIN-1受體引發(fā)的NLRP3、AIM2以及NLRC4炎癥小體也能夠激活caspase-8，這一效應(yīng)能夠進一步調(diào)節(jié)IL-1b的成熟。然而，在缺失caspase-1/-11的巨噬細(xì)胞中，caspase-8也能夠受到上游AIM2或NLRP3炎癥小體的影響調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。不過，NLRP3、ASC以及caspase-8在炎癥小體激活受阻的情況下對細(xì)胞凋亡的影響目前仍不清楚。

【9】Science：腫瘤抑制蛋白p53調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡新機制

doi：10.1126/science.1261669

近日，發(fā)表在國際雜志Science上的一篇研究論文中，來自麻省理工學(xué)院等處的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，蛋白p53或可通過免疫球蛋白死亡結(jié)構(gòu)域1α (DD1α)來進行細(xì)胞凋亡機制的控制。

有機體為了存活，就會不斷產(chǎn)生新的機體細(xì)胞來替代老化死亡的細(xì)胞，同時死亡細(xì)胞會持續(xù)性地被收集并且被移除體外；當(dāng)機體的凈化系統(tǒng)一旦“迷路”就會使得機體將死亡細(xì)胞視為外來入侵物，并且對其進行攻擊最終引發(fā)多種類型的免疫疾病。研究者指出，作為正常清理系統(tǒng)的一部分，某種程度的免疫抑制會發(fā)生目的在于維護機體有序正常的清理代謝機制，但如何管理好這種流程研究者卻并不清楚。

【10】Oncogene：P73可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡促進治療效果

doi：10.1038/onc.2014.436

癌癥的發(fā)生往往是由于腫瘤細(xì)胞獲得了脫離細(xì)胞死亡宿命的能力，在人類的癌癥病例中，細(xì)胞死亡現(xiàn)象的缺失大部分是源于一個關(guān)鍵基因——P53的突變。P53是細(xì)胞凋亡的一個重要調(diào)節(jié)分子，同時也是一個明星抑癌基因。因此，在P53缺失的情形下，如何使腫瘤細(xì)胞以其它的方式發(fā)生凋亡是十分重要的方向。P73是P53家族的另一成員，可以行使與P53相似的生物功能，然而不同于P53的高突變率，P73在癌癥中鮮有突變發(fā)生。這使得P73成為控制癌細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵。針對這一問題，作者展開了相關(guān)研究，研究結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Oncogene》雜志上。

作者之前已經(jīng)鑒定出ADORA2B（即編碼腺嘌呤受體A2B的基因）是P53基因下游的效應(yīng)基因，該基因的活化能夠?qū)е录?xì)胞在外界腺嘌呤濃度達(dá)到一定程度的情況下發(fā)生細(xì)胞凋亡。因此，作者希望了解是否該基因也會受到P73的調(diào)節(jié)。