胸腺是產(chǎn)生免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的場所,這些T細(xì)胞可以對抗我們體內(nèi)的感染。然而,隨著年齡的增長,這個(gè)至關(guān)重要的器官是最先喪失功能的器官之一,這會導(dǎo)致T細(xì)胞的逐漸減少,最終增加老年人對感染和癌癥的易感性。
莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(BDI)的研究人員首次確定了影響胸腺細(xì)胞的因素,他們確定了是這些因素導(dǎo)致了胸腺細(xì)胞的這種功能缺失,同時(shí)找出了這種缺失背后的機(jī)制。
圖片來源:Cell Reports
他們的研究發(fā)表于近日的《Cell Reports》上,為開發(fā)有針對性的T細(xì)胞恢復(fù)策略鋪平了道路,以幫助對抗感染和癌癥。
資深作者、副教授Ann Chidgey說,胸腺是一種位于鎖骨下方的小器官,從青春期開始就退化了。然而,這背后的機(jī)制尚不清楚。
"出生后不久,我們的胸腺就會產(chǎn)生大量的T細(xì)胞,但隨后就會慢慢失去功能。隨著我們壽命的延長,我們T細(xì)胞的多樣性減少,我們更容易受到感染,"她說。
"化療等癌癥治療破壞了我們的免疫細(xì)胞,使我們的T細(xì)胞免疫功能更難恢復(fù)。"
這項(xiàng)研究揭示了這種退化背后的原因--影響胸腺上皮干細(xì)胞的因素。
"這項(xiàng)研究確定BMP4和激活素是胸腺上皮干細(xì)胞自我更新和分化的重要生長和分化因子,以及它們在衰老過程中產(chǎn)生的變化如何導(dǎo)致成熟上皮細(xì)胞的丟失。這導(dǎo)致支持T細(xì)胞生產(chǎn)的能力下降,"Chidgey副教授說。
"這是第一次有人確定了成熟胸腺上皮細(xì)胞丟失的基礎(chǔ),以及在衰老過程中參與胸腺上皮干細(xì)胞功能障礙的分子?;谶@些發(fā)現(xiàn),我們現(xiàn)在可以專注于如何逆轉(zhuǎn)這種情況,重新'打開'胸腺,即使只是暫時(shí)的,也可以補(bǔ)充我們的T細(xì)胞多樣性,"她說道。
"我們相信這些變化是可以逆轉(zhuǎn)的,我們正在開始新的研究,看看我們能否開發(fā)出一種專注于胸腺上皮細(xì)胞再生的治療方法。"
參考資料:
Ailin Lepletier et al. Interplay between Follistatin, Activin A, and BMP4 Signaling Regulates Postnatal Thymic Epithelial Progenitor Cell Differentiation during Aging.Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.05.045