胸腺是產(chǎn)生免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的場所，這些T細(xì)胞可以對抗我們體內(nèi)的感染。然而，隨著年齡的增長，這個(gè)至關(guān)重要的器官是最先喪失功能的器官之一，這會導(dǎo)致T細(xì)胞的逐漸減少，最終增加老年人對感染和癌癥的易感性。

莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(BDI)的研究人員首次確定了影響胸腺細(xì)胞的因素，他們確定了是這些因素導(dǎo)致了胸腺細(xì)胞的這種功能缺失，同時(shí)找出了這種缺失背后的機(jī)制。

圖片來源：Cell Reports

他們的研究發(fā)表于近日的《Cell Reports》上，為開發(fā)有針對性的T細(xì)胞恢復(fù)策略鋪平了道路，以幫助對抗感染和癌癥。

資深作者、副教授Ann Chidgey說，胸腺是一種位于鎖骨下方的小器官，從青春期開始就退化了。然而，這背后的機(jī)制尚不清楚。

"出生后不久，我們的胸腺就會產(chǎn)生大量的T細(xì)胞，但隨后就會慢慢失去功能。隨著我們壽命的延長，我們T細(xì)胞的多樣性減少，我們更容易受到感染，"她說。

"化療等癌癥治療破壞了我們的免疫細(xì)胞，使我們的T細(xì)胞免疫功能更難恢復(fù)。"

這項(xiàng)研究揭示了這種退化背后的原因--影響胸腺上皮干細(xì)胞的因素。

"這項(xiàng)研究確定BMP4和激活素是胸腺上皮干細(xì)胞自我更新和分化的重要生長和分化因子，以及它們在衰老過程中產(chǎn)生的變化如何導(dǎo)致成熟上皮細(xì)胞的丟失。這導(dǎo)致支持T細(xì)胞生產(chǎn)的能力下降，"Chidgey副教授說。

"這是第一次有人確定了成熟胸腺上皮細(xì)胞丟失的基礎(chǔ)，以及在衰老過程中參與胸腺上皮干細(xì)胞功能障礙的分子?；谶@些發(fā)現(xiàn)，我們現(xiàn)在可以專注于如何逆轉(zhuǎn)這種情況，重新'打開'胸腺，即使只是暫時(shí)的，也可以補(bǔ)充我們的T細(xì)胞多樣性，"她說道。

"我們相信這些變化是可以逆轉(zhuǎn)的，我們正在開始新的研究，看看我們能否開發(fā)出一種專注于胸腺上皮細(xì)胞再生的治療方法。"

參考資料：

Ailin Lepletier et al. Interplay between Follistatin， Activin A， and BMP4 Signaling Regulates Postnatal Thymic Epithelial Progenitor Cell Differentiation during Aging.Cell Reports (2019). DOI： 10.1016/j.celrep.2019.05.045