膀胱過度活動癥(OAB)是泌尿外科常見疾病。其定義為以尿急為主要表現(xiàn),多數(shù)伴有尿頻或夜尿增多,有或沒有急迫性尿失禁的臨床癥候群,同時排除泌尿系感染或其他明顯的病理學變化。尿流動力學上表現(xiàn)為膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮。
OAB 在人群中的患病率較高。據(jù)統(tǒng)計,我國 OAB 的總體患病率約為 6%。OAB 可嚴重影響患者的生活質(zhì)量,影響工作和生活,給患者帶來了極大的困擾,不斷的求醫(yī)問藥也加重了患者的經(jīng)濟負擔。
一線
OAB 治療
根據(jù) AUA 指南,OAB 的一線治療選擇包括行為治療和生活習慣干預。
控制液體攝入量,戒煙,減少刺激性飲食攝入(咖啡因、碳酸飲料和酒精等);
鼓勵患者進行膀胱訓練,嘗試定時排尿,并逐漸延長定期排尿間隔時間,增加膀胱容量;
盆底功能訓練,鍛煉盆底肌肉加強尿道控尿能力、重建儲尿期抑制性神經(jīng)通路,改善尿頻和尿急。
二線
OAB 治療
OAB 的二線治療是藥物治療,主要包括抗膽堿能藥物和β3 腎上腺素能受體激動劑。
目前常用的抗膽堿能藥物包括托特羅定、索利那新等,通過抑制膀胱內(nèi)的 M 受體,抑制逼尿肌不穩(wěn)定收縮,從而緩解 OAB 癥狀。M 受體阻滯劑初始應用時效果較好,但其最大的問題在于長期應用的副作用,患者依從性差。
其副作用包括口干、頭暈、視力模糊和認知障礙等。僅有少數(shù)患者能堅持長期用藥。據(jù)統(tǒng)計,30%~77% 的患者在一年內(nèi)停用 M 受體阻滯劑。
新型β3 腎上腺素能受體激動劑米拉貝隆也獲批用于 OAB,它可以明顯緩解患者的尿急癥狀,減少排尿次數(shù),抑制急迫性尿失禁,且不良反應顯著低于 M 受體阻滯劑,尤其適用于老年患者的治療。
三線
OAB 治療
三線治療方案更具有侵襲性,但可用于改善難治性 OAB 的癥狀。三線治療方案包括逼尿肌內(nèi)肉毒素(BTX)注射、骶神經(jīng)電刺激、脛神經(jīng)電刺激等。
肉毒素就是所謂的瘦臉針,常用于面部皮膚注射,通過阻止乙酰膽堿的釋放引起肌肉的遲緩性麻痹,所以許多女性注射完肉毒素后會顯得面部肌肉僵硬。而逼尿肌內(nèi) BTX 注射也是利用這一原理,通過膀胱鏡向逼尿肌內(nèi)多點注射 MTX 起到緩解逼尿肌過度活動的作用,簡單說,麻痹了逼尿肌自然就抑制了尿頻和尿急。
神經(jīng)電刺激即通過電流刺激外周神經(jīng)誘導抑制性神經(jīng)反射來抑制逼尿肌收縮,目前 FDA 已批準骶神經(jīng)電刺激和脛神經(jīng)電刺激用于治療 OAB。其原理都是通過體內(nèi)置入神經(jīng)刺激器,電脈沖刺激骶神經(jīng)或脛神經(jīng)以改變其活動并糾正錯誤的神經(jīng)信息,從而調(diào)節(jié)膀胱神經(jīng)細胞的活動。
膀胱安燈
OAB 治療黑科技
近期,Nature 上發(fā)表了一篇利用光遺傳學技術(shù)治療 OAB 的文章。該技術(shù)利用光來調(diào)節(jié)膀胱中的神經(jīng)細胞。
膀胱中的神經(jīng)細胞經(jīng)過基因改造可以表達能抑制神經(jīng)細胞活動的光敏蛋白。研究者在大鼠的膀胱內(nèi)植入一個可伸縮的高精度傳感器,用于測量膀胱周長的變化,傳感器連接到發(fā)光二極管(LED),這些部件通過導線連接到植入腹部的無線電發(fā)射器。
傳感器將膀胱尺寸數(shù)據(jù)傳送到發(fā)射器,然后將該信息傳輸?shù)接涗浐捅O(jiān)測膀胱功能的外部設(shè)備。若數(shù)據(jù)顯示膀胱排空異常頻繁,外部裝置將無線信號發(fā)回發(fā)射器,導致 LED 開啟。發(fā)出的綠光激活了膀胱神經(jīng)細胞中的光敏蛋白,抑制了神經(jīng)細胞活化并組織其向大腦發(fā)送信號,從而抑制了尿頻。
(圖片來源于參考文獻)
這種黑科技的原理類似于已在臨床上大規(guī)模應用的植入式心臟除顫器(ICD)。ICD 可以自動快速識別惡性室性心律失常,且能夠不經(jīng)過人為干預而自動發(fā)揮放電除顫。
盡管暫時不能應用于臨床,這種治療 OAB 的裝置仍是一個突破性的成果。通過相似的原理,如果將它置入胃上,檢測胃的伸展并傳遞這些信息以增強飽腹感,可以控制肥胖。置入腦中,抑制神經(jīng)元的沖動從而抑制靜止性震顫……
總之,這個治療系統(tǒng)能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)進行特定的穩(wěn)定刺激,對于器官障礙疾病的治療具有重要意義。