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希佩爾·林道綜合征(Von Hippel–Lindau disease，VHL綜合征)，或譯為希佩爾·林道病，是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性疾

希佩爾·林道綜合征還有其他不常見(jiàn)的命名，包括:視網(wǎng)膜血管瘤，囊腫性視網(wǎng)膜血管瘤(小腦及視網(wǎng)膜內(nèi)血管瘤樣囊腫形成)，家族性小腦-視網(wǎng)膜血管瘤，小腦視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤，視網(wǎng)膜小腦血管瘤。

VHL的臨床表現(xiàn)和癥狀包括血管瘤、血管母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌，胰腺囊腫(胰腺漿液性囊腺瘤)以及咖啡牛奶斑。37.2%的VHL患者表現(xiàn)為血管瘤，且通常累及視網(wǎng)膜，由此產(chǎn)生的失明十分常見(jiàn)。其他臟器也會(huì)受累，由此帶來(lái)的中風(fēng)、心臟病、心血管疾病也相當(dāng)多見(jiàn)。

遺傳學(xué)觀點(diǎn)

希佩爾·林道綜合征是因位于3號(hào)染色體短臂(3P25-26)的VHL抑癌基因突變所致。 VHL綜合征是常染色體顯性遺傳模式只是一個(gè)等位基因上的VHL基因突變，那么細(xì)胞內(nèi)仍能產(chǎn)生有功能的VHL蛋白，腫瘤也不會(huì)發(fā)生。因?yàn)榧膊〉漠a(chǎn)生需要兩個(gè)等位基因同時(shí)突變，所以第二個(gè)等位基因必需在體內(nèi)至少一個(gè)細(xì)胞內(nèi)發(fā)生突變，這就是所謂的二次突變假說(shuō)。如果第二個(gè)等位基因發(fā)生突變，細(xì)胞就失去了可以產(chǎn)生功能性VHL蛋白的基因。VHL蛋白的丟失會(huì)導(dǎo)致有腫瘤特性的希佩爾- 林道綜合征的發(fā)生。

遺傳性VHL基因突變占到了80%。而大約20%的病例，是由于基因在生殖細(xì)胞(卵子或精子)形成時(shí)或在胎兒生長(zhǎng)早期發(fā)生新的突變所致，這種情況非常罕見(jiàn)，因?yàn)樵谝粋€(gè)細(xì)胞中，原先均正常的兩個(gè)等位基因同時(shí)發(fā)生突變的概率很低。無(wú)論是新的突變還是遺傳性突變，前面提及的第二次突變對(duì)于腫瘤的發(fā)生是不可缺的。

疾病的發(fā)病年齡、對(duì)器官的影響和病變程度在不同患者中差別很大。這提示了第二次突變可發(fā)生在不同類型的細(xì)胞中，且發(fā)生在人生的不同階段。

如今沒(méi)有方法可以逆轉(zhuǎn)患者VHL基因的突變。盡管如此，早期識(shí)別VHL綜合征特征性的臨床表現(xiàn)并進(jìn)行治療，這能從本質(zhì)上減少并發(fā)癥的發(fā)生并提高患者的生活質(zhì)量。

德國(guó)眼科醫(yī)生Eugen von Hippel在1904年第一個(gè)描述了眼球內(nèi)血管瘤的病例。Arvid Lindau在1927年描述了小腦及脊髓內(nèi)血管瘤的病例。疾病也因此用兩人的姓氏命名。

一些McCoy家族(即美國(guó)阿巴拉契亞和Hatfield家族有世仇的McCoy家族)以及Elliott家族的后裔患有VHL。在一篇美聯(lián)社的報(bào)道中，一位來(lái)自范德堡大學(xué)的內(nèi)分泌學(xué)家推測(cè)，Hatfield家族和McCoy家族間潛在的敵意，有一部分可能是由于VHL疾病導(dǎo)致的。報(bào)道指出，McCoy家族有脾氣暴躁的傾向，因?yàn)榧易逯械脑S多人患有嗜鉻細(xì)胞瘤，產(chǎn)生過(guò)多的腎上腺素，從而導(dǎo)致暴躁的脾氣。但是，嗜鉻細(xì)胞瘤產(chǎn)生大量的腎上腺素，更多表現(xiàn)為驚恐發(fā)作而不是暴力襲擊。未經(jīng)治療的患者會(huì)有罹患心血管疾病，心臟病以及中風(fēng)的危險(xiǎn)。只有大約20%的VHL患者有嗜鉻細(xì)胞瘤。