免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版

今天是2017年10月23日

農(nóng)歷九月初四

醫(yī)麥客：新型DNA療法將冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤

2017年10月23日/醫(yī)麥客 eMedClub/--隨著對(duì)腫瘤免疫療法研究的深入，科研人員已經(jīng)意識(shí)到了單一的免疫療法(PD-1/PD-L1抑制劑)所面臨的局限性，那就是有效率略低！因此越來(lái)越多的研究機(jī)構(gòu)和公司開(kāi)始研究聯(lián)合療法。目前，CAR-T療法、腫瘤疫苗、IDO抑制劑等都開(kāi)展了與PD-1/PD-L1抑制劑的聯(lián)合療法。

單一療法VS聯(lián)合療法(圖片來(lái)源 OncoSec)

近日，一家致力于開(kāi)發(fā)基于DNA的腫瘤內(nèi)免疫治療藥物的公司OncoSec Medical，宣布了其候選藥物ImmunoPulse IL- 12(tavo)作為單一療法，以及和pembrolizumab(Keytruda，PD-1抑制劑)的組合療法的II期臨床進(jìn)展，并在2017年第九屆國(guó)際黑色素瘤大會(huì)上對(duì)其臨床數(shù)據(jù)做了口頭介紹，期間股價(jià)上漲12％。(注：ImmunoPulse IL- 12是通過(guò)將IL-12的DNA導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞中，驅(qū)動(dòng)免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞并攻擊實(shí)體瘤的一種DNA免疫療法)

https://v.qq.com/x/page/t05648kmxj6.html

視頻來(lái)源 OncoSec

腫瘤內(nèi)免疫療法

在這項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的II期臨床試驗(yàn)中，被稱為OMS-I100的單藥治療組包括51例患者，OMS-I102聯(lián)合治療組包括22例患者。單藥組的患者接受ImmunoPulse IL-12(tavo)治療，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合治療組的患者還需要每3周一次的pembrolizumab。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)(圖片來(lái)源 OncoSec)

ImmunoPulse IL-12(tavo) pembrolizumab：接受聯(lián)合治療的患者，在第24周觀察到的最佳的總體反應(yīng)率(BORR)為50％(n=11/22)，其中9例患者達(dá)到了實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST v1.1)，完全緩解(CR=41%)。

臨床數(shù)據(jù)(圖片來(lái)源 OncoSec)

ImmunoPulse IL-12(tavo)：接受單藥治療的患者，在90天的周期中，最佳的總體反應(yīng)率BORR=34.6%(n=9/26)，其中完全緩解率CR=19.2％(n=5/26)，部分緩解率PR=15.4％(n=4/26)。在6周的周期內(nèi)，最佳的總體反應(yīng)率BORR=25%(n=5/20)，其中完全緩解率CR=0，部分緩解率PR=25％(n=5/20)。

不良反應(yīng)(圖片來(lái)源 OncoSec)

臨床數(shù)據(jù)表明，兩項(xiàng)研究中經(jīng)歷治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件的患者均不到10%(單藥治療組為9.8％，聯(lián)合治療組為8.7％)。

PD-1抑制劑對(duì)冷腫瘤基本無(wú)效(圖片來(lái)源 OncoSec)

眾所周知，PD-1及其配體PD-L1和PD-L2在免疫系統(tǒng)中起著抑制T細(xì)胞活化的作用，從而能夠幫助腫瘤逃脫T細(xì)胞的攻擊。PD-1抑制劑(pembrolizumab)則能夠刺激特異性T細(xì)胞去攻擊并殺死免疫原性腫瘤細(xì)胞，但大多數(shù)患者由于腫瘤特異性T細(xì)胞的數(shù)量較少(也就是所謂的“冷腫瘤”），往往對(duì)這種單一的抗PD-1治療無(wú)反應(yīng)。

對(duì)抗PD-1/L1療法無(wú)應(yīng)答的腫瘤類型(圖片來(lái)源 OncoSec)

而ImmunoPulse IL-12卻可以將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”，其通過(guò)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的免疫原性，使僅有的少量T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞中，引發(fā)腫瘤炎癥，驅(qū)使T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，從而增加患者對(duì)抗PD-1療法的應(yīng)答。

Intratumoral tavo triggers adaptive resistance which is enhanced with anti-PD-1 combination(圖片來(lái)源 OncoSec)

也正是基于此原理，研究人員才將ImmunoPulse IL-12 與KEYTRUDA(PD-1抑制劑，pembrolizumab)相結(jié)合，以探索其在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中的治療效果。通過(guò)對(duì)該聯(lián)合療法的安全性及有效性進(jìn)行評(píng)估，明確ImmunoPulse IL-12與PD-1抑制劑相結(jié)合是否可以改善患者對(duì)于抗PD-1 治療無(wú)應(yīng)答的現(xiàn)象。

而此項(xiàng)研究的臨床數(shù)據(jù)也表明了，無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合PD-1抑制劑，ImmunoPulse IL-12都能夠?qū)ⅰ袄淠[瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”，從而進(jìn)一步增強(qiáng)PD-1抑制劑抗腫瘤的療效。

目前，OncoSec公司已經(jīng)宣布啟動(dòng)了ImmunoPulse IL-12聯(lián)合Pembrolizumab (Keytruda)的2b期臨床研究(PISCES/KEYNOTE-695，NCT03132675)。

值得注意的是，對(duì)于接受PD-1抑制劑治療后仍存在腫瘤進(jìn)展的黑色素瘤患者，其可選擇的治療手段有限，而ImmunoPulse IL-12 聯(lián)合Pembrolizumab或許會(huì)成為一種潛在的治療手段。

ImmunoPulse IL-12 作用機(jī)制(圖片來(lái)源 OncoSec)

ImmunoPulse IL-12 作用機(jī)制：

1.向腫瘤組織注射IL-12質(zhì)粒

2.采用電穿孔技術(shù)將IL-12質(zhì)粒送入腫瘤細(xì)胞

3.IL-12質(zhì)粒進(jìn)入腫瘤細(xì)胞表達(dá)和分泌

4.誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-γ等Th1類細(xì)胞因子，引發(fā)腫瘤炎癥，驅(qū)使T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞

5.引起抗腫瘤免疫反應(yīng)

Treatment-related increased Th1/anti-tumor-related gene expression pronounced in responders (圖片來(lái)源 OncoSec)

綜上所述，免疫系統(tǒng)和癌癥之間的較量是激活和抑制的復(fù)雜組合，而提高療效的關(guān)鍵則是聯(lián)合使用不同的治療方法來(lái)刺激免疫系統(tǒng)。

腫瘤免疫療法的發(fā)展趨勢(shì)將是聯(lián)合治療。隨著多種新型抗腫瘤療法的發(fā)現(xiàn)，人們已經(jīng)意識(shí)到單憑一種療法是無(wú)法攻克腫瘤這一頑疾。只有通過(guò)不同機(jī)制的抗腫瘤聯(lián)合治療，如抗腫瘤疫苗與PD-L1聯(lián)用、CAR-T療法與PD-L1聯(lián)用，以及腫瘤免疫療法與基因療法聯(lián)用等。靶向藥物和免疫抗腫瘤藥物的聯(lián)合治療必將得以廣泛應(yīng)用。

艾德摩生物技術(shù)有限公司首席執(zhí)行官彭思穎博士介紹，我們構(gòu)建了一種“腫瘤免疫雙人源化小鼠”，并以該模型為基礎(chǔ)建立腫瘤免疫療法評(píng)價(jià)平臺(tái)——IdealImmune。該模型的構(gòu)建過(guò)程有兩個(gè)關(guān)鍵：人源免疫系統(tǒng)的重建和患者來(lái)源腫瘤組織的異種移植。我們以自主構(gòu)建的重度免疫缺陷NPI小鼠為原型，將人的造血干細(xì)胞（HSCs）移植到小鼠體內(nèi)，使其重建人免疫系統(tǒng)并在此基礎(chǔ)上移植人源的腫瘤組織，最終獲得腫瘤免疫雙人源化模型。

這幾年的研究表明，包括PD-1/PD-L1抗體和CTLA4抗體等在內(nèi)的檢查點(diǎn)抑制劑具有非常卓越的抗癌能力。然而，作為免疫療法的一種，檢查點(diǎn)抑制劑無(wú)法在常規(guī)的腫瘤療法的研發(fā)及評(píng)價(jià)平臺(tái)上進(jìn)行驗(yàn)證，這意味著需要構(gòu)建一套針對(duì)腫瘤免疫療法特有的臨床前評(píng)價(jià)方法。

為了驗(yàn)證艾徳摩IdealImmune平臺(tái)是否能夠很好地模擬抗癌藥物在腫瘤微環(huán)境中本應(yīng)發(fā)揮的作用（例如CD8 T細(xì)胞的激活、細(xì)胞因子的釋放等），我們以非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌為腫瘤模型，使用PD-1抗體對(duì)小鼠進(jìn)行治療。

聯(lián)合治療方案的評(píng)價(jià)(Collaboration with Crownbio)

結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，用藥組小鼠腫瘤組織中浸潤(rùn)的CD8 T細(xì)胞數(shù)量明顯增加，通過(guò)流式分析能夠觀察到相應(yīng)免疫檢查點(diǎn)被抑制，而且能夠檢測(cè)到其釋放的細(xì)胞因子。這意味著，在腫瘤免疫雙人源化小鼠模型中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠有效地激活具有殺傷能力的CD8 T細(xì)胞。

參考出處：

https://ir.oncosec.com/

https://worldmelanoma2017.com/

https://seekingalpha.com/news/3302182-oncosecs-immunopulse-ilminus-12-shows-treatment-benefit-mid-stage-melanoma-studies-shares

小程序

  醫(yī)麥客  丨出品

為生物醫(yī)藥發(fā)聲的專業(yè)媒體人

轉(zhuǎn)載請(qǐng)聯(lián)系：service_tlb@163.com