繼侖伐替尼在中國獲批用于晚期肝癌后，甲狀腺癌適應(yīng)癥的申報也提上了日程。目前，侖伐替尼正在開展用于131碘（131I）難治性分化型甲狀腺癌的臨床試驗。
由于侖伐替尼在2015年就已獲批用于甲狀腺癌，該項在中國進(jìn)行的臨床試驗對患者而言風(fēng)險大大降低，可謂是重大利好。
在我國，甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的1.1％。甲狀腺癌高發(fā)于女性，男女發(fā)病比例約為1：3。根據(jù)國家癌癥中心的最新數(shù)據(jù)，甲狀腺癌位列女性惡性腫瘤中的第5位。
近年來，甲狀腺癌發(fā)病率明顯上升，但死亡率卻在下降。這一方面是由于醫(yī)生和患者對甲狀腺癌的重視不斷提高，早期診斷率上升。另一方面，甲狀腺癌中絕大多數(shù)為分化型甲狀腺癌（DTC），通過手術(shù) 131I 內(nèi)分泌治療，患者的5年生存率可達(dá)95％以上。
所謂福禍相依，手術(shù)后的 131I治療讓許多DTC患者獲得了臨床治愈。但沒有哪種治療是可保萬全的， 131I也有治療失敗的時候?；蛟S正是因為 131I的可靠，才讓失去這個“依靠”的患者處境如此尷尬。這類患者被定義為碘難治性／抵抗性甲狀腺癌。根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）的指南，這類患者的后續(xù)治療選擇局限于侖伐替尼、索拉非尼和臨床試驗。
侖伐替尼（Lenvatinib/ E7080）是一款抗血管生成小分子抑制劑。其靶點(diǎn)包括血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR 1-3）、成纖細(xì)胞生長因子受體（FGFR 1-4）、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、RET 和 KIT。同類藥物還有索拉非尼、舒尼替尼等，是一類廣泛應(yīng)用于癌癥治療的靶向藥物。
侖伐替尼獲批用于甲狀腺癌是基于一項3期臨床試驗——SELECT研究。其結(jié)果發(fā)表在著名醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（N Engl J Med）上。該研究納入了392例碘難治性／抵抗性分化型甲狀腺癌患者，隨機(jī)接受侖伐替尼或安慰劑治療。侖伐替尼的用法用量為每日一次（QD），每次24mg，口服。
結(jié)果顯示，侖伐替尼相比于安慰劑可以大幅度提升患者的中位無進(jìn)展生存期（18.3個月 vs 3.6個月）。這意味著有超過半數(shù)的患者在1年半的時間不會有疾病的繼續(xù)進(jìn)展。
侖伐替尼相比于安慰劑，能降低約80%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險（HR=0.21）。從無進(jìn)展生存曲線上還可以看到明顯的拖尾效應(yīng)，超過40%的患者無進(jìn)展生存期達(dá)到了26個月。侖伐替尼相比于安慰劑體現(xiàn)了絕對的優(yōu)勢。
盡管沒有在同一項臨床試驗中“頭對頭”比較，但侖伐替尼的療效是極有可能優(yōu)于同類經(jīng)典藥物索拉非尼的。
在索拉非尼的研究中，索拉非尼組患者的中位無進(jìn)展生存期為10.8個月，盡管對比安慰劑也顯著的延長了無進(jìn)展生存期（HR=0.59），但數(shù)據(jù)上的表現(xiàn)并不如侖伐替尼。
侖伐替尼的有效率（客觀緩解率）為65%、疾病控制率為87.7%。侖伐替尼組患者的總生存率（OS）得到顯著的提升：
90.7%
vs 85.381.6%
vs 70.0%72.3%
vs 63.%58.2%
vs 不能評估正因為有了這些數(shù)據(jù)的支撐，侖伐替尼對 131I難治性／抵抗性甲狀腺癌患者的療效得到了NCCN指南的推薦，被優(yōu)先推薦為此類患者的后續(xù)治療。
目前，在侖伐替尼在中國進(jìn)行臨床試驗可以說是SELECT研究的中國版。該項臨床試驗正在招募 131I難治性／抵抗性分化型甲狀腺癌（DTC）包括乳頭狀甲狀腺癌（PTC）和濾泡狀甲狀腺癌（FTC）?；颊呒韧梢越邮苓^不多于1種的抗血管生成藥物治療，但不能是侖伐替尼。
對考慮臨床試驗的患者而言，參加試驗最大的風(fēng)險在于試驗藥物治療有可能失敗。但正如上文所述，侖伐替尼對 131I難治性／抵抗性分化型甲狀腺癌患者療效已經(jīng)是明確的，在中國進(jìn)行的臨床試驗更多是用來支撐未來其在中國的上市。因此，這項臨床試驗對此類患者的價值不言而喻。
參考文獻(xiàn):
Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-30
Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9940):319-28
NCCN臨床實(shí)踐指南：甲狀腺癌（2018.V1）
