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腎功能亢進可以使用估計腎小球濾過率來評估嗎?

【譯者按】

在重癥感染的治療中,我們提到抗感染藥物便會想起AKI的問題,腎功能不全患者的劑量調(diào)整問題已經(jīng)成了多數(shù)醫(yī)生藥師的關注重點。但ICU中腎功能亢進(Augmented renal clearance,ARC)患者往往是被我們所忽視的。ARC是ICU中給藥劑量不足的一個常見的潛在原因,特別是年輕的血肌酐濃度正常的創(chuàng)傷、膿毒癥、燒傷、血液系統(tǒng)惡性腫瘤以及神經(jīng)外科術(shù)后的重癥患者。有研究表明,β-內(nèi)酰胺類藥物(包括碳青霉烯類)在ARC患者中可能無法達到PK/PD的最佳靶值。但目前多數(shù)ICU并沒有開展24h尿肌酐清除率的監(jiān)測,甚至血肌酐清除率的監(jiān)測都難以做到,在這樣的情況下,如何使用其他替代評估指標進行識別ARC?腎功能的評估方法很多,如Cockcroft-Gault公式, CKD-EPI公式和MDRD公式等,選擇哪個公式可以替代24h尿肌酐清除率的監(jiān)測?我們對于ARC的認知越深入,問題暴露的就越多。2020年6月18日,在《Critical Care》上《Can augmented renal clearance be detected using estimators of glomerular filtration rate?》的Research Letter似乎給出了答案,盡管研究結(jié)論與先前的研究可能有矛盾之處(InfectDrug Resist. 2019 Aug 16;12:2531-2541. 上的研究提示eGFRCG是最合適的篩選工具,檢測ARC的最佳Cut-off值130.5mL/min/1.73m2),但至少提示了開展CrCL24h監(jiān)測對于ARC早期識別的重要性。現(xiàn)將全文翻譯如下,由于譯者水平有限、時間倉促難免有錯誤之處,也歡迎批評指正。

【譯文】

在重癥患者群體中,腎小球濾過率(GFR)的估計值存在著先天缺陷,特別是用于識別腎功能亢進(ARC)患者。ARC通常定義為尿肌酐清除率(CrCL)≥130 ml / min / 1.73 m2。因此,在重癥監(jiān)護病房(ICU)中進行日常的CrCL監(jiān)測是必要的。然而,多數(shù)ICU仍在使用估計公式來監(jiān)測GFR。由于估計值低估了ARC患者的CrCL水平導致部分ARC可能未被識別,經(jīng)腎清除藥物的處于亞治療濃度暴露。因此,本研究的目的是定義最準確的GFR估計公式,并將其用于在無法獲得CrCL時識別ARC的發(fā)生。
我們對比利時(魯汶,根特,安特衛(wèi)普)三所大學附屬醫(yī)院的成人重癥監(jiān)護病房進行了注冊的多中心回顧性隊列研究。篩選了2013年1月至2015年12月之間入院的所有患者。包括所有≥18歲且至少有一個24小時尿CrCL(CrCL24h)的患者。在入住ICU期間,評估了CrCL24h與估計腎功能的Cockcroft-Gault公式, CKD-EPI公式和MDRD公式之間的一致性。對于精度最高的估計公式,通過計算Youden指數(shù)確定了具有最佳特異性和靈敏度的ARC臨界值。對使用臨界值進行的ARC預測與基于CrCL24h的ARC真實情況進行了比較,還確定了具有很高靈敏度(> 95%)或特異性(> 95%)的臨界值。最后,這些臨界值的性能在外部單中心(魯汶,2016年1月至2016年12月)的驗證集中進行了評估,該驗證集由ROC曲線分析(使用2000個重復進行驗證)組成,并采用相同的納入與排除標準。

總納入了51,604個ICU入住天數(shù)以定義臨界值。表1顯示了CrCL24h,臨床參考資料和估計腎功能公式之間的一致性分析。沒有一個估計值是精確的(所有估計值的標準差都相差很大),其中CKD-EPI公式如圖1a所示,在整個CrCL24h范圍內(nèi)性能最佳,尤其是對于ARC的識別。因此,選擇了CKD-EPI公式進行進一步分析。在驗證集中,包括了10,503個 ICU入住天數(shù)。對于CKD-EPI公式,ARC的最佳臨界值為96.5 ml/min/1.73m2。該臨界值顯示出靈敏度為86.6%[85; 88.1],特異性為71%[70; 71.9]。靈敏度和特異性最佳的臨界值分別為87.3 ml/min/1.73 m2(靈敏度95.8%[95; 96.7]; 特異性57.6%[56.6; 58.7])和125.2 ml/min/1.73m2(靈敏度31.4%[29.4; 33.5];特異性95.2%[94.7; 95.6])。包含臨界值的ROC曲線分析如圖1b所示。通過評估驗證集中的最佳臨界值,我們發(fā)現(xiàn)在ICU入住的前兩周對ARC的準確預測所占比例下降了,這是由于假陽性率的增加所致(第1天為16%;第14天為49%)。

綜上所述,CrCL24h與GFR估計值之間的一致性較差,驗證了先前的文獻報道。但是,作為CrCL24h的“最差”替代工具中似乎最佳的CKD-EPI公式為評估ARC提供了一個性能合理的臨界值。根據(jù)臨床情況,可以將該臨界值調(diào)整為增加敏感性或特異性。使用該臨界值時,應當注意入住ICU的前兩周,精度會隨著入住時間增加而降低。因此,其最佳應用時間為剛?cè)胱CU時。CKP-EPI公式所提供的臨界值可用于指導入住ICU早期(無CrCL24h時)的ARC患者的抗菌藥物劑量的增加。

【作者簡介】

【原文鏈接】

Gijsen M, Wilmer A, Meyfroidt G, Wauters J, Spriet I. Can augmented renal clearance be detected using estimators of glomerular filtration rate?. Crit Care. 2020;24(1):359. Published 2020 Jun 18. doi:10.1186/s13054-020-03057-4
Critical care原文鏈接:https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-020-03057-4

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浙醫(yī)二院長興院區(qū) 藥學部


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