01 官方定義
首先我們來看一下《血漿凝固實驗血液標本的采集及處理指南》(WS/T 359-2011)中對這三個的定義:
◆凝血酶原時間(PT):血漿與凝血活酶試劑(例如組織因子和氯化鈣)反應(yīng)后發(fā)生凝固所需要的時間。
◆活化部分凝血活酶時間(APTT):血漿與適量氯化鈣、部分凝血活酶試劑(如白陶土)反應(yīng)后發(fā)生凝固所需要的時間。
◆凝血酶時間(TT):血漿中加入一定活性單位的凝血酶后形成纖維蛋白凝塊所需要的時間。
可能部分小伙伴們看完定義仍然一頭霧水:
圖源:網(wǎng)絡(luò)
為什么每個字都認識,連起來就看不懂?
接下來,聽我娓娓道來~
02 凝血途徑
想要真正搞清楚這三者的區(qū)別,我們需要先弄清楚血液是如何發(fā)生凝固的。
血液凝固是凝血酶作用于纖維蛋白原使其生成纖維蛋白,促使血液凝固的過程。機體的凝血需要凝血系統(tǒng)、抗凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的共同參與。
如下圖所示,凝血系統(tǒng)根據(jù)觸發(fā)凝血方式的不同,凝血途徑的上游分為外源凝血途徑(粉紅區(qū)域)和內(nèi)源凝血途徑(藍色區(qū)域),下游為共同凝血途徑(綠色區(qū)域)。
根據(jù)參與的凝血途徑不同,可將凝血因子分類如下 (a 代表活化):
根據(jù)定義,PT 實際上是指檢測時加入了可以啟動外源凝血途徑的激活劑,若外源凝血途徑或共同凝血途徑(粉紅色 + 綠色) 中需要的物質(zhì)發(fā)生改變則會造成 PT 延長或縮短。
類似的,APTT 是指檢測時加入了可以啟動內(nèi)源凝血途徑的激活劑,若內(nèi)源凝血途徑或共同凝血途徑 (藍色 + 綠色) 中需要的物質(zhì)發(fā)生改變則會造成 APTT 延長或縮短。
簡單來說,PT 和 APTT 都是指在臨床實驗室模擬體內(nèi)自然凝血的過程。血漿凝固所需的時間反映了參與各自凝血途徑的凝血因子的量或者功能改變。
區(qū)別點在于:
◆ PT = 外 + 共同
◆ APTT = 內(nèi) + 共同
結(jié)合上面凝血因子分類表格,引起 PT 和 APTT 改變的凝血因子就顯而易見了。
◆ PT 檢測時加入的激活物包含 TF 和 Ca2+,因此 PT 延長可見于的外源途徑凝血因子(VII)或共同途徑凝血因子(I、II、V、X)缺乏或者活性低下。
◆ APTT 檢測時加入的激活物包括 Ca2+,因此 APTT 延長可見于內(nèi)源性凝血因子(XI, IX, VIII,XII)或共同途徑凝血因子(I、II、V、X)缺乏或者活性低下。
◆ TT 比較容易理解,是指檢測時加入共同凝血途徑的中間產(chǎn)物 —— 凝血酶后,纖維蛋白原(因子 I)轉(zhuǎn)變成共同凝血途徑的最終產(chǎn)物 —— 纖維蛋白的時間。所以,TT 反映的是纖維蛋白原的量或者功能改變。
03 凝血系統(tǒng)不是孤立的
上文中我們僅考慮了凝血系統(tǒng)的原因,但是要提醒大家不要忘了凝血系統(tǒng)不是孤立存在的,它會受到抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的影響。
抗凝系統(tǒng)主要通過 AT-III 和肝素構(gòu)成的抗凝血酶系統(tǒng)發(fā)揮作用,可直接抑制凝血酶活化,也可通過抑制 VII、IX、X、XI、XII 等因子活化間接抑制凝血酶活化,起著重要抗凝作用。
纖溶系統(tǒng)可通過促進血液凝固最終形成的纖維蛋白液化參與調(diào)節(jié)凝血系統(tǒng)。
因此,抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)都會對 PT、APTT 和 TT 造成影響。
04 三者臨床意義
在實際臨床應(yīng)用中,PT、APTT 和 TT 改變的意義可以歸納如下:
PT:
★PT 延長:①先天性 II、V、VII、X 缺乏和低(無)纖維蛋白原血癥;②獲得性凝血因子缺乏,如嚴重肝?。ù蠖鄶?shù)凝血因子由肝臟合成)、維生素 K 缺乏;③原發(fā)性纖溶亢進、DIC;④血液中存在抗凝物質(zhì)或口服抗凝劑。
★PT 縮短見于:血液高凝狀態(tài)(DIC 早期、心肌梗死、腦血栓形成、急性血栓性靜脈炎)、血栓性疾病、多發(fā)性骨髓瘤、洋地黃中毒、口服避孕藥等。
★監(jiān)測華法林等口服抗凝劑(華法林是維生素 K 拮抗劑)。
APTT:
★APTT 延長:①血友病 A(VIII 缺乏)和血友病 B(IX 缺乏);②獲得性凝血因子缺乏,如嚴重肝病、維生素 K 缺乏;③原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進;④口服抗凝劑;⑤血液中存在病理性抗凝物質(zhì),如抗 VIII、IX 抗體,狼瘡樣抗凝物(抗 PL 抗體,IX 和 VIII 的復(fù)合物、V 和 X 的復(fù)合物都需要 PL 參與)等。
★APTT 縮短:①高凝狀態(tài):如 DIC 高凝期和凝血因子活性增高等;②血栓性疾病:如心肌梗死、腦血管病變、糖尿病、腎病綜合征、妊娠高血壓綜合征等。
★肝素治療監(jiān)控的首選指標(肝素可滅活 IXa、Xa、XIa、XIIa)。
TT:
★TT 延長:①先天性或獲得性低(無)纖維蛋白原血癥和異常纖維蛋白血癥;②肝素增多或類肝素抗凝物質(zhì)(肝素可滅活 IIa)存在;③原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶亢進。
★TT 可作為溶栓治療監(jiān)測指標。
◢單純 PT 延長,主要考慮外源性凝血途徑的原因;
◢單純 APTT 延長,主要考慮內(nèi)源性凝血途徑的原因;
◢APTT 和 PT 都延長但 TT 不變,主要考慮共同途徑凝血因子出了問題、維生素 K 依賴的凝血因子異?;虼嬖趪乐馗尾?;
◢若 APTT、PT 和 TT 同時延長,主要考慮先天性或獲得性低(無)纖維蛋白原血癥和異常纖維蛋白血癥。
05 拓展知識
APTT 糾正試驗是指通過將患者的血漿與正常人的混合血漿按照一定比例多次混合后檢測 APTT,評估混合血漿 APTT「糾正」的程度,為確診試驗的選擇提供指導(dǎo)。
當 APTT 異常時,建議做糾正試驗,可按照下圖根據(jù)糾正試驗結(jié)果初步判斷異常原因。
這三個指標你搞懂了嗎?