中國屬于食管癌高發(fā)地區(qū)，且多數(shù)為鱗狀細胞癌，與其他實體瘤相比，治療晚期食管癌的藥物選擇仍然很少。在2019 POST-ASCO GI（第五屆）會議期間，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授就目前食管鱗癌的藥物研究所獲得的進展為主題接受了腫瘤評論的專訪。
食管癌在我國高發(fā)，而且晚期食管癌預(yù)后很差。目前食管鱗癌藥物治療有幾大重點研究進展。
食管鱗癌化療研究雖然沒有大樣本結(jié)果，但在一線、二線小樣本的隨機對照研究開展了很多年，一線治療有效率大概為50%，二線治療單藥或聯(lián)合化療的有效率大概為10%-20%。
食管鱗癌的靶向治療在近些年取得了突破性進展。靶向治療的探索主要采用EGFR-TKI、抗血管生成和PD-1抗體三大類藥物：
針對于EGFR通路，全球性的COG研究在非篩選人群使用吉非替尼治療至少接受過一線化療失敗的晚期食管癌，結(jié)果顯示在食管鱗癌和食管腺癌中均沒有生存獲益。醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭在全國進行了單臂前瞻性II期研究，使用EGFR-TKI?？颂婺嶂委烢GFR高表達或FISH陽性患者，結(jié)果顯示有效率為16.7%，但PFS并不理想?？傮w而言，EGFR-TKI在食管鱗癌的治療，即使在篩選人群中也需要進一步探索，希望獲得較好的遠期結(jié)果。
第二方面是抗血管生成治療，二項回顧性研究分別分析了阿帕替尼治療化療失敗的晚期食管癌患者，有10-20%的有效率，阿帕替尼治療晚期食管癌的前瞻性研究仍正在進行中。醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭進行安羅替尼治療二線及以上晚期食管鱗癌的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在今年ASCO-GI上進行了poster報道，結(jié)果顯示安羅替尼治療晚期食管癌患者PFS獲得了顯著延長，達到了預(yù)設(shè)主要研究目標(biāo)。
第三是PD-1抗體在晚期食管鱗癌中的探索，包括I、 II、III期臨床研究?？筆D-1抗體，包括Pembrolizumab和Nivolumab，已經(jīng)在食管鱗癌中都進行了前瞻性研究。這些研究的結(jié)果顯示，Nivolumab在治療非篩選人群、獨立評估的有效率約17%，Pembrolizumab在PD-L1陽性患者中有效率29%。國產(chǎn)恒瑞和君實藥業(yè)也分別報道了PD-1抗體在鱗癌后線治療中的結(jié)果，其中恒瑞公司PD-1抗體SHR-1210或君石 PD-1抗體治療晚期食管癌有效率與進口藥物療效相當(dāng)。綜合來看，國內(nèi)和國外PD-1抗體治療食管鱗癌的有效率都在20%左右。2019年ASCO GI報告的KEYNOTE181研究，在食管癌二線治療中對比Pembrolizumab與化療，主要研究終點為PD-L1 CPS≥10%的人群、食管鱗癌、及ITT群體的OS。結(jié)果顯示：PD-L1表達、CPS≥10%患者中Pembrolizumab治療的總生存期顯著優(yōu)于化療；但在食管鱗癌、ITT人群中分別都沒有得到優(yōu)效性結(jié)果。食管鱗癌在二線或后線的PD-1抗體治療確實使得部分患者從PD-1抗體治療中獲益，所以未來PD-1抗體單藥可能會獲批在二線用于CPS≥10的患者?？v觀全球的PD-1抗體在食管鱗癌的數(shù)據(jù)，未來前景樂觀。
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