高尿酸血癥是一種常見的代謝性疾病，隨著經(jīng)濟的發(fā)展、生活方式的改變，高尿酸血癥的患病率正呈逐年增長趨勢，但不同地區(qū)、國家、種族高尿酸血癥的患病率不同。
在美國針對中年人群的研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患病率為8.4％，國內(nèi)調(diào)查顯示高尿酸血癥患病率12.5％～22％，并且高尿酸血癥患病率會隨著年齡的增長而增長。
而非布司他片是很多高尿酸血癥患者服用過的藥物，可以有效降低患者血液中的尿酸水平以治療痛風(fēng)，但是這種藥物目前也因為其副作用飽受爭議，下面我們就來了解一下非布司他。
非布司他是一種新型的非嘌呤類、選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，是痛風(fēng)、高尿酸血癥臨床治療中最常用的降尿酸藥物。非布司他在2009年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，于2013年在中國上市。
1、非布司他的藥物機制
非布司他主要化成分為非布佐司他，與其他別嘌醇相同，非布司他作用機制也是抑制嘌呤中，非嘌呤類黃嘌呤氧化酶的代謝，進而抑制尿酸的生成。
別嘌醇能夠抑制還原型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶，而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制效果，且非布司他的分子結(jié)構(gòu)比較獨特，對非嘌呤類黃嘌呤氧化酶的抑制作用有更好的特異性。
2、非布司他的治療效果好
痛風(fēng)多發(fā)于男性，但女性發(fā)生痛風(fēng)并發(fā)癥的概率要高于男性，特別是合并高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖及腎功能損害等病癥，在治療痛風(fēng)時，非布司他的治療效果要優(yōu)于別嘌醇。
有研究顯示，達到同樣降尿酸療效的前提下，別嘌醇用量200～300mg/d，有效率為42%；非布司他用
量40mg/d有效率為45%，用量80mg/d有效率為67%。該研究表明在相同劑量下非布司他的治療效果要更好。
3、非布司他的使用方法與適應(yīng)癥
非布司他推薦初始劑量為40mg，1天1次，持續(xù)2周后，若患者血清尿酸仍舊高于60mg/L，建議加量至80mg/d，最大劑量不超過120mg/d。非布司他主要用于治療存在痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥，對于輕、中度腎功能不全或輕、中度肝功能損傷的痛風(fēng)患者也有較好的療效，但不適用于不伴發(fā)其他癥狀的高尿酸血癥患者。
了解了非布司他的作用機理以及使用方法后，我們就要談一談這個治療痛風(fēng)的高效藥物的副作用及危害了。
1、常見的不良反應(yīng)
在非布司他應(yīng)用過程中，常見的不良反應(yīng)有肝功能異常、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹等。
有這么一例高尿酸血癥的女性患者，69歲，伴有痛風(fēng)、中度腎功能不全，應(yīng)用別嘌醇（100mg/d）14天后出現(xiàn)皮疹，后改用非布司他（80mg/d），幾天后自感勞累，同時皮膚出現(xiàn)彌漫性瘙癢，舌部變紅且有刺痛感，后檢測血清肌酐和嗜酸粒細胞明顯上升。
臨床應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)患者肝功能異常，應(yīng)立即終止用藥，盡量明確病因，病因不明確時，不適合繼續(xù)應(yīng)用非布司他。
2、心血管不良反應(yīng)
隨著科技水平的進步，越來越多的研究表明，非布司他對心血管系統(tǒng)存在不良影響，會造成心血管系統(tǒng)發(fā)生疾病，對高血壓性心臟病、心動過緩、動脈粥樣硬化及心力衰竭等病癥均存在發(fā)病率增加的風(fēng)險，因此在應(yīng)用時要注意監(jiān)測心肌梗死、心血管死亡等癥狀和體征，一旦出現(xiàn)立即停藥，采取相應(yīng)措施。
2011年美國FDA第4季度不良事件報告顯示在21例非布司他相關(guān)心血管血栓栓塞病例中農(nóng)，8例死亡，14例住院觀察治療，3例嚴重威脅生命安全。
3、其他不良反應(yīng)
非布司他在繼發(fā)性高尿酸血癥中的應(yīng)用研究目前還是一片空白，因此不建議使用。另外有研究稱非布司他與上呼吸道感染、結(jié)締組織相關(guān)癥狀、尿路感染、關(guān)節(jié)不適、胃腸道不適等不良反應(yīng)的發(fā)生有一定的關(guān)系。
國內(nèi)有過這么一項研究，在調(diào)查中的18例患者中，非布司他所致的不良反應(yīng)中，皮膚及附件占50%，肌肉骨骼肌系統(tǒng)占16.7%，肝膽系統(tǒng)11.1%，血液系統(tǒng)11.1%，泌尿系統(tǒng)占5.6%，其他5.6%。皮膚及附件損害包含紅斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙癢以及藥物超敏反應(yīng)綜合癥等。
4、非布司他的“黑框警告”
基于FDA對一項在6000例患者開展的安全性臨床試驗結(jié)果的深入評估，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)2019年2月發(fā)布信息，警告非布司他可能增加患者的心血管死亡風(fēng)險，要求在藥品包裝盒以及藥物使用說明書中加入最突出的警告—黑框警告。
FDA建議，還要明確注明：如果有心臟病或中風(fēng)病史，應(yīng)告訴醫(yī)生，與其討論使用非布司他治療痛風(fēng)的益處和風(fēng)險。
健康時報記者不完全統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，僅美國一國就分別在2009年、2017年、2018年和2019年連續(xù)在FDA發(fā)布相關(guān)警告，警示非布司他存在著對于心血管方面的危害，提醍患者謹慎用藥。
非布司他有其兩面性，有天使的一面也有惡魔之心，其療效強勁，但對心血管危害也大，那是否就意味著非布司他要被“打入冷宮”呢？其實也不是，在服用非布司他時要注意以下一些事項，才能發(fā)揮出其優(yōu)勢，畢竟，是藥三分毒。
1、用法用量
非布司他的初始劑量20～40mg/次，每天一次。2周后如果檢查出血尿酸水平下降的話，無需減量，繼續(xù)服用；若2周后血尿酸不達標(biāo)者，可逐漸加量，最大劑量80mg/天。
一開始小劑量服藥是為了避免藥物造成心跳加快等不適反應(yīng)，同時也是防止尿酸下降過快造成痛風(fēng)。
2、非布司他對肝腎的影響
非布司他的不良反應(yīng)包括肝功能損害、惡心、皮疹等。
（1）肝臟的安全性：非布司他主要通過肝臟代謝，如果有重度肝臟損傷患者忌用該藥，輕度肝臟損傷患者要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用該藥物。
（2）腎臟的安全性：由于非布司主要是通過肝臟代謝的，不經(jīng)過腎臟排泄，所以對腎功能不全和腎移植患者具有較高的安全性。
腎小球濾過率30ml/min以上的輕中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，腎小球濾過率30ml/min以下的重度腎功能不全患者慎用，建議起始劑量為20mg，每日1次。
3、誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作
布司他不適用于無癥狀高尿酸血癥患者，這是因為非布司他起始降尿酸作用強烈，而尿酸降太快就可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)的尿酸鹽晶體溶解和崩解，可導(dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽釋放入血而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。所以在非布司他服用后，可見痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。
遇到這種情況，無需中止非布司他治療，可同時服用非甾體類抗炎藥（解熱止痛藥）或秋水仙堿。
4、心血管事件
有一項6000多名痛風(fēng)患者接受非布司他或者別嘌醇治療的研究發(fā)現(xiàn)，非布司他的心臟相關(guān)死亡事件有所增加。因此，F(xiàn)DA對非布司他的心臟安全性做了通報。
不過，這項研究中，非布司他的用量都是每天80mg以上，有一半患者用量每天達到120mg甚至240mg以上。
在2017年10月4日發(fā)布的最新研究中，非布司他每天40mg～80mg，心血管事件的發(fā)生率并不高。
在與其他高劑量服用非布司他的實驗比較后，發(fā)現(xiàn)，非布司他對心血管的安全性可能與劑量有關(guān)。患者每天服用40mg～80mg的非布司他還是比較安全的，但是如果每天服用量超過80mg，心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險就會明顯增加。
治療高尿酸血癥的其他藥物還有別嘌醇和托匹司他。
別嘌醇在1966年，被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石等疾病，別嘌醇不僅能夠有效降低血清尿酸，還能夠改善內(nèi)皮功能，顯著降低心肌梗死風(fēng)險，降低高?；颊叩娜蛩劳雎屎托难芩劳雎?。
而托匹司他是一種新型的，具有高度選擇性的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，對黃嘌呤氧化酶以及黃嘌呤脫氫酶均有抑制作用，降尿酸作用強于別嘌醇，且該藥物不經(jīng)過腎臟代謝，對慢性腎臟疾病患者安全性更高。
