文 / 管顏青 編 / 袁月
【搜狐健康】科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了讓癌癥自我毀滅的新方法。近日，一項(xiàng)發(fā)表在《Nature》子刊《Nature Cell Biology》上的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阻斷一種名為ATF4的蛋白時(shí)，它會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞產(chǎn)生過多的蛋白質(zhì)而死亡。研究人員表示，目前已存在可以阻斷ATF4蛋白合成的抑制劑，這一研究有助于尋找到治療癌癥的新途徑。
多年來，研究人員一直試圖靶向一種名為MYC的基因，這種基因在突變或過度表達(dá)時(shí)會(huì)引發(fā)連鎖反應(yīng)，驅(qū)動(dòng)多種類型的腫瘤生長，如淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和結(jié)腸癌。然而，由于直接靶向MYC蛋白的藥物極難研發(fā)，越來越多的學(xué)者希望通過靶向MYC通路的下游分子來阻止腫瘤生長。
以往的研究表明，MYC在調(diào)控腫瘤生長的過程中受一種名為PERK的激酶調(diào)節(jié)，但是阻斷PERK并不總是有效的，因?yàn)镸YC實(shí)際上控制著第二種并行工作酶，叫做CGN2。
美國賓夕法尼亞大學(xué)Constantinos Koumenis教授的研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，由于在MYC的兩條下游通路中，ATF4蛋白是PERK和CGN2兩個(gè)信號通路匯合的交點(diǎn)，因此ATF4蛋白很可能是癌癥的“致命弱點(diǎn)”。
為了驗(yàn)證這一猜想，研究人員在人類大腸癌腫瘤細(xì)胞系中檢驗(yàn)了敲除ATF4蛋白的后果。結(jié)果顯示，ATF4表達(dá)降低后，MYC的活化造成蛋白質(zhì)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)不斷堆積，代謝壓力激增。最終，腫瘤細(xì)胞死于內(nèi)部應(yīng)激過強(qiáng)。
在小鼠的實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)敲除了ATF4蛋白后，患有淋巴瘤和結(jié)直腸癌的小鼠體內(nèi)的由MYC驅(qū)動(dòng)的腫瘤也停止了生長。相比對照組，小鼠的無腫瘤生存期和總生存期都得到了顯著延長。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤受MYC驅(qū)動(dòng)時(shí)，ATF4及其蛋白伴侶4E結(jié)合蛋白也過度表達(dá)，進(jìn)一步證明這些發(fā)現(xiàn)有助于找到治療癌癥的新途徑。
“這項(xiàng)研究展示了靶向ATF4蛋白在MYC依賴性腫瘤中的潛在影響?！敝饕芯咳藛TFeven Tameire博士表示，仍需要確認(rèn)這種方法是否導(dǎo)致嚴(yán)重的脫靶效應(yīng)。
未來，研究人員還將進(jìn)一步闡明ATF4蛋白的工作機(jī)制，這將有助于他們發(fā)現(xiàn)MYC下游通路中是否還存在其他潛在的靶向目標(biāo)。
