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泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤:從研究中來,到臨床中去

編者按


為更廣泛地傳播泌尿外科領(lǐng)域聲音,中國醫(yī)師協(xié)會唯一官方報紙——《醫(yī)師報》與“泌尿外科醫(yī)生學(xué)習(xí)聯(lián)盟”聯(lián)袂推出“泌尿外科專欄”。由泌尿外科超級大咖領(lǐng)銜,不僅能夠讓更多泌尿外科醫(yī)生有所獲益,也能讓其他領(lǐng)域的醫(yī)生了解泌尿外科的最新進(jìn)展。專欄將定期為全國醫(yī)生奉上泌尿外科學(xué)術(shù)精品,同時也歡迎廣大同道積極投稿。

本期邀請的是南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院吳芃教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心李永紅教授、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院趙曉智教授,為大家?guī)鞟SCO的精彩內(nèi)容。

泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤 
從研究中來,到臨床中去

作者|南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 吳芃

中山大學(xué)腫瘤防治中心 李永紅

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院鼓樓醫(yī)院 趙曉智

2月16日,美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系腫瘤研討會(ASCO-GU)在舊金山閉幕。

本次會議由ASCO,美國放射治療學(xué)會以及美國泌尿腫瘤學(xué)會共同舉辦,會議主題為 “Translating Evidence to Multidisciplinary Care( 將科學(xué)證據(jù)轉(zhuǎn)化為多學(xué)科診療)”。作為泌尿生殖系腫瘤領(lǐng)域的年度盛會,本次會議共吸引到來自全球超過4000位泌尿外科、腫瘤內(nèi)科和放射科專家參加。

大會分為3天舉行,分別探討了前列腺癌、尿路上皮癌/其他癌種、腎癌的最新研究進(jìn)展和臨床管理經(jīng)驗。

尿路上皮癌與膀胱癌
1
免疫治療愈加重要

 目前PD-1/PD-L1 抑制劑已經(jīng)在二線治療和順鉑不耐受一線治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)中具有良好的有效性與耐受性。 

2
免疫治療異軍突起

JAVELIN研究結(jié)果顯示,使用Avelumab治療249例mUC患者, ORR為16.5%,中位腫瘤反應(yīng)時間是20.5個月,腫瘤反應(yīng)時間達(dá)12個月的患者比例高達(dá)64.5%?;颊叩闹委熅徑鈺r間與持續(xù)改善無顯著相關(guān)性,但早期緩解患者的整體生存時間可能會更長。

對2090例aUC患者在真實世界中的治療方案進(jìn)行統(tǒng)計,CPI一線治療比例由1.4%升至43%,生命最后30 d和60 d內(nèi)開始CPI治療比例分別為 17.0%和29.8%。免疫治療是目前mUC腫瘤臨床實踐中越來越重要的一個治療手段。

本次大會對UC免疫治療適應(yīng)癥的探索不斷前移: PURE-01研究為一項II期試驗,入組70例肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)患者,進(jìn)行PD-1抗體Pembro新輔助治療,研究發(fā)現(xiàn)Pembro新輔助治療后,術(shù)后病理pT0的比例為38.6%,術(shù)后1年無復(fù)發(fā)生存率高達(dá)95.2%。KEYNOTE-057研究入組103例BCG無應(yīng)答的高危非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者,平均年齡73歲,接受Pembro治療,結(jié)果顯示3個月CR38.8%,80.2%患者CR持續(xù)時間超過6個月,且患者耐受性良好。

UC患者免疫治療預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)記物的探索主要集中在PD-L1、腫瘤突變負(fù)荷、TCGA亞型等方面。但是目前尚缺乏敏感有效的指標(biāo),其中PD-L1是目前選擇患者可供參考的初步的篩選指標(biāo)。

3
免疫聯(lián)合治療新希望

聯(lián)合免疫治療是目前積極探索的方向。一項探究Pembro±BTK抑制劑聯(lián)合治療順鉑不耐受mUC患者外周免疫細(xì)胞特征研究顯示,聯(lián)合治療可能增強(qiáng)PD-L1 +單核細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞亞群的免疫變化。免疫檢查點抑制劑已被FDA批準(zhǔn)用于UC一線和二線治療,聯(lián)合治療是未來發(fā)展方向。

另一項516例腫瘤(包括晚期膀胱癌)患者BMS-986205(IDO1I)聯(lián)合Nivo單抗治療結(jié)果,ORR為37%,且耐受性良好。34例順鉑不耐受或拒絕系統(tǒng)治療mUC患者Nivo聯(lián)合IL-2前體藥物NKTR-214,初步結(jié)果顯示ORR為48%,安全性可接受。

腎癌
1
免疫+靶向治療是會議亮點

腎癌相關(guān)的專題報告主要探討局限性腎癌和進(jìn)展期腎癌的熱點話題。

局限性腎癌:探討了保留腎單位手術(shù)的再思考及新型的復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測模型;

進(jìn)展期腎癌:主要圍繞CARMENA研究討論了減瘤性腎切除必要性及時機(jī)。

專題報告中還討論了基因檢測技術(shù)的風(fēng)險評估和治療。

Keynote-426研究發(fā)現(xiàn): Pembro聯(lián)合阿西替尼一線治療進(jìn)展期腎細(xì)胞癌,PFS和中位生存時間均優(yōu)于舒尼替尼。Pembro聯(lián)合阿西替尼的方案在各IMDC分組均超越了舒尼替尼。該方案應(yīng)成為新的進(jìn)展期透明腎細(xì)胞癌的一線治療方案。

JAVELIN Renal 101研究發(fā)現(xiàn),Avelumab聯(lián)合阿西替尼能夠延長患者PFS,提高客觀反應(yīng)率,其治療效果不受PD-L1表達(dá)限制,且各個風(fēng)險亞組患者都能獲益。在后續(xù)治療中,聯(lián)合治療組腫瘤控制效果仍優(yōu)于舒尼替尼。最終的生存數(shù)據(jù)值得期待。

CheckMate-214研究更新了隨訪30個月的結(jié)果:

Nivo+Ipi組的中位生存時間依然沒有達(dá)到,舒尼替尼組目前的中位生存時間為37.9個月,具有顯著性差異。

患者按照IMDC分層后,中高危患者仍有顯著性差異,而低危組無顯著性差異;

隨訪30個月,兩組患者PFS仍有顯著性差異,IMDC低?;颊邿o顯著性差異;兩組患者客觀反應(yīng)率分別為41%和34%,中高?;颊呷员3诛@著性差異;

Nivo+Ipi組完全緩解率達(dá)11%。其研究結(jié)果改變了晚期腎癌一線治療長期由靶向藥物占據(jù)的局面,NCCN指南和EAU指南均將其推薦為IMDC中高?;颊叩囊痪€治療首選。

免疫治療的優(yōu)勢在于能延長生存時間,可能實現(xiàn)晚期腫瘤的臨床治愈,這給晚期腎癌患者帶來了更多希望,我們也期待相關(guān)研究的最終生存數(shù)據(jù)。

前列腺癌
1
抗雄激素治療是前列腺癌治療的關(guān)鍵

 前列腺癌是本次大會投稿數(shù)量最多、參與人數(shù)最多的癌種。內(nèi)容包括重要臨床研究結(jié)果的公布,以及前列腺癌篩查、前列腺癌分子標(biāo)記物、多學(xué)科診療及精準(zhǔn)醫(yī)療等。

2
聯(lián)合雄激素剝奪治療獲益顯著

LATITUDE 研究顯示,對于高危轉(zhuǎn)移激素敏感前列腺癌(mHSPC)患者,雄激素剝奪治療(ADT)聯(lián)合阿比特龍和潑尼松(AA+P)治療,比單獨ADT治療的對照組,中位生存時間延長(36.5個月與53.3個月),死亡風(fēng)險降34%。

出現(xiàn)疾病進(jìn)展后,兩組分別有29.5%和57.3%的患者接受了后續(xù)能延長生存期的藥物治療。對照組26.1%患者后續(xù)治療藥物選阿比特龍;在試驗揭盲后又有12%的患者交叉到了實驗組進(jìn)行治療。

該研究肯定了ADT聯(lián)合AA+P在新診斷的高危mHSPC患者中的治療獲益。

ARCHES研究是一項恩扎魯胺(ENZA)聯(lián)合ADT或安慰劑治療mHSPC的Ⅲ期研究。結(jié)果顯示, ENZA聯(lián)合ADT降低mHSPC患者61%的影像學(xué)無進(jìn)展(rPFS)或死亡風(fēng)險,降低了72%開始新的抗腫瘤治療風(fēng)險。

3
早用雄激素受體拮抗劑

    SPARTAN研究是阿帕魯胺(APA)治療高危非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者最新PFS2(2次腫瘤無進(jìn)展生存時間)數(shù)據(jù)。APA組中位PFS2時間尚未達(dá)到,對照組為39.3個月。APA顯著降低高危nmCRPC患者50%再次進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

PFS2的數(shù)據(jù)提示,nmCRPC患者早期使用APA,除可延緩疾病轉(zhuǎn)移,更能使患者在后續(xù)治療中持續(xù)獲益。

ARAMIS研究納入前列腺特異性抗原倍增時間(PSADT)<10個月的高危nmCRPC患者,分別接受DARO(Darolutamide)聯(lián)合ADT治療和單獨ADT治療。結(jié)果顯示,兩組患者的無轉(zhuǎn)移生存期(MFS)分別為40.4個月和18.4個月,DARO可降低高危nmCRPC患者59%的轉(zhuǎn)移風(fēng)險,可緩解疼痛和泌尿系統(tǒng)癥狀,提高生活質(zhì)量。中位OS治療組和對照組都尚未達(dá)到。DARO組的死亡風(fēng)險比對照組降29%。

《醫(yī)師報》泌尿外科專欄編委名單

主   編:孫穎浩

副主編:王建業(yè)、王忠、謝立平、曾國華

編   委:陳方敏、種鐵、崔心剛、董強(qiáng)、傅強(qiáng)、李建興、李學(xué)松、劉明、邱劍光、任善成、王科、王坤杰、王偉、吳芃、肖恒軍、張騫、祖雄兵、郭濤(兼秘書)

青年編委:曹林、陳仁宗、高琳、李軍、李升、劉帥、羅曉輝、王欣、閻成全、張建球

(以姓名拼音為序)

責(zé)任編輯:榭小仙

審核校對:李升 劉懷軍


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