自從我的文章在我院神經(jīng)內(nèi)科公眾號上發(fā)布后，總有許多癲癇患者及家屬向我咨詢用藥問題。本期我把育齡期癲癇女性的常見用藥困擾寫出來，供大家參考。
問題1：對于計劃懷孕的癲癇患者，應(yīng)該提前做什么準(zhǔn)備工作？
在《妊娠期女性抗癲癇藥物應(yīng)用中國專家共識》中指出，對于計劃懷孕的女性，所有抗癲癇藥的用藥調(diào)整最好在受孕前完成；盡量在癲癇發(fā)作控制穩(wěn)定后開始備孕；盡可能避免使用丙戊酸、苯巴比妥等藥物；盡量將抗癲癇藥調(diào)整到單藥治療的最低有效劑量。計劃懷孕的癲癇女性患者，應(yīng)向癲癇?？漆t(yī)生、產(chǎn)科醫(yī)生或者藥師進(jìn)行孕前咨詢。
問題2：如果同時服用抗癲癇藥物和避孕藥，避孕效果會受抗癲癇藥物的影響嗎?
應(yīng)用抗癲癇藥物時，口服避孕藥的作用不可靠。抗癲癇、鎮(zhèn)靜類藥物可能使避孕藥的代謝增加從而降低口服避孕藥的療效，最終導(dǎo)致避孕失敗。為安全起見，癲癇女性最佳節(jié)育措施是選用宮內(nèi)節(jié)育器。
問題3：在服用抗癲癇藥物時，有時買到不同廠家生產(chǎn)的藥物，療效會有差異嗎？
由于不同生產(chǎn)廠家抗癲癇藥的制劑在生物利用度（指藥物被吸收后進(jìn)入人體血液循環(huán)的量和速度）方面有差異，為了避免療效降低或副作用增加，建議患者固定使用同一生產(chǎn)廠家的藥品。
問題4：癲癇女性懷孕前后如何補充葉酸？
抗癲癇藥物的致畸作用與葉酸缺乏相關(guān)，因此從懷孕前3個月開始至孕早期14周之內(nèi)，每日增補葉酸5mg，盡量減少胎兒畸形發(fā)生率，需強調(diào)大劑量使用葉酸（每日大于5mg）并不能獲得太多收益，反而對幼兒早期智力發(fā)育有害。
問題5：在服用抗癲癇藥物時，需要在飲食方面注意什么？
癲癇女性懷孕后，為了減少癲癇病的發(fā)作，以及為胎兒提供足夠的營養(yǎng)，除需藥物治療外，還應(yīng)注意飲食營養(yǎng)均衡。為減少癲癇發(fā)作，應(yīng)避免有可能引發(fā)癲癇發(fā)作的因素。包括飲用刺激性飲料，如烈酒、可樂、咖啡、濃茶等；注意減少辛辣調(diào)味品的用量，如：胡椒、辣椒、芥末、大蔥、大蒜等；還應(yīng)避免服用葡萄柚汁，以免影響藥物代謝，發(fā)生抗癲癇藥物中毒。為確保孕婦及胎兒飲食營養(yǎng)均衡，癲癇女性孕婦應(yīng)從日常魚、肉、蛋食品中補充足夠的鈣，飲食要清淡，不要多吃含糖高的食物。
問題6：哪些抗癲癇藥需要監(jiān)測血藥濃度？監(jiān)測值是多少？
對于妊娠期的癲癇女性，某些抗癲癇藥物的血藥濃度容易受其他藥物及激素水平的干擾，而引起血藥濃度劇烈下降，從而導(dǎo)致癲癇發(fā)作，因此，有必要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。需要提醒的是，當(dāng)患者在妊娠前已經(jīng)將藥物減量至最低有效劑量和血藥濃度時，則有必要提高血藥濃度監(jiān)測的意識。監(jiān)測抗癲癇藥的血藥濃度，可以使醫(yī)生制定個體化給藥方案，從而提高藥物的治療效果，減少可能發(fā)生的不良反應(yīng)。
目前，國內(nèi)外可常規(guī)開展血藥濃度監(jiān)測的抗癲癇藥物包括苯妥英鈉（有效濃度10-20mg/L）、卡馬西平（有效濃度4-12mg/L）、苯巴比妥（有效濃度15-40mg/L）、丙戊酸鈉（有效濃度50-100mg/L）。也有一些有條件的醫(yī)院已開展拉莫三嗪（有效濃度3-14mg/L）和奧卡西平（有效濃度3-35mg/L）的血藥濃度監(jiān)測。
問題7：癲癇患者服用退熱藥應(yīng)注意什么？
對于服用卡馬西平的癲癇女性患者，發(fā)熱時盡量不選擇對乙酰氨基酚，合用時發(fā)生肝臟毒性的危險性增高；對于服用丙戊酸鈉的癲癇女性患者，則在發(fā)熱時盡量不選擇阿司匹林，合用時丙戊酸的藥理作用可能增強，可能會出現(xiàn)震顫、共濟失調(diào)、嗜睡、行為改變等中毒反應(yīng)特征。還有報道丙戊酸鈉與阿司匹林合用，可減少血小板聚集，延長出血時間。癲癇女性患者發(fā)生高熱時，需及時就診，并在就診時向醫(yī)生說明癲癇病史及用藥情況，以便醫(yī)生制定合理的用藥方案；切忌自行服用復(fù)方非處方藥的退熱藥，不能因發(fā)熱而隨意停用抗癲癇藥物。
問題8：癲癇患者在懷孕后，應(yīng)該注意什么？
患有癲癇的孕媽媽除定期進(jìn)行產(chǎn)科檢查外，還應(yīng)定期就診于癲癇?？漆t(yī)生。醫(yī)生會根據(jù)臨床發(fā)作情況及時調(diào)整抗癲癇藥的劑量，盡量減少和避免癲癇發(fā)作。在妊娠16-20周時應(yīng)該對胎兒進(jìn)行詳細(xì)的超聲波檢查，確認(rèn)胎兒心臟功能，神經(jīng)管功能發(fā)育良好。另外，減少焦慮等不良情緒對孕期保健也有重要作用。
問題9：癲癇患者可以母乳喂養(yǎng)嗎？在哺乳期間需要停藥嗎？
絕大多數(shù)抗癲癇藥可以通過乳汁分泌，但是乳汁中抗癲癇藥的濃度相對比較低。對于絕大多數(shù)服用抗癲癇藥的婦女來說，哺乳相對是安全的，應(yīng)當(dāng)鼓勵母乳喂養(yǎng)。但服用乙琥胺、唑尼沙胺的患者嚴(yán)禁母乳喂養(yǎng)。因為這兩類藥物可明顯透過母乳傳給嬰兒，對嬰兒肝腎功能影響較大，進(jìn)一步影響幼兒發(fā)育。在服藥時間選擇上，應(yīng)在母乳喂養(yǎng)后再服用藥物，或者在嬰兒最長睡眠期之前服藥，盡量減少藥物對嬰兒產(chǎn)生的潛在影響。母乳喂養(yǎng)過程中，應(yīng)注意觀察嬰兒精神狀態(tài)、有無皮疹、吸吮力變化、體重減輕等現(xiàn)象。如果嬰兒出現(xiàn)上述表現(xiàn)時可停用母乳，或選用混合喂養(yǎng)等。
王海蓮個人簡介
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院，副主任藥師，專職用藥咨詢10年，中國首期藥物治療管理藥師，2017年度中國十大卓越藥師，2016年北京市22家醫(yī)院藥師咨詢競賽亞軍。擅長高血壓，糖尿病，高脂血癥，青光眼和老年癡呆等疾病的用藥咨詢。撰寫科普書《懵懂的老人——老年癡呆癥及合理用藥》，我的目標(biāo)是為患者的健康提供最好的藥學(xué)監(jiān)護、支持和信息服務(wù)。
