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吳一龍、陸舜教授對(duì)第三代肺癌靶向藥泰瑞沙最全介紹


2017年3月,全球和中國(guó)首個(gè)第三代肺癌靶向藥物泰瑞沙(甲磺酸奧希替尼片,AZD9291)在中國(guó)獲批,并于4月中旬正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。


臨床研究顯示,與化療相比,奧希替尼對(duì)于經(jīng)一代EGFR-TKI藥物治療發(fā)生T790M突變耐藥的患者,具備良好的療效和安全性,不僅能顯著抑制腫瘤進(jìn)展,也大大提升了患者的生活質(zhì)量。


第三代肺癌靶向藥泰瑞沙是什么


泰瑞沙是一種不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑,它源自科學(xué)家對(duì)腫瘤耐藥機(jī)制的深入探索,能對(duì)由于T790M突變引起的腫瘤耐藥產(chǎn)生精準(zhǔn)抑制。


美國(guó)有25個(gè)美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士曾經(jīng)寫(xiě)了一個(gè)報(bào)告給美國(guó)的國(guó)會(huì),反思美國(guó)抗腫瘤的策略。原來(lái)所謂的一定要把癌癥干掉,從手術(shù)到高劑量的放療到細(xì)胞毒,不行就骨髓移植,到了后來(lái)我們認(rèn)識(shí)到腫瘤是你自己生出來(lái)的,你把它徹底消滅的話(huà),人也被消滅了,同歸于盡。


所以后來(lái)才會(huì)開(kāi)始探索,我們能不能用一些低毒藥物,能夠把它控制住,而不是追求治愈,這就成為現(xiàn)在腫瘤的治療策略。


泰瑞沙就是這種毒性很低的藥物,可以長(zhǎng)期地用,我們的邏輯是,一個(gè)藥如果管一年,十個(gè)藥就管十年,使腫瘤、肺癌成為慢性病,這是有可能的。


目前泰瑞沙(奧希替尼,AZD9291)80mg片已在美國(guó)、歐盟、日本、加拿大、瑞典、以色列、墨西哥、澳大利亞等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)用于EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)患者的首個(gè)治療藥物。韓國(guó)也批準(zhǔn)了泰瑞沙的相同適應(yīng)癥。經(jīng)基因檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變患者可使用泰瑞沙進(jìn)行治療。


下面,小編整理了陸舜和吳一龍教授在泰瑞沙中國(guó)上市會(huì)中接受記者的采訪(fǎng)記錄,有關(guān)病友們想知道的一些泰瑞沙的治療和耐藥情況。


陸舜:上海胸科醫(yī)院肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心陸舜教授。

吳一龍:廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng),廣東省腫瘤防治中心主任,中山大學(xué)腫瘤學(xué)教授。


泰瑞沙的耐藥情況


01
耐藥期

陸舜教授表示:早期服用泰瑞沙的患者,耐藥期差不多在一年多左右。當(dāng)然,任何藥物都會(huì)有耐藥性,我們看到AURA 3臨床研究當(dāng)中,泰瑞沙的耐藥期實(shí)際也是大約十個(gè)月以后。


泰瑞沙作為二線(xiàn)治療,也就是說(shuō)易瑞沙治療后發(fā)生耐藥的病人再吃泰瑞沙,差不多十個(gè)月后可能會(huì)再進(jìn)展。換句話(huà)說(shuō),兩個(gè)藥加起來(lái)就是大約二十個(gè)月。


但是,將來(lái)泰瑞沙用于初治的病人,就是沒(méi)用過(guò)易瑞沙的,能維持多長(zhǎng)時(shí)間,我們還等著另外一個(gè)研究來(lái)解答,現(xiàn)在結(jié)果還沒(méi)出來(lái)。


02
耐藥比例

關(guān)于泰瑞沙耐藥的比例,陸舜介紹道:我們講的是一個(gè)中位時(shí)間,參考的是一百個(gè)人當(dāng)中,第五十、五十一個(gè)人是什么時(shí)候出現(xiàn)耐藥,目前數(shù)據(jù)來(lái)看大約是10.1個(gè)月。


03
如何延長(zhǎng)耐藥時(shí)間

吳一龍:目前耐藥的機(jī)制我們大概摸清了,我認(rèn)為大概再過(guò)兩三年的時(shí)間,對(duì)泰瑞沙的耐藥我們就能找到克服的辦法。


非常關(guān)鍵的問(wèn)題就是能不能把泰瑞沙的效果發(fā)揮到最大,如果能夠發(fā)揮到最大,自然而然的就能夠把耐藥的時(shí)間往后推。因此,我知道目前有一些病人不太恰當(dāng)?shù)淖龇ǎ乙o他指出來(lái)。


第一個(gè)要說(shuō)的就是很多病人久病成醫(yī)了,非常看重生物標(biāo)志物,看CEA,每天都抽血做CEA,看到CEA稍高一點(diǎn),就覺(jué)得要換藥了,這是非常錯(cuò)誤的方法。


我們把這種稱(chēng)為叫生物標(biāo)志物的改變,生物標(biāo)志物的改變不意味著這個(gè)病人就真正進(jìn)展了。所以,我們要注意,如果是單純的CEA升高,馬上把泰瑞沙用上去,有可能你自己把人為的時(shí)間縮短了,這是第一點(diǎn)。


第二點(diǎn),什么時(shí)候用泰瑞沙是有講究的,這個(gè)講究要把握好,我們就能夠保證耐藥往后推。把握不好,胡亂用上去,就會(huì)人為的把時(shí)間縮短。如果患者真的碰到耐藥的情況,最好是請(qǐng)醫(yī)生給你做判斷,不要自己匆忙的做決定。


可以作為一線(xiàn)治療方式嗎?


吳一龍:泰瑞沙在設(shè)計(jì)的時(shí)候,它作用的靶點(diǎn)是包括了EGFR突變的這些病人,所以,從理論上來(lái)講,它可以作為一線(xiàn)來(lái)使用。但是,理論上不意味著事實(shí)上就存在。


所以,我們現(xiàn)在正在做一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn),估計(jì)明年會(huì)公布結(jié)果,就是把泰瑞沙用于一線(xiàn)治療后,它的效果怎么樣,這要等到結(jié)果公布。


泰瑞沙和PD1抗體能聯(lián)用嗎?


吳一龍:跟PD1是不能聯(lián)合的,到今天為止的數(shù)據(jù)告訴我們,凡是有通路改變的話(huà),治療的效果都不太好,所以我們不主張大家這個(gè)時(shí)候馬上把它聯(lián)合起來(lái)或者是趕快用這個(gè)免疫治療來(lái)取代。


因?yàn)槲覀円才龅胶芏嗖∪说谝痪鋯?wèn)我的是現(xiàn)在有更好的藥,像免疫治療,我是不是要換。我告訴大家,千萬(wàn)不要換,因?yàn)樯餀C(jī)制不一樣的,換了之后可能會(huì)造成更糟的效果。


多大的劑量能夠入腦控制病灶?


吳一龍:有些患者存在誤會(huì),認(rèn)為高劑量才能夠讓患者得到更好的效果。但實(shí)際上不是這樣的,要知道,160mg的那個(gè)臨床病例數(shù)是非常少的,它的病例數(shù)不足以說(shuō)明這160mg的劑量會(huì)是一個(gè)更好的治療方法。80毫克,根據(jù)我們?cè)谌ツ陮?shí)驗(yàn)公布的結(jié)果,它的效果已經(jīng)是跟160毫克是一模一樣的。所以,我們認(rèn)為不是高劑量就是好的。


至于非常詳細(xì)的腦轉(zhuǎn)移的治療,包括腦膜轉(zhuǎn)移的治療結(jié)果,我們?cè)谙聜€(gè)月,在美國(guó)有一個(gè)口頭的大會(huì)報(bào)告,今天非常遺憾,我不能提前告訴你們結(jié)果。到時(shí)候你們就會(huì)注意到,到6月份,我們對(duì)腦轉(zhuǎn)可能會(huì)有一個(gè)新的認(rèn)識(shí)。


關(guān)于泰瑞沙進(jìn)醫(yī)保的價(jià)格考量


陸舜教授:首先,我是醫(yī)生,我不能代表政府相關(guān)部門(mén)怎么考量。但是我們參考英國(guó)的報(bào)銷(xiāo)標(biāo)準(zhǔn),它評(píng)估這個(gè)藥最終能不能進(jìn)入英國(guó)醫(yī)保是參考成本效應(yīng)比,所謂成本效應(yīng)比是要跟現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療來(lái)比。我相信現(xiàn)在在這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中,價(jià)格仍然是非常重要的因素。


從公司的角度來(lái)講,因?yàn)樾滤幯邪l(fā)費(fèi)用很大,所以一開(kāi)始定價(jià)可能比較高,但是藥價(jià)降低可以是以?xún)r(jià)換量。


這個(gè)里面中國(guó)政府要考量的或者作為醫(yī)保部門(mén)要考量的就是經(jīng)濟(jì)費(fèi)用(醫(yī)保費(fèi)用)能否承擔(dān)得了這一類(lèi)藥。


中國(guó)目前仍然是一個(gè)發(fā)展中國(guó)家,未來(lái)十年內(nèi)我們都做不到出一個(gè)新藥就進(jìn)醫(yī)保,我們做不到美國(guó)這樣批一個(gè)就是醫(yī)保,一定有一個(gè)過(guò)程。


回過(guò)頭來(lái)看易瑞沙這類(lèi)藥物進(jìn)入醫(yī)保,都是接近了專(zhuān)利期了,才大幅度降價(jià)。相信這個(gè)藥物需要有一段時(shí)間,價(jià)格會(huì)更趨于合理。


泰瑞沙的效果是毋庸置疑的,而價(jià)格和醫(yī)保未來(lái)也會(huì)是一個(gè)非常重要的因素。


目前,我們已有覓友在使用泰瑞沙(奧希替尼,AZD9291),看看他們?cè)趺凑f(shuō)——



七號(hào)小王子

轉(zhuǎn)眼9291已經(jīng)三個(gè)月了,感嘆它的神效,又不得不思考,怎樣能吃得長(zhǎng)久一些,于是延緩耐藥計(jì)劃提上日程。


千山萬(wàn)水

轉(zhuǎn)眼間,已經(jīng)化療7次又單藥安維汀使用了4次后,癌細(xì)胞已經(jīng)無(wú)法控制住,絕望的氣息又一次猛烈的襲來(lái),醫(yī)生讓我們?cè)嚵藘蓚€(gè)月的凱美納,復(fù)查結(jié)果無(wú)效。此時(shí)的我又一次萬(wàn)念俱灰,又做了一次基因檢測(cè),結(jié)果還是都沒(méi)有突變,只好吃了9291,一個(gè)月后復(fù)查,頸部淋巴減小,胸水,心包積液幾乎沒(méi)有了,我又一次哭了,感謝老天能多給點(diǎn)時(shí)間,我不知道再一次的絕望何時(shí)到來(lái),希望越慢越好。


等待只為你yz

9291持續(xù)穩(wěn)定中...

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