2022年已經(jīng)臨近尾聲，許多工作都進(jìn)入了收尾階段，卵巢癌相關(guān)的部分研究也迎來(lái)了階段性成果。今天，互助君為大家總結(jié)了2個(gè)近期的科研進(jìn)展，都是和大家熟悉的藥物相關(guān)哦，一起來(lái)看看吧！
奧拉帕利聯(lián)合GANT61可抑制卵巢癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡！
說(shuō)起奧拉帕利，大家應(yīng)該都不陌生吧？
它是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)PARP抑制劑，同時(shí)也是NCCN指南推薦的上皮性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之一。截至目前，奧拉帕利已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批了四項(xiàng)適應(yīng)癥，是目前卵巢癌臨床研究中應(yīng)用最廣泛的PARP抑制劑。
正因如此，奧拉帕利的研究?jī)r(jià)值得到了越來(lái)越多肯定，基于它的各項(xiàng)試驗(yàn)也不曾停下。就在今年10月，奧拉帕利的又一個(gè)潛在可能性被“挖掘”出來(lái)了：研究發(fā)現(xiàn)，奧拉帕利聯(lián)合GANT61能夠影響卵巢癌細(xì)胞的增殖和凋亡過(guò)程[1]。
這是為什么呢？GANT61又是什么？
我們先從藥物機(jī)制聊起。奧拉帕利之所以能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，主要與DNA損傷和下游效應(yīng)的細(xì)胞凋亡有關(guān)；在這過(guò)程中，膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因同源物（GLI1）至關(guān)重要，因?yàn)镚LI1的存在能夠進(jìn)一步誘導(dǎo)癌細(xì)胞進(jìn)展和存活。
說(shuō)到這，覓友們應(yīng)該也找到問(wèn)題“突破口”了：只要抑制住GLI1，癌細(xì)胞的清除過(guò)程或許就能順利進(jìn)行。而GANT61作為GLI1的靶向抑制劑，此時(shí)就發(fā)揮作用了，它能夠抑制GLI1的表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)DNA損傷，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖，使卵巢癌細(xì)胞對(duì)PARP抑制劑敏感[3]。
因此，奧拉帕利與GLI1抑制劑GANT61的組合應(yīng)運(yùn)而生。該研究結(jié)果表明[1]，與單一療法（GANT61或奧拉帕利單藥）相比，奧拉帕利聯(lián)合GANT61能夠顯著誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞DNA損傷、抑制卵巢癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。
得益于此次和GLI1抑制劑的“良好合作”，PARP抑制劑的應(yīng)用之路再次得到了拓寬，不過(guò)這其中確切的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探究，就讓我們靜候佳音吧！
阿帕替尼對(duì)鉑耐藥卵巢癌的短期療效顯著
我們都知道，卵巢癌化療一般以鉑類藥物為主，但仍有部分患者對(duì)順鉑等鉑類藥物是耐藥的，這些患者一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，通常預(yù)后較差[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅有10%-25%的鉑耐藥患者對(duì)二線化療敏感，5年生存率在40%-50%之間[5]。
可見，要想提升鉑耐藥患者的預(yù)后、增強(qiáng)療效、提高疾病控制率，探索更有效的化療藥物便是當(dāng)務(wù)之急了。在我們現(xiàn)有的卵巢癌治療藥物中，阿帕替尼是較為理想的鉑耐藥治療選擇。
阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的抗血管生成藥物，主要通過(guò)靶向細(xì)胞內(nèi)VEGFR2的ATP結(jié)合位點(diǎn)來(lái)消除腫瘤細(xì)胞，它能夠增加抗腫瘤藥物的活性成分，從而有效逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多重耐藥。
基于其對(duì)鉑耐藥的“友好性”，不少關(guān)于阿帕替尼的研究都是在鉑耐藥卵巢癌患者中展開，上個(gè)月就有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)出爐了新數(shù)據(jù)[5]：
研究表明，在化療方案中增加阿帕替尼的組別，總有效率和疾病控制率分別為63.15%和89.47%，均顯著高于沒(méi)有采用阿帕替尼的患者們（36.84%和78.95%）。說(shuō)明阿帕替尼聯(lián)合化療，或能提高對(duì)化療藥物的敏感性并降低耐藥程度，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力，以達(dá)到更高的療效。
除此之外，研究還評(píng)估了阿帕替尼的安全性，發(fā)現(xiàn)治療中患者們的耐受情況良好。因此，阿帕替尼對(duì)于鉑耐藥患者來(lái)說(shuō)，是一個(gè)安全且有效的選擇。
但由于該研究周期僅2-6個(gè)化療療程，阿帕替尼的長(zhǎng)遠(yuǎn)療效依然需要進(jìn)一步研究證實(shí)。未來(lái)它會(huì)交出什么樣的“答卷”呢？讓我們拭目以待吧~
卵巢癌雖然被稱為“婦瘤之王”，讓多數(shù)人心生恐懼，但無(wú)論是新藥還是老藥，卵巢癌患者們或多或少還能從中獲益。即便當(dāng)下適合自己的治療方式有限，但藥物的研究從未停下腳步，不要灰心，相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，所有患者們都能用上合適的藥物，走向治愈！
穿刺活檢會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)移嗎？
點(diǎn)擊下方視頻帶你了解
參考文獻(xiàn)：
[1] 李莉等.奧拉帕利聯(lián)合GANT61對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2022,43(05):618-625.
[2] PALLE K，MANI C，TＲIPATHI K，et al． Aberrant GLI1 activation in DNA damage response，carcinogen-esis and chemoresistance［J］. Cancers (Basel)，2015，7 (4):2330-2351．
[3] MAZUMDAＲ T，DEVECCHIO J，AGYEMAN A，et al． Blocking Hedgehog survival signaling at the level of the GLI genes induces DNA damage and extensive cell death in human colon carcinoma cells［J］． Cancer Ｒes，2011，71(17):5904-5914．
[4] 周筠等 . YC－1增強(qiáng)順鉑對(duì)卵巢癌A2780s細(xì)胞的增殖抑制和促凋亡作用[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35 (2):137 －139.
[5] 孟新源等.阿帕替尼對(duì)耐鉑型卵巢癌患者的臨床療效及安全性[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2022,38(20):2396-2400.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.20.003.
[6] 趙靈穎等 . 阿帕替尼抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］. 腫瘤防治研究，2021，48(1):7 －11.
責(zé)任編輯：覓健科普君
聯(lián)系客服
