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農(nóng)歷十月十二
醫(yī)麥客：為腦瘤患者提供更創(chuàng)新的治療選擇
2018年11月19日/醫(yī)麥客 eMedClub/--11月16日，以新型免疫療法開發(fā)見長的腫瘤醫(yī)藥公司Ziopharm Oncology，Inc（納斯達克股票代碼：ZIOP），在新奧爾良神經(jīng)腫瘤學會（SNO）年會上，正式提供了其基因治療明星候選藥物Ad-RTS-hIL-12的最新信息，并介紹了該藥物在復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤(rGBM)的I期臨床試驗中的陽性數(shù)據(jù)。
此次Ziopharm公布的項目是Ad-RTS-hIL-12 + veledimex，控制白細胞介素12（IL-12）表達的基因療法，用于治療rGBM既可作為單藥治療，也可與免疫檢查點聯(lián)合使用抑制劑。
Ad-RTS-hIL-12 + veledimex示意圖（圖片來源：Ziopharm）
在此之前，F(xiàn)DA已經(jīng)授予了“注射Ad-RTS-hIL-12+口服veledimex”治療膠質(zhì)瘤的孤兒藥資格。該公司正在推動該平臺向前發(fā)展，以確保支持注冊試驗的開發(fā)合作伙伴。
作用機制（圖片來源：Ziopharm）
Ad-RTS-hIL-12是一種腺病毒載體，通過單次瘤內(nèi)注射并被工程化以表達hIL-12，而hIL-12已經(jīng)被證實是刺激靶向的抗腫瘤免疫應答的強大細胞因子。hIL-12的表達受RheoSwitch治療系統(tǒng)(RTS)的控制，通過口服小分子veledimex(一種已被證明可穿過血腦屏障的激活劑配體)調(diào)控。
RheoSwitch Therapeutic System（圖片來源：Ziopharm）
第1階段數(shù)據(jù)顯示，Ad-RTS-hIL-12含有20mg劑量的veledimex和少于20mg的類固醇地塞米松是治療rGBM患者的首選給藥方案。
該公司已招募了15名患者進行了第1階段試驗的擴展，該試驗旨在進一步評估Ad-RTS-hIL-12的優(yōu)選劑量，其中20mg的veledimex作為單一療法，并指導最小劑量的類固醇。這項研究的擴展隊列于2018年第三季度開始，正在迅速積累，預計將在2019年第一季度完全注冊至少25名患者。
Ziopharm也正在推進Controlled IL-12作為PD-1抑制劑的聯(lián)合療法，登記在第二次給藥在隊列1階段試驗，以評估所控制的IL-12與PD1抑制劑 OPDIVO ?（nivolumab）的結(jié)合聯(lián)用情況。公司預計在2019年上半年開始階段2試驗，以評估的Ad-RTS-hIL-12加veledimex與Regeneron Pharmaceuticals公司PD-1抗體Libtayo ?的聯(lián)用情況。
Ziopharm現(xiàn)已招募了100多名Ad-RTS-hIL-12加veledimex患者，并在三種類型的實體腫瘤中管理了超過1,300劑的veledimex，同時還建立了安全性機械數(shù)據(jù)集。由活檢數(shù)據(jù)表明，受控制的IL-12基于殺傷性T細胞的持續(xù)浸潤使得免疫性冷的腫瘤變熱，這可能是與用于rGBM患者的單一療法的受控IL-12相關的改善的存活率的原因。
在SNO 2018上展示的數(shù)據(jù)，是來自Ziopharm的1期單藥治療試驗。該試驗評估了Ad-RTS-hIL-12的兩種給藥方法，開顱術中或立體定向給藥時的腫瘤內(nèi)注射，并探討了veledimex的劑量以及評估類固醇的影響。
該報告的標題是“Ad-RTS-hIL-12 + veledimex在患有復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的成人中的第1階段研究：劑量測定和更新的總體存活率”。
（圖片來源：Ziopharm）
Ad-RTS-hIL-12加上veledimex仍然具有良好的耐受性，在停止口服veledimex后，所有組群中的相關不良事件都是可逆的。20mg veledimex開顱手術隊列患者的數(shù)據(jù)分析與通過開顱手術或立體定向注射接受對照IL-12的患者中較高劑量數(shù)據(jù)分析相比，減少劑量的類固醇地塞米松對存活率具有正面影響。
（圖片來源：Ziopharm）
6名累計超過15天接受20mg或更少地塞米松治療的患者的中位總生存期（mOS）為17.8個月，而在同一觀察期內(nèi)接受超過20mg地塞米松治療的患者（n = 9）為6.4個月。接受20mg veledimex治療的15名患者的整個隊列的mOS為12.7個月，平均隨訪13.1個月。
（圖片來源：Ziopharm）
“復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤是一種可怕的癌癥，很少有治療方案可以證明是成功的。這些更新的數(shù)據(jù)顯示了患者的生存希望越來越大，并證明了細胞因子IL-12如何能夠參與機體自身的免疫系統(tǒng)以產(chǎn)生抗針對rGBM腫瘤的反應。“此篇報告主要作者，哈佛醫(yī)學院神經(jīng)外科教授，Dana-Farber癌癥研究所神經(jīng)腫瘤學中心外科主任，醫(yī)學博士，Antonio博士說。
目前，膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的致命腦癌，超過75%的患者在五年內(nèi)都會死亡，其中對于最常見的兒童膠質(zhì)瘤，這個數(shù)字甚至可以超過99％！即使患者采用了最為積極的治療手段，中位生存期仍然少于15個月。在經(jīng)過手術、放療和化療后，70%的患者的腫瘤會進一步擴散，同時伴有認知能力下降和中風等副作用。
而復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤(rGBM)患者的中位總生存期(mOS)為6-7個月，替莫唑胺、貝伐單抗或挽救性化療失敗的患者，總生存期OS僅為3-5個月。面對如此觸目驚心的數(shù)字，除了標準的手術、化療、放療外，患者迫切需要安全有效的治療方式！
我們期待Ziopharm的Ad-RTS-hIL-12 + veledimex療法能夠交出越來越令人滿意的答卷。當然，我們也期待著更多公司也能開發(fā)出更安全有效的治療方式！
關于Ziopharm Oncology，Inc
Ziopharm Oncology是一家生物技術公司，致力于開發(fā)其睡眠美容平臺，用于轉(zhuǎn)基因T細胞治療癌癥和開發(fā)其受控IL-12平臺。
Ziopharm研發(fā)管線
Ziopharm研發(fā)管線（圖片來源：Ziopharm）
