醫(yī)學(xué)發(fā)展和新藥發(fā)現(xiàn)是一條漫長的道路。有時候，對主流觀點的挑戰(zhàn)和對經(jīng)典的顛覆，往往會開啟人們對某個治療領(lǐng)域的全新認(rèn)識，帶來醫(yī)療診治突破。
近日，知名醫(yī)學(xué)網(wǎng)站Medscape盤點了2018年發(fā)表在頂級期刊且最具顛覆性的一些研究。
《自然》：子宮可能不是無菌的
母體中的氧氣、營養(yǎng)和免疫分子等通過胎盤輸送給胎兒，同時，還是胎兒抵抗感染的天然屏障。一個多世紀(jì)以來，人們都認(rèn)為，胎盤和子宮是無菌的。
圣路易斯華盛頓大學(xué)的微生物學(xué)家團(tuán)隊對近200個胎盤組織的觀察，發(fā)現(xiàn)近1/3胎盤的細(xì)胞內(nèi)含有細(xì)菌。通常，細(xì)菌意味著感染和早產(chǎn)的風(fēng)險。但細(xì)菌周圍并沒有出現(xiàn)任何免疫細(xì)胞，也沒有炎癥現(xiàn)象。而且細(xì)菌不僅出現(xiàn)在早產(chǎn)女性的胎盤中，也出現(xiàn)在健康孕產(chǎn)的女性樣本中，表明這可能是人類子宮中的正常菌群，可能在胚胎發(fā)育免疫系統(tǒng)的過程中起到重要作用。科學(xué)家們也許可以通過改變子宮內(nèi)的菌群組成，來幫助新生兒預(yù)防過敏、哮喘等多種疾病。
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《細(xì)胞》：益生菌未必有益腸道健康，可能還有害！
這兩項關(guān)于益生菌的研究可謂掀起了軒然大波。在第一項研究中，25名健康志愿者服用益生菌或安慰劑，2個月后的檢測發(fā)現(xiàn)，益生菌在腸道中能不能扎根，完全因人而異。如果你天生不具有相應(yīng)的體質(zhì)，吃再多的益生菌也沒用。
更大跌眼鏡的是，第二項研究中，經(jīng)過抗菌治療的人群被分為三組，一組服用常見的11種益生菌（下圖綠色）；另一組則在服用抗生素前，從體內(nèi)分離出腸道菌群，并在服用抗生素后，重新將這些菌群移植回體內(nèi)（下圖褐色）；最后一組啥都不做，默默等待腸道菌群的自我修復(fù)（下圖橙色）。雖然在抗生素的作用下，益生菌更容易在腸道扎根，但駐扎下來的這些益生菌非但沒有幫助人體自身的腸道菌群恢復(fù)，反而還抑制了它們的生長。
▲益生菌（綠色）抑制了腸道菌群的生長（圖片來源：Cell）
《美國國家科學(xué)院院刊》：導(dǎo)致癌癥風(fēng)險增加的，可能不是細(xì)胞突變
在許多癌癥類型中，發(fā)病率都隨著年齡增長而上升。一直以來，體細(xì)胞突變以及突變的積累都被視為癌癥的危險因素，尤其是在老年患者群體中。
通過數(shù)學(xué)模型，結(jié)合免疫學(xué)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)，研究人員比較了100多種癌癥的發(fā)病率與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系，其中有近60種與模型擬合度較高，這表明，這些隨著年齡增長而增加的癌癥發(fā)病率，可能與免疫系統(tǒng)衰退有關(guān)，而非突變的積累。研究人員也因此提出，逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭或恢復(fù)T細(xì)胞生成將可能是新的有希望的癌癥治療途徑。
《柳葉刀》：全脂牛奶沒那么糟，乳制品或可預(yù)防心血管疾病和死亡
由于全脂乳制品中含有飽和脂肪，往往被認(rèn)為不利于血脂并影響心血管健康，膳食指南也建議盡量減少全脂乳制品攝入量。
前瞻性城鄉(xiāng)流行病學(xué)（PURE）是探討乳制品與心血管疾病和死亡率相關(guān)性的最大規(guī)模研究之一，納入了21個國家超過13萬人的數(shù)據(jù)。平均9.1年的隨訪結(jié)果表明，與低攝入水平相比，每天攝入約三份乳制品（約750ml牛奶）的人群，心血管疾病發(fā)病率和死亡率更低。并且全脂乳制品對健康具有保護(hù)作用，相較于每天攝入不足0.5份全脂奶制品的人群，每天攝入三份全脂奶制品的人群死亡率和心血管疾病的發(fā)生率更低。
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在這項研究的發(fā)酵之下，更多研究逐步開展，《美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）》也就全脂還是脫脂更好的問題進(jìn)行了討論。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》：低劑量阿司匹林不能改善健康壽命
阿司匹林被戲稱為“神藥”，人們希望它能預(yù)防癌癥和心血管疾病。一項名為 “阿司匹林減少老年人疾病事件”（ASPREE）的大型臨床試驗結(jié)果連發(fā)三篇論文，將阿司匹林拉下“神壇”。
研究招募了近2萬名70歲以上，無既往心血管事件的健康老年人，平均隨訪4.7年。結(jié)果顯示，在總研究人群中，每天用100mg低劑量阿司匹林治療并不影響無癡呆或無殘疾的生存期。兩組心血管事件發(fā)生率相似。阿司匹林與出血風(fēng)險顯著增加有關(guān)，主要發(fā)生在胃腸道和大腦。
《柳葉刀》：做到這一點，大多數(shù)人不必嚴(yán)格限鹽！但中國人不能放松！
世界衛(wèi)生組織建議每天攝入少于2克鈉（也就是一茶匙鹽）作為預(yù)防心血管疾病的措施，但幾乎沒有證據(jù)表明人能達(dá)到如此低水平的鈉攝入量。
由加拿大科學(xué)家及其在21個國家的合作者共同進(jìn)行的一項大型研究中，對全球18個國家的9.4萬人平均隨訪了8年。研究發(fā)現(xiàn)，只有在平均每天攝入超過5克鈉的情況下，才會有心血管疾病和中風(fēng)的相關(guān)風(fēng)險。在研究中，中國是唯一一個80%的社區(qū)每天鈉攝入量超過5克的國家。其他國家大多數(shù)社區(qū)的平均鈉攝入量為每天3至5克（相當(dāng)于1.5至2.5茶匙鹽）。
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另外，如果人們通過增加水果、蔬菜、乳制品、土豆和其他富含鉀的食物來改善飲食質(zhì)量，可以抵消鈉攝入帶來的健康風(fēng)險。
《英國醫(yī)學(xué)雜志》：常見止痛藥增加心血管風(fēng)險
雙氯芬酸是一種廣泛使用的，治療疼痛和炎癥的傳統(tǒng)非甾體抗炎藥（NSAID）。來自丹麥的研究人員分析了丹麥630多萬成年人的數(shù)據(jù)，與其他傳統(tǒng)NSAID（布洛芬或萘普生）或撲熱息痛相比，使用雙氯芬酸與30天內(nèi)主要不良心血管事件的發(fā)生率升高相關(guān)，包括不規(guī)則的心跳或心顫、缺血性卒中、心力衰竭和心臟病發(fā)作等。與不使用NSAIDs相比，開始使用雙氯芬酸也會導(dǎo)致心源性死亡率增加，并且增加上消化道出血的風(fēng)險。
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作者指出，盡管相對風(fēng)險增加，但個體患者的絕對風(fēng)險仍然很低，不過建議藥物包裝上應(yīng)該增添適當(dāng)?shù)臐撛陲L(fēng)險警告。
《美國國家科學(xué)院院刊》：父親竟能將線粒體DNA遺傳給后代！
線粒體是細(xì)胞內(nèi)的“能量工廠”，也有屬于自己的DNA。先前，科學(xué)家普遍認(rèn)為，只有來自母親的線粒體DNA才能通過卵子遺傳給后代。
辛辛那提兒童醫(yī)院的黃濤生教授課題組在日常的工作中，發(fā)現(xiàn)有一個家庭出現(xiàn)了明顯的線粒體DNA異質(zhì)性。通過高精準(zhǔn)的測序分析，他們發(fā)現(xiàn)，這種線粒體DNA來自父母雙方的遺傳。也就是說，父親的線粒體DNA也能遺傳給后代。
這不是偶發(fā)事件。在這項研究里，科學(xué)家們總共對三個獨立家庭進(jìn)行了測序分析，并得到了類似的結(jié)論。這一發(fā)現(xiàn)不但更新了對于線粒體DNA遺傳的認(rèn)知，還有望揭示其具體的遺傳機(jī)制，為治療相關(guān)遺傳病帶來新的洞見。
《柳葉刀》子刊：維生素D不能預(yù)防骨折
在現(xiàn)行的預(yù)防骨折實踐中，許多女性，特別是絕經(jīng)后女性，被推薦常規(guī)補(bǔ)充維生素D和鈣，以預(yù)防骨折。
新西蘭的研究團(tuán)隊通過對81項隨機(jī)對照試驗（包含53537名受試者）的系統(tǒng)評價和薈萃分析顯示，補(bǔ)充維生素D對全部的骨折、髖部骨折或預(yù)防跌倒都沒有影響。在高劑量與低劑量維生素D的隨機(jī)對照試驗中，也得到了相似的結(jié)果。研究人員認(rèn)為，無論劑量高低，補(bǔ)充維生素D都不能預(yù)防骨折或跌倒，或?qū)敲芏犬a(chǎn)生臨床意義的影響，沒有理由使用維生素D補(bǔ)充劑來維持或改善肌肉骨骼健康。
《自然》：發(fā)現(xiàn)全新肺細(xì)胞，與嚴(yán)重多器官疾病有關(guān)
來自波士頓地區(qū)的兩支科研團(tuán)隊利用先進(jìn)的“單細(xì)胞測序技術(shù)”，在呼吸道中分析數(shù)萬個不同細(xì)胞的基因表達(dá)情況。然而，在分析中，他們意外地找到了一類全新的細(xì)胞。與其他細(xì)胞相比，它們的CFTR基因表達(dá)水平顯著更高。在熒光顯微鏡下，人們首次一睹此類細(xì)胞的真容。研究人員將它們稱為“肺部離子細(xì)胞”。
▲熒光顯微鏡下的肺部離子細(xì)胞（橙色）（圖片來源：Nature）
但更關(guān)鍵的是，這些細(xì)胞表達(dá)的CFTR基因吸引了科學(xué)家們的注意。如果這個基因發(fā)生突變，在肺部會引起頻繁的呼吸道感染，引發(fā)一系列和囊性纖維化有關(guān)的癥狀。后續(xù)研究表明，呼吸道中的絕大部分CFTR蛋白在這些肺部離子細(xì)胞里表達(dá)，而它們只占所有細(xì)胞的1%。進(jìn)一步研究表明了此類細(xì)胞在囊性纖維化發(fā)病中的重要角色，也有望讓未來的基因療法有的放矢，更為精準(zhǔn)。
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參考資料（可上下滑動查看）
（部分內(nèi)容參考藥明康德“學(xué)術(shù)經(jīng)緯”公眾號）
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