近兩年，炎癥標志物市場突然一下子熱鬧起來，接連出現(xiàn)白介素6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）和兩個很火的炎癥二聯(lián)檢組合——IP組合(IL-6+PCT)、CS組合(CRP+SAA)。我們該如何理性的認識這么多的指標？如何應(yīng)用 ？市場的機會在哪里？本文試圖從行業(yè)市場現(xiàn)狀、國家政策背景、項目收費、市場預測等幾個方面淺談一二，望能對諸君有所裨益。
回首近二十年的IVD市場，風起云涌。國家醫(yī)改、招標集采從無到有、層層推進，共識指南、臨床路徑層出不窮、日趨完善。
尤其是炎癥標志物領(lǐng)域，從上世紀傳統(tǒng)的白細胞計數(shù)（WBC）、紅細胞沉降率（ESR）到本世紀初的C反應(yīng)蛋白（CRP）、近幾年的降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）等，呈現(xiàn)出一個你方還未唱罷、我則閃亮登場的態(tài)勢。尤其是2018年這種競爭更是日趨白熱化，這究竟是互相競爭、逐步替代？抑或是彼此聯(lián)合、取長補短？
2019年炎癥標志物市場機會點在哪里？
根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院預測，2019-2021年中國IVD市場將持續(xù)保持15%的年均增速，其中中國POCT領(lǐng)域市場規(guī)模占全球 POCT 市場規(guī)模的比重也已由 2013 年的 3% 升至2018 年的 6%。預計未來幾年將保持 20%以上的年復合增長率，高于國內(nèi)外IVD市場的年均增速。
而在POCT領(lǐng)域中，除傳統(tǒng)血糖類領(lǐng)域占比近半以外，剩下一半中占據(jù)最大份額臨床疾病生物標志物的領(lǐng)域即為炎癥感染因子類。
國務(wù)院發(fā)布的醫(yī)改試點指導意見：
100個試點城市公立醫(yī)院藥占比必須下降到30%以上，而其中，全身用抗感染藥物依然是城市公立醫(yī)院化學藥的最大類別，且份額超過21%。
近十年內(nèi)國家衛(wèi)計委相關(guān)限抗令：
2012 《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》
2015 《關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則》
2016 《關(guān)于提高二級以上綜合醫(yī)院細菌真菌感染診療能力的通知》
2017 《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理遏制細菌耐藥的通知》
2018 《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》。
近幾年限抗令高頻率持續(xù)升級式的發(fā)布，加上限制藥占比的趨勢，一方面說明國家政府從國人長遠健康角度出發(fā)，對規(guī)范抗生素合理使用、避免抗生素濫用方面工作的高度重視，另一方面則凸顯出促進抗生素規(guī)范管理過程中相關(guān)市場放量增大的機遇正在來臨。
2017年4月正式發(fā)布的《感染相關(guān)生物標志物臨床意義解讀專家共識》，就過去、現(xiàn)在和將來的感染相關(guān)生物標志物做了一個沙場點兵。傳統(tǒng)的WBC、ESR和CRP大家均已熟知，SAA未在該共識中提及，而在近年開始臨床應(yīng)用的生物標志物排在頭兩位的是PCT和IL-6。
同時，該共識還提出了一點：沒有任何一個生物標志物是絕對敏感又絕對特異的，不能單憑某個生物標志物的改變來診斷疾病?？v觀現(xiàn)今所有炎癥標志物，PCT特異性最強，IL-6敏感性最強，那么PCT和IL-6的聯(lián)合檢測無疑是將炎癥標志物的敏感性和特異性兼顧得最佳的組合。
● IL-6雖特異性不及CRP和SAA，但敏感性最優(yōu)，體現(xiàn)的是及時反饋感染程度，在監(jiān)控病情變化及指導用藥方面更具優(yōu)勢。
●新生兒PCT存在48小時內(nèi)生理性升高，IL-6不存在48小時內(nèi)生理性升高，所以IL-6及IP組合(IL-6+PCT)在兒科領(lǐng)域有特別的價值。
● PCT則在特異性和敏感性兩方面優(yōu)于CRP和SAA。
CRP和SAA在血液中的濃度水平較高（毫克級別），容易檢測，比如膠體金法、免疫比濁法、膠乳凝集法等傳統(tǒng)方法均可檢測。PCT在血液中的濃度水平較低（納克級別），現(xiàn)有的主流定量檢測方法是熒光定量法、化學發(fā)光法等。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)檢索顯示目前市場CRP生產(chǎn)廠家高達500多家、PCT是210家、IL-6是12家、SAA是32家、CS組合(CRP+SAA)是2家、IP組合(IL-6+PCT)是1家。
IL-6在血液中濃度極低（皮克級別），測得準、測得穩(wěn)的技術(shù)門檻極高。因此，目前IL-6的生產(chǎn)廠家屈指可數(shù)。而真正實現(xiàn)IP聯(lián)合檢測，即在一張試劑卡上同時測出PCT和IL-6兩個項目檢測結(jié)果的生產(chǎn)廠家僅有一家。
而同一個項目現(xiàn)有生產(chǎn)廠家數(shù)量的多少，可以直接決定未來市場競爭慘烈程度的高低。說到此，競爭局面可初步預見：CRP和SAA既然容易測得出，現(xiàn)有生產(chǎn)廠家數(shù)量都不下三位數(shù)，則CS這張組合牌也都容易打出來，那么帶來的結(jié)果就必然是拼產(chǎn)品質(zhì)量、拼價格。
從價格角度來看，CS組合(CRP+SAA)中：CRP、SAA各單項醫(yī)院收費價格目前國內(nèi)各省區(qū)普遍在二十到四十元之間。CRP收費低，加上在血液中濃度高，簡單易測，決定了其用量在所有炎癥標志物里處于第一位，但由于各CRP生產(chǎn)廠家價格戰(zhàn)白熱化也持續(xù)多年，利潤趨薄。SAA同樣是因為醫(yī)院收費低，加上在血液中的濃度高，簡單易測，生產(chǎn)廠家多，所以其競爭趨勢必然與CRP一樣。
反觀IP組合(IL-6+PCT)：國內(nèi)各省區(qū)PCT收費普遍偏高，儼然一個“高富帥”，從而使得普通醫(yī)護人員開單意愿受抑，故而用量一直不及CRP。但目前業(yè)內(nèi)檢驗項目降價趨勢日趨明顯，勢必會引發(fā)檢測用量的激增。IL-6醫(yī)院收費價格也大都在二十到四十元左右，所以IP組合(IL-6+PCT)收費的性價比以及未來降價趨勢導致的市場放量潛力明顯大過CS組合。
從醫(yī)院角度，POCT方法特有的兩個項目聯(lián)檢，可把兩個項目同時放在一個試劑卡上進行檢測，增加一個收費項目而成本低于兩個項目的成本累加可增加醫(yī)院的利潤率，適應(yīng)了目前醫(yī)院檢驗科嚴控成本的訴求，將使組合有更大的市場潛力。
現(xiàn)有CRP捆綁血常規(guī)而使其用量在炎癥標志物中占據(jù)頭把交椅，隨著IL-6在臨床中學術(shù)觀念、市場培育的深入，更有可能取代CRP而和血常規(guī)捆綁從而完全接手目前CRP的存量市場，并進而引發(fā)炎癥市場格局大變。照此邏輯，常規(guī)生化項目中是否也可逐步切入并捆綁一試？
PCT的現(xiàn)狀是市場容量巨大，生產(chǎn)廠家極多，收費及終端采購價格越來越低，醫(yī)院、經(jīng)銷商及生產(chǎn)廠家的利潤持續(xù)下降。由于IP組合(IL-6+PCT)的臨床價值比單項PCT更大，我們充分有理由相信IP組合（IL-6+PCT炎癥二聯(lián)檢）會在市場上分PCT的一杯羹。
總之，結(jié)合IP、CS四員大將在臨床上不同特征的表現(xiàn)，現(xiàn)特小結(jié)于下：
