近期輝瑞2018年財報公布，全年收入536.47億美元，同比增長2%，銷售額最高的是肺炎疫苗Prevnar13。作為一家多元化的大型制藥公司，與非常成功的初級醫(yī)療和心血管業(yè)務(wù)相比，輝瑞的腫瘤業(yè)務(wù)以往并不是非常突出，畢竟那是擁有曾高居暢銷榜的高膽固醇藥物立普妥(阿托伐他汀鈣)、抗生素類治療細菌感染的阿奇霉素、勃起功能障礙用藥偉哥(西地那非)等耀眼明星產(chǎn)品，以及2018年帶來近50億美元收入的神經(jīng)性疼痛和纖維組織肌痛藥物樂瑞卡(普瑞巴林)。但2018年，在全球首批20多款腫瘤新藥上，輝瑞竟有4款，且Ibrance銷售額增長高達32%。隨著腫瘤業(yè)務(wù)重視度的增加，輝瑞腫瘤市場未來持續(xù)增長可期。
《華爾街日報》指出一般腫瘤藥物的銷售成本要低于膽固醇和高血壓類藥物，腫瘤作為目前的C位領(lǐng)域顯然也成為輝瑞未來核心業(yè)務(wù)發(fā)展所在。2018年一場電影《我不是藥神》讓抗癌藥昂貴的標簽公之于眾，實際上一般抗癌藥療程價為10萬美元，后抗癌藥降價納入醫(yī)保成為一大熱點，可還是無法阻擋新藥更加昂貴的趨勢。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，2019年全球腫瘤藥物的銷售額預(yù)計將達到1380億美元，2019年的增長率為11%。巨大未滿足的需求以及進步的生物技術(shù)，讓C位領(lǐng)域更加受到研究者們的青睞，資本的加持，也讓利潤空間和成功的機會更大。
輝瑞腫瘤藥物產(chǎn)能的加厚儲備是從2008年開始的，當時一部分原因是想彌補手中熱銷非癌癥藥物專利懸崖所減少的營業(yè)收入，因此高薪聘請了Mace Rothenberg等研究人員，后又于2014年年中的時候從默沙東挖了Strigini過來。此后，輝瑞一直在腫瘤領(lǐng)域占據(jù)重要的位置，在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、腎細胞癌擁有核心品種。舒尼替尼，這是公司最早帶來效益的腫瘤藥，于2006年首次獲得批準，現(xiàn)可用于療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、晚期腎細胞癌（RCC）和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNET）等多種癌癥，2011年，克唑替尼（Xalkori）獲批上市，成為治療非小細胞肺癌的首個ALK抑制劑。這兩者2018年銷售額同比有所下降，而收購回來的前列腺癌藥物恩雜魯胺（Xtandi）銷售額增長，對輝瑞而言最為暢銷的是乳腺癌藥物哌柏西利（Ibrance），自2015年獲批以來，銷售額連年增長，給輝瑞帶來超40億美元的收入。輝瑞核心腫瘤藥物的2018年銷售額及增長情況見下表所示。
輝瑞官網(wǎng)的pipeline顯示（見文末附表），腫瘤方向在研管線上有45個進展項目（不同適應(yīng)癥占一項），包括19個產(chǎn)品（其中4個2018年上市的，占4項），三期階段的項目有17個，二期階段項目有7個，一期階段項目17個。雖然中期項目略少，僅包括Bavencio和Talazoparib，但后發(fā)力量可以。輝瑞現(xiàn)在提供了17種治療癌癥的藥物（這個筆者未核對，來源于參考文獻，其中對腫瘤收入增長非常重要的是，已于2018年在主要市場美國獲批的4個新藥。這4個新藥是：治療ALK融合基因陽性無法切除的復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌的ROS/ALK抑制劑Lorlatinib，治療急性骨髓性白血病的Hedgehog信號通路抑制劑Glasdegib，治療非小細胞肺癌的表皮生長因子受體（EGFR/ErbB4/ErbB2）抑制劑Dacomitinib，BRCA突變/HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PARP抑制劑Talazoparib。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，2019年輝瑞的腫瘤藥物的銷售額有望達到83億美元，將首次超過初級醫(yī)療和心血管領(lǐng)域。
多年來，腫瘤治療有四個所謂的“支柱”，分別是手術(shù)、放療、化療和靶向治療，其中靶向療法可以識別癌細胞專屬特征。但在過去的五年里，第五大“支柱”逐漸興起，至2018年達到高潮，即免疫療法或免疫腫瘤學，包括PD-1免疫檢查點抑制劑，如百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda，以及CTLA-4免疫檢查點抑制劑，如Yervoy等，此外還包括CAR-T療法，如諾華的Kymriah (tisagenlecleucel)和Gilead/Kite的Yescarta (axicabtageneciloleucel)。預(yù)期到2022年，免疫腫瘤全球市場就有望突破1000億美元。
雖然近期輝瑞已在靶向療法上取得了較大的成功，可在腫瘤免疫這片沃土上，還是處于苦苦掙扎狀態(tài)。Avelumab，這個與默克雪蘭諾合作的PD-L1抗體，于2017先后在美國、歐盟和日本獲批上市，商品名為Bavencio?，現(xiàn)僅獲批用于兩種罕見癌癥，轉(zhuǎn)移性Merkel細胞癌（mMCC）和局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，胃癌、肺癌、卵巢癌等晚期試驗（據(jù)說四種癌癥晚期試驗失敗，筆者熟知的為三種，期待大家補充）卻都以失敗結(jié)束。這一系列失敗事件為：2017年底，avelumab治療胃癌的三期臨床失敗，與化療相比沒有顯著改善總生存期，2018年初，Avelumab二線治療肺癌三期研究失敗，未能達到研究的主要終點；2018年11月，與聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體相比，Bavencio單藥或聯(lián)合PLD用于鉑類耐藥或難治性卵巢癌患者治療的臨床III期研究沒有達到總生存期或無進展生存期的預(yù)定主要終點。從管線可看出，Avelumab現(xiàn)在還有17項研究在進行中，其中9項為三期階段的，5項為二期階段的，主要是與其他藥物聯(lián)用，特別是腎癌方面，與阿昔替尼聯(lián)用2018年11月，在一項三期研究中，免疫檢查點阻滯劑avelumab與酪氨酸激酶抑制劑(TKI) axitinib聯(lián)合使用可顯著降低疾病進展和死亡風險31%。
2019年初，百時美施貴寶以740億美元的高價收購腫瘤領(lǐng)域的行家新基，合并后的新公司將擁有9個年銷售額超10億美元的產(chǎn)品，而實體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域就包括Opdivo、Revlimid、Pomalyst和Yervoy等暢銷藥。這一次大手筆的并購，讓業(yè)界咋舌之余，也成了以后并購和發(fā)展的風向標。輝瑞在2016年以140億美元收購前列腺癌生物技術(shù)公司Medivation，將恩雜魯胺部分收益收入囊中。在好產(chǎn)品面前，輝瑞毫不吝嗇，曾還打算以1600億美元收購艾爾健，后由于稅收問題取消，至今還是最大并購者的保持者（1999年1118億美元收購Warner-Lambert），那么在接下來在腫瘤領(lǐng)域的大動作，還是挺值得期待的。
附表：輝瑞腫瘤研發(fā)管線（來源于官網(wǎng)）
參考
1.Pfizer’s Cancer Portfolio Expected to Rake in$8.3 Billion in 2019
2.輝瑞官網(wǎng)pipeline。
