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PD-L1與PD-1傻傻分不清?
盡管PD-L1一直猶抱琵琶半遮面,至今才批準上市了羅氏的一種藥品Tecentriq(Atezolizumab或稱MDL3280a),可它的關注度絲毫不亞于PD-1,這兩者只差了一個字母,可它們的區(qū)別到底是什么呢?
其實,通俗點來說,PD-1和PD-L1兩者是一對。PD-1存在于免疫T細胞,是受體;PD-L1存在于腫瘤細胞,為配體。
這兩者一旦結(jié)合就會抑制免疫系統(tǒng),相當于踩住了免疫系統(tǒng)的剎車,這樣免疫系統(tǒng)不能工作,腫瘤細胞就會大行其道。
因此只要把兩者中的其中一個給限制住,不讓兩者結(jié)合,即相當于把免疫系統(tǒng)的剎車松開,這樣免疫系統(tǒng)就可以繼續(xù)發(fā)揮作用,控制腫瘤。
知道了PD-1和PD-L1的區(qū)別,那到底患者是用兩者中的哪一個呢?答案當然是要看療效?。?!
本篇總結(jié)了在今年剛剛閉幕的ASCO上,兩種PD-L1抑制劑羅氏Atezolizumab(已上市,患者可進行購買)以及輝瑞默克的Avelumab(臨床試驗中)的試驗結(jié)果。
Atezolizumab
目前全球唯一獲批的PD-L1抑制劑Tecentriq(Atezolizumab或稱MDL3280a),批準適應癥為膀胱癌(尿路上皮癌),但對于其它病種,Atezolizumab也一直躍躍欲試。
Ate:PD-L1上市產(chǎn)品 Atezolizumab
OS:中位總體生存期
ORR: 腫瘤縮小30%以上的患者比例
疾病及參與人數(shù)
用量
效果
非小細胞肺癌
不考慮PD-L1表達
Ate 1200mg/3周
(144)
OS:12.6月
多西他賽
(143)
OS:9.7月
PD-L1高/較高表達
Ate 1200mg/3周
(50)
OS:15.1月
多西他賽
(55)
OS:7.4月
PD-L1超低表達
Ate 1200mg/3周
(51)
OS:9.7月
多西他賽
(41)
OS:9.7月
鱗癌
Ate 1200mg/3周
(49)
OS:10.1月
多西他賽
(48)
OS:8.6月
非鱗癌
Ate 1200mg/3周
(95)
OS:14.8月
多西他賽
(95)
OS:10.9月
非dMMR的結(jié)直腸癌
(23)
其中22人有KRAS突變
Cobimetinib+
Atezo 800mg/2周
ORR:17%
轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌
一線治療(9)
Ate  800mg/2周+
白蛋白結(jié)合紫杉醇
ORR: 67%
二線治療(8)
ORR: 35%
三線治療(7)
ORR: 29%
一/二/三線(24)
ORR: 42%
短評:
①在PD-L1表達較高的非小細胞肺癌中,患者的中位總體生存期與傳統(tǒng)化療相比優(yōu)勢明顯;
②在三陰乳腺癌當中,與白蛋白紫杉醇結(jié)合的總體客觀反映率達到42%,讓人眼前一亮,用PD-L1一線治療更是達到了67%的反應結(jié)果;
③結(jié)直腸癌中,對于低MSI或者非dMMR的結(jié)直腸患者,Cobimetinib+Atezo顯示了17%的客觀反應率和39%的疾病控制率!這對于95%的非dMMR亞型更是一個突破性的結(jié)果。
Avelumab
PD-L1抑制劑Avelumab是輝瑞和默克聯(lián)合開發(fā)藥物,目前大部分還處于臨床試驗Ib期。
A:Avelumab  OS:中位總體生存期
ORR: 腫瘤縮小30%以上的患者比例
疾病及參與人數(shù)
A用量
效果
胃癌/胃食管交界癌
PD-L1+(20)
1線維持治療
10 mg
/kg
/2周
ORR:10.0%
PFS:17.6月
PD-L1-(32)
1線維持治療
ORR:3.1%
PFS:11.6月
PD-L1+(11)
2線治療
ORR:18.2%
PFS:6.3月
PD-L1-(11)
2線治療
ORR:9.1%
PFS:10.4月
晚期非小細胞肺癌 1線治療
(75)
10 mg
/kg
/2周
ORR:18.7%
疾病控制率:64%
PFS:11.6周
PD-L1+(35)
ORR:20%
PD-L1-(10)
ORR:0%
轉(zhuǎn)移性膀胱上皮癌 2/3線治療
(44)
10 mg
/kg
/2周
ORR:18.2%
疾病控制率:56.8%
1年總生存期比率:50.9%
PD-L1+(12)
ORR:34.3%
24周PFS比率:58.3%
PD-L1-(23)
ORR:4.3%
24周PFS比率:16.6%
基線內(nèi)臟轉(zhuǎn)移
(27)
ORR:18.5%
基線內(nèi)臟未轉(zhuǎn)移
(17)
ORR:17.6%
轉(zhuǎn)移腎上腺皮質(zhì)癌(19)
ORR:10.5%
疾病控制率:36.8%
PFS:7.6周
12周PFS比率:.30.3%
復發(fā)性卵巢癌 2/3線治療
(124)
10 mg
/kg
/2周
ORR: 9.7%
疾病控制率:54%
PFS:11.3周
中位總體生存期:10.8月
PD-L1+(57)
ORR: 12.3%
PD-L1-(17)
ORR: 5.9%
Merkel細胞癌(6)
ORR: 29.5%
疾病控制率:41%
6個月PFS比率:36%
短評:在多數(shù)疾病中,藥物作用于PD-L1陽性患者與PD-L1陰性患者的效果差距巨大,如果未來患者有意愿使用PD-L1抑制劑,患者自身檢測PD-L1的表達水平是非常重要的。
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