研究論文測定了早期肝細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組表達(dá)譜和磷酸化蛋白質(zhì)組圖譜，發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療的潛在新靶點(diǎn)。
肝癌是全世界造成癌癥死亡的第三大殺手，更是有中國特色的一種癌癥。誘發(fā)肝癌的因素很多，包括病毒、環(huán)境和遺傳因素的共同作用。在我國，肝癌發(fā)生的最大危險(xiǎn)因素之一是乙肝病毒感染。
來自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma”的文章，測定了早期肝細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組表達(dá)譜和磷酸化蛋白質(zhì)組圖譜，發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療的潛在新靶點(diǎn)。
這一研究成果公布在Nature雜志上，文章由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院賀福初院士，錢小紅研究員，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才教授領(lǐng)導(dǎo)完成。
這項(xiàng)研究通過對復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌及配對癌旁組織進(jìn)行蛋白組學(xué)和磷酸組學(xué)分析，提出早期肝細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組學(xué)分層方法，并發(fā)現(xiàn)甾醇O-?；D(zhuǎn)移酶1（SOAT1）表達(dá)水平與肝癌患者較差的預(yù)后密切相關(guān)。
隨后，研究人員從復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院254例肝癌組織芯片中得到進(jìn)一步驗(yàn)證：SOAT1的表達(dá)水平與肝癌患者的總體生存時(shí)間顯著相關(guān)，多因素分析顯示SOAT1是早期肝癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。
為了進(jìn)一步挖掘SOAT1的臨床價(jià)值，研究人員利用復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝外科構(gòu)建的PDX模型進(jìn)行了SOAT1抑制劑——阿伐麥布（avasimibe）的藥效學(xué)研究，以往該抑制劑作為一種治療動脈粥樣硬化藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)，還從未發(fā)現(xiàn)其抗肝癌作用。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，阿伐麥布能夠顯著抑制SOAT1高表達(dá)PDX模型的腫瘤大小，且未觀察到明顯毒副作用。臨床前研究結(jié)果顯示，阿伐麥布有望成為肝癌靶向治療中的一種新型藥物，在肝癌藥物治療中發(fā)揮重要作用。
這項(xiàng)研究成果發(fā)現(xiàn)了肝癌精準(zhǔn)治療新靶點(diǎn)，開啟了蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新篇章。
