西達(dá)本胺（Chidamide）是一種中國(guó)自主研發(fā)的1.1類新藥，是全球首個(gè)口服亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，于2014年獲批用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。為了提高臺(tái)灣地區(qū)對(duì)西達(dá)本胺治療PTCL療效的認(rèn)知，中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)主委、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)副主委、CSCO淋巴瘤聯(lián)盟副主席，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的黃慧強(qiáng)教授近日受邀參加了臺(tái)灣血液年會(huì)，并在會(huì)上分享了復(fù)發(fā)或難治PTCL的診治進(jìn)展以及西達(dá)本胺的臨床應(yīng)用結(jié)果。
中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科副主任
中國(guó)老年健康協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員
中國(guó)CSCO抗淋巴瘤聯(lián)盟副主席
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)常委
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)主委
廣東省抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員
CSCO甲狀腺癌專家組組長(zhǎng)
PTCL治療難度大、預(yù)后差，含HDAC抑制劑的方案成為二線治療首選
外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）是一組高度異質(zhì)性、來(lái)源于成熟T細(xì)胞的惡性增殖性疾病，屬于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的亞型。流行病學(xué)資料顯示，PTCL發(fā)病具有明顯的地域性差異，中國(guó)的PTCL患病人數(shù)占總NHL的25%~30%，顯著高于歐美國(guó)家的10%~15%。
《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）有關(guān)研究顯示，PTCL的預(yù)后較差，在現(xiàn)有的治療手段下，大部分PTCL患者最終會(huì)進(jìn)展為復(fù)發(fā)或難治PTCL，治療難度更大、預(yù)后不佳。2018年的一項(xiàng)國(guó)際多中心、前瞻性、觀察性研究數(shù)據(jù)顯示：復(fù)發(fā)或難治PTCL患者的中位生存期（mOS）僅為5.8個(gè)月，其中難治PTCL和復(fù)發(fā)PTCL患者的3年OS分別為21%和28%。
目前復(fù)發(fā)或難治PTCL的治療方法包括二線化療方案、造血干細(xì)胞移植（ASCT）和新藥等。2019年NCCN指南還明確推薦：復(fù)發(fā)或難治性PTCL的二線治療方案應(yīng)首選HDAC抑制劑等新藥。然而，目前臺(tái)灣地區(qū)還沒(méi)有HDAC抑制劑獲批上市。
西達(dá)本胺——新型組蛋白去乙?；敢种苿瑔嗡幓蚵?lián)合療效令人鼓舞
西達(dá)本胺是一類新型的由中國(guó)自主研發(fā)的HDAC抑制劑，通過(guò)獨(dú)特的方式與HDAC相結(jié)合，抑制相關(guān)HDAC亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙酰化水平來(lái)引發(fā)染色質(zhì)重塑，進(jìn)而發(fā)揮逆轉(zhuǎn)變異細(xì)胞表型、抑制腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞阻滯和凋亡等作用?；诿鞔_的藥物機(jī)制，研究人員開(kāi)展了一系列臨床研究評(píng)估了西達(dá)本胺單藥或聯(lián)合其他方案在復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者中的療效。
在西達(dá)本胺單藥治療方面，II期臨床研究CHIPEL共納入83例復(fù)發(fā)或難治性PTCL，西達(dá)本胺30mg/次（2次/周）治療，結(jié)果顯示，ORR可達(dá)28%，總體生存（mOS）為21.4個(gè)月，顯示了西達(dá)本胺單藥治療復(fù)發(fā)或難治PTCL的確切療效。
在一項(xiàng)關(guān)于西達(dá)本胺治療PTCL的真實(shí)世界研究中，553例復(fù)發(fā)或難治PTCL患者采用西達(dá)本胺30mg/次（2次/周）單藥治療，ORR達(dá)47%，1年OS率達(dá)53%。針對(duì)西達(dá)本胺聯(lián)合其他化療方案的療效在多項(xiàng)臨床研究中也進(jìn)行了綜合評(píng)估，共涉及511例復(fù)發(fā)或難治PTCL患者，結(jié)果顯示：①西達(dá)本胺聯(lián)合化療方案的ORR可達(dá)65.4%，CR達(dá)21.3%。②西達(dá)本胺聯(lián)合化療方案的中位OS達(dá)15個(gè)月， 1年OS率達(dá)61%。
國(guó)家食品藥品監(jiān)管局（NMPA）于2014年12月批準(zhǔn)西達(dá)本胺用于治療復(fù)發(fā)或難治PTCL患者，并且屬于國(guó)家863及重大新藥創(chuàng)制“專項(xiàng)成果”。
另外，除了血液腫瘤之外，西達(dá)本胺對(duì)于其他實(shí)體腫瘤也表現(xiàn)出相當(dāng)不錯(cuò)的治療價(jià)值，針對(duì)晚期乳腺癌的3期臨床研究成果已經(jīng)在國(guó)際頂級(jí)雜志《柳葉刀·腫瘤》（Lancet Oncol）上發(fā)表，受到全球關(guān)注，其它適應(yīng)證的相關(guān)研究也正在進(jìn)行中。
基于療效，臺(tái)灣衛(wèi)生署食品藥物管理局開(kāi)啟西達(dá)本胺上市計(jì)劃
由于臺(tái)灣地區(qū)擁有“得天獨(dú)厚”的醫(yī)療資源，并且與歐美國(guó)家的醫(yī)療體系存在密切聯(lián)系，所以臺(tái)灣衛(wèi)生署食品藥物管理局對(duì)新藥的審批及上市要求非常嚴(yán)格，任何新藥在臺(tái)灣地區(qū)的上市必定要經(jīng)過(guò)層層篩選。令人驕傲的是，基于在PTCL中顯示出的卓越療效，臺(tái)灣衛(wèi)生署食品藥物管理局近期決定在臺(tái)灣地區(qū)上市西達(dá)本胺，批準(zhǔn)其用于治療復(fù)發(fā)或難治PTCL患者。
目前，臺(tái)灣地區(qū)的專業(yè)媒體為配合上市，已經(jīng)在宣傳和普及西達(dá)本胺治療PTCL的信息。2019年4月22日，臺(tái)灣《醫(yī)藥新聞周刊》專訪了黃慧強(qiáng)教授，并發(fā)表了題為“HDAC標(biāo)靶藥物（西達(dá)本胺）—調(diào)控腫瘤微環(huán)境，為PTCL治療帶來(lái)新曙光”的新聞資訊文章，詳細(xì)闡述了西達(dá)本胺的作用機(jī)制和療效數(shù)據(jù)。另外，剛剛結(jié)束的臺(tái)灣血液年會(huì)上，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的黃慧強(qiáng)教授發(fā)表“The Outcome of Refractory / Relapsed PTCL treated by chidamide, oral HDAC inhibitor”長(zhǎng)達(dá)45分鐘的精彩演講，將有助于進(jìn)一步提高西達(dá)本胺在臺(tái)灣醫(yī)生中的認(rèn)知度。
黃慧強(qiáng)教授在臺(tái)灣血液學(xué)年會(huì)上演講
小結(jié)
復(fù)發(fā)或難治PTCL的治療難度非常大，預(yù)后極差，依靠現(xiàn)有的二線化療難以獲得良好的療效及長(zhǎng)期生存。作為中國(guó)自主研發(fā)的1.1類新藥，西達(dá)本胺具有全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，獲得全球?qū)＠跈?quán)、是國(guó)際上開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的亞型選擇性HDAC抑制劑，屬于全新作用機(jī)制的表觀遺傳調(diào)控劑類新型靶向抗腫瘤藥物。無(wú)論在單藥或聯(lián)合方案中，西達(dá)本胺治療復(fù)發(fā)或難治PTCL均顯示出卓越的療效。除了血液腫瘤治療之外，西達(dá)本胺在實(shí)體瘤中同樣具有治療價(jià)值，并且在某些實(shí)體瘤如乳腺癌中也表現(xiàn)出卓越的療效。隨著更多的數(shù)據(jù)公布和臺(tái)灣上市批準(zhǔn)，相信西達(dá)本胺將為臺(tái)灣海峽兩岸的腫瘤患者帶來(lái)新的治療曙光。
黃慧強(qiáng)教授與林口長(zhǎng)庚醫(yī)院專家座談
與臺(tái)中地區(qū)多家醫(yī)院部分專家交流并合影留念
聯(lián)系客服
