編者按：目前，EB病毒相關性鼻咽癌（NPC）的分期一直沿用TNM分期系統(tǒng)，但該分期系統(tǒng)對于此類患者的預后評估價值并不十分準確。近來，Cancer雜志上一項研究建議將EB病毒載量納入EB-NPC患者的分期系統(tǒng)中，能更為準確的進行預后評估。欲知詳情，且看下文……
現(xiàn)行的EB病毒相關性鼻咽癌（NPC）TNM分期只考慮了腫瘤浸潤深度（T）、淋巴結轉移（N）和遠處轉移（M）對腫瘤預后的影響，但最新的研究指出，血漿EB病毒載量也是鼻咽癌預后的因素之一。因此，將EB病毒載量納入TNM分期系統(tǒng)或可提高其預后評估效能。
該研究回顧性分析了979例接受調強放療（IMRT）NPC患者的臨床數(shù)據(jù)，使用遞歸分區(qū)分析的方法，對腫瘤浸潤（T）、淋巴結轉移（N）以及EB病毒的DNA載量進行分析，得出建議分期方法，并在550例接受IMRT的NPC患者中前瞻性的驗證建議分期的效能。
驗證隊列為選取2009年11月至2012年3月間新診斷的NPC病例，所有患者都被診斷為WHO 2型或3型NPC，而且EB病毒抗原（+）。初始隊列與驗證隊列的患者在同一時期、同一癌癥中心接受IMRT，并使用相同的納入標準和排除標準。
所有患者均接受增強同步放療。放療劑量為：原發(fā)腫瘤66~72 Gy，轉移淋巴結64~70 Gy。對于I期患者只使用IMRT，而對于II至IVb期患者使用同步放化療。 III/IV期的患者共1148例，其中有1081例（94.2%）接受了化療，包括同步放化療（CCRT）、誘導化療及輔助化療?；熕幬锓謩e包括順鉑聯(lián)合5-FU或紫杉醇（或二者皆有），每3周1次，進行2~3個周期。
患者在前2年內每3個月隨訪一次，之后每6個月一次（或直至死亡）。主要研究終點包括無進展生存（PFS）、總生存（OS）、無遠處轉移生存（DMFS）以及局部無復發(fā)生存（LRRFS）。
⑴. 初始隊列和驗證隊列其5年PFS、OS、DMFS及LRRFS分別為 80.2%、87.4%、87.7%、91.1%以及76.5%、83.7%、86.3%、88.1%。
⑵. EB病毒載量隨分期升高而增多（P<0.05），I-IV期中位血漿EB病毒DNA含量分別為0、0.28 × 103拷貝/ml、1.89 × 103拷貝/ml以及10.55 × 103 拷貝/ml。不論在單因素分析（P<0.001）還是多因素分析（P<0.05）中，治療前EB病毒DNA水平對于總生存（OS）和無進展生存（PFS）都呈顯著相關。
⑶. 對于TNM分期系統(tǒng)，II期及III期PFS分別為85.3%及84.3%，區(qū)分度不夠明顯（P=0.639）（圖1）。
⑷. 將初始隊列按如下建議分期方法進行分期：RI期 (T1N0)，RIIA期 (T2‐T3N0或T1‐T3N1, EBV DNA ≤2000 拷貝/ml)，RIIB期 (T2‐T3N0或T1‐T3N1, EBV DNA >2000 拷貝/ml；T1‐T3N2, EBV DNA ≤2000 期/ml)，RIII期 (T1‐T3N2, EBV DNA >2000 copies/ml；T4N0‐N2)，以及RIV期(任何T和N3)。 在驗證隊列中結果顯示：其5年無進展生存（PFS）分別分別為 100%、87.9%、76.7%、68.7%和50.4%（P<0.001）。由此可見，其生存及預后的區(qū)分度明顯增大。
⑸. 綜上而言，與第8版AJCC/UICC鼻咽癌TNM分期系統(tǒng)相比，建議分期系統(tǒng)整合了EB病毒DNA水平，具有更好的危害一致性、危害區(qū)別性、預測性以及樣本均衡性。
圖1. 按照現(xiàn)行TNM分期比較各分期患者的PFS比較
圖2. 按照建議分期系統(tǒng)進行分期，各分期患者的PFS比較
圖3. TNM系統(tǒng)和建議分期系統(tǒng)對PFS及OS的ROC曲線
建議分期系統(tǒng)優(yōu)于第8版的TNM分期系統(tǒng)。對于EB病毒相關性鼻咽癌患者，進行分期、評估預后應使用EB病毒載量。但值得注意的是，采用該建議分期需要對EB病毒DNA定量的方法進行國際標準化，從而使得其結果具有可比性。
參考文獻：
Guo R, Tang L L, Mao Y P, et al. Proposed modifications and incorporation of plasma Epstein‐Barr virus DNA improve the TNM staging system for Epstein‐Barr virus‐related nasopharyngeal carcinoma[J]. Cancer, 2019, 125(1): 79-89.
（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）
