兩個(gè)獨(dú)立的研究小組發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)可以為尚未進(jìn)展到轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌(CRC)提供有價(jià)值的臨床研究線索。
在日前發(fā)表在JAMA腫瘤學(xué)的文章中，來自美國、澳大利亞和瑞典的58名三期非轉(zhuǎn)移CRC患者在瑞典的一家醫(yī)院里接受了切除手術(shù)，研究者在術(shù)后的數(shù)月到數(shù)年間采集超過300名患者的血樣。雖然大多數(shù)患者在手術(shù)后血液中沒有檢測到ctDNA水平，但他們利用Safe-SeqS assay，對已知的患者腫瘤突變進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)有十多名患者的ctDNA呈陽性。
研究人員發(fā)現(xiàn)，13名接受手術(shù)且ctDNA呈陽性的患者中，僅有3例幸免，其余均出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，這說明在腫瘤切除后進(jìn)行ctDNA檢測的潛在價(jià)值。平均來說，ctDNA在發(fā)生復(fù)發(fā)患者體內(nèi)出現(xiàn)的時(shí)間比臨床醫(yī)生通過放射學(xué)篩查或臨床癥狀發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)時(shí)間早三個(gè)月左右。
在剩余的45例ctDNA呈陰性的CRC患者中，研究團(tuán)隊(duì)平均對其隨訪4年以上，且沒有發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
連續(xù)的循環(huán)腫瘤DNA水平在術(shù)后監(jiān)測中可以在結(jié)腸癌患者進(jìn)行切除術(shù)后作為風(fēng)險(xiǎn)分層的工具。
為了進(jìn)行前瞻性研究，研究者在其他研究地點(diǎn)采用深度測序量化近800份患者樣品中隨著時(shí)間的推移，ctDNA水平的變化。研究者對125名I期，II期和III期結(jié)腸癌患者的手術(shù)前兩周以及術(shù)后數(shù)月的ctDNA食品進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)ctDNA于疾病復(fù)發(fā)有關(guān)且?guī)缀?2%的含有ctDNA的樣品有潛在突變。
利用多重PCR技術(shù)和深度測序、條形碼和多重?cái)U(kuò)增子測序技術(shù)，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ctDNA是復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，不受其他臨床病理危險(xiǎn)因素的影響。
例如，在122名接受術(shù)前檢查的患者中，研究人員發(fā)現(xiàn)108名患者體內(nèi)存在ctDNA，這些患者的構(gòu)成為40%的I期CRC患者、92%的II期CRC患者和90%的III期CRC患者。研究者指出如果治療后血液中殘留或重新出現(xiàn)ctDNA，則與疾病復(fù)發(fā)顯著相關(guān)，檢測ctDNA通常比標(biāo)準(zhǔn)的影像學(xué)檢查更早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。
研究人員指出，術(shù)后第一個(gè)月血液中含有ctDNA的患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。完成輔助化療后不久的ctDNA呈陽性的7名患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。
根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，作者得出結(jié)論，ctDNA分析可以通過支持風(fēng)險(xiǎn)分層、輔助化療監(jiān)測和早期復(fù)發(fā)檢測潛在地優(yōu)化CRC的術(shù)后管理。
在相關(guān)的社論中，德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Scott Kopetz及其同事們討論了早期CRC的研究結(jié)果并指出：加深對ctDNA在CRC患者危險(xiǎn)分層中臨床效果的理解，將ctDNA作為生物標(biāo)志物，需要更具確定性的前瞻性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，在理想的情況下，未來可能使用常規(guī)監(jiān)測和CRC檢測改善患者的護(hù)理。
但是，美國還沒有批準(zhǔn)對術(shù)后早期結(jié)直腸癌患者采用ctDNA技術(shù)。但建議：應(yīng)該對ctDNA作為一種可靠的預(yù)后標(biāo)志物的令人信服的數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，以便確定醫(yī)療保險(xiǎn)是否應(yīng)該覆蓋該試驗(yàn)。
