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該試驗為1b期劑量遞增試驗評估IMU-131治療HER2過表達的胃癌或胃食管接合部腺癌（GEJ）的安全性，耐受性和免疫原性。

該試驗納入14例胃癌或GEJ的患者（晚期IIIb或IV期），其中10例HER2過表達腫瘤和4例HER2表達腫瘤患者。共有9名亞洲和5名白種人患者。 IMU-131劑量水平為0.1mg ，0.3 mg 和0.5mg（n=5）,每位患者在第0,14和35天接受IMU-131，每21天接受順鉑和5-氟尿嘧啶或卡培他濱。

結(jié)果：在這些患者中，最佳反應(yīng)是1 CR，4 PR，5 SD和1 PD。

在0.1mg劑量組中，最佳反應(yīng)是1個CR和2個SD，0.3mg組中2個PR，2個SD和1個PD，0.5mg組中2個PR和1個SD。

在HER2過表達的患者中，存在1個CR，4個PR，2個SD和1個PD，并且在HER2表達的患者中存在3個SD。沒有與IMU-131相關(guān)的SAE，1名患者有輕度注射部位反應(yīng)。

結(jié)論：IMU-131是一種很有前途的針對HER2的B細胞疫苗。正在進行2階段試驗。臨床試驗信息：NCT02795988

Fluzoparib（SHR3162）是一種口服，選擇性PARP1抑制劑。該研究為I期研究，按照劑量遞增階段（P1）研究了4個劑量水平的Fluzoparib，采用3* 3設(shè)計，以確定推薦的II期劑量（RP2D）。該研究納入39例患者。劑量遞增階段患者接受Fluzoparib （20,30,40,60 mg /每日兩次）聯(lián)合阿帕替尼（250mg /天）個紫杉醇（60mg / m2，第1天，第8,15天）。

劑量擴張階段（P2），患者接受Fluzoparib聯(lián)合阿帕替尼紫杉醇的RP2D直至進展或不耐毒。每4周重復(fù)治療。

結(jié)果：該研究的中位治療持續(xù)時間為2.8個月。40mg劑量被認為是MTD。最常見的AEs≥G3是中性粒細胞減少癥，發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和高血壓。在36名可評估的患者中，ORR為30%，12例患者為PR，13名患者病情穩(wěn)定（36.1％）。中位無進展生存期為4.9個月。結(jié)論：fluzoparib apatinib紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用的RP2D具有良好的耐受性，并且對未接受鉑類治療的晚期胃癌和EGJ癌患者有活性。

KEYNOTE-180研究則納入了未選擇PD-L1表達的既往多線經(jīng)治的（三線以以上）晚期食管鱗癌或腺癌/食管胃結(jié)合部癌患者，予以K藥單藥200mg治療，每3周給藥一次，治療直至2年或PD或不可耐受的不良反應(yīng)停藥。 121例患者中，63例（52％）患有ESCC，58例（48％）患有PD-L1（聯(lián)合陽性評分≥10）腫瘤。

結(jié)果：截至2018年7月30日，整體人群ORR（CR PR）為10％; 2（2％）CR，10（8％）PR，25（21％）SD。未達到中位數(shù)DOR。

中位PFS為2個月（95％CI，1.9％-2.1％），9-mo PFS率為9％。

中位OS為5.8 mo（4.5-7.2），12 mo OS率為27％。

ESCC中，ORR為14; 2例（3％）CR，7例（11％）PR，

在EAC中，ORR為5％; 3 PR。

在PD-L1陽性患者中，ORR為14％; 1（2％）CR，7（12％）PR。

在PD-L1陰性中，ORR為6％; 1（2％）CR，3（5％）PR。

總體而言，19例（16％）患者有治療相關(guān)的3-5級AE。

Pembro為多線治療失敗的食管癌的患者提供持久的臨床益處和可控的安全性，并且觀察到PR轉(zhuǎn)化為CR。

在接受免疫治療的某些腫瘤類型中，腫瘤突變負荷（TMB）與客觀緩解率（ORR）及無進展生存率的提高有關(guān)。中山大學附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授牽頭該項多癌種、多中心、開放標簽、II期臨床研究（NCT02915432），針對晚期胃癌隊列進行分析，旨在評估特瑞普利單抗治療胃癌患者的安全性和有效性，并評價TMB等生物標志物對療效的預(yù)測價值。

結(jié)果顯示，在胃癌隊列中的58例患者在接受特瑞普利單抗治療后，客觀緩解率（ORR）為12.1%，疾病控制率（DCR）39.7%。1例患者具有微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI-H）并獲得部分緩解。4例EBV陽性患者中有1例獲得部分緩解。

PD-L1陽性患者的ORR(37.5%, 3/8) 顯著高于PD-L1陰性患者 (8.5%)。TMB≥12個/Mb的患者的ORR(33.3%, 4/12)也顯著高于TMB < 12的患者(7.0%)。高TMB亞組患者的OS相比低TMB亞組也明顯延長[HR = 0.48 (96% CI 0.24 ~0.96), p = 0.038]，而PD-L1表達狀態(tài)對OS無明顯影響。

研究者認為，特瑞普利單抗在化療難治性晚期胃癌患者中顯示出頗有前景的抗腫瘤作用。相比PD-L1表達狀態(tài)，TMB可以更好地預(yù)測接受PD-1免疫療法的化療難治性胃癌患者的總體生存預(yù)后。

該試驗為1b期研究，評估sintilimab（國產(chǎn)PD-1單抗）聯(lián)合XELOX一線治療GC/ GEJC患者的有效性和安全性。該研究為1b期研究，納入了20例治療初期不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC / GEJC患者?；颊呓邮躶intilimab 200mg IV q3w直至疾病進展，不可接受的毒性或死亡， sintilimab聯(lián)合XELOX方案（奧沙利鉑130mg / m2 IV D1和卡培他濱1000mg / m2 PO BIDD1-14）最多6個循環(huán)。

客觀緩解率（ORR）為85.0％，疾病控制率（DCR）為100.0％。在17例PR患者中，2例患者達到了靶病變的完全緩解（CR）。中位反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）尚未達到治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）為85%，治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為70%?！?級TRAE為15%。免疫相關(guān)AE為30%。無AE導(dǎo)致的死亡。基于Ib期研究，該聯(lián)合方案的隨機對照III期臨床試驗也正在進行中。

該試驗納入32例先前未治療的HER2 陽性的轉(zhuǎn)移性食管胃腺癌患者。

劑量方案：靜脈注射P 200 mg劑量，T 6 mg / k，每3 mg O 130 mg / m2 周和口服C 850 mg / m2 2周/ 1周休息。 22例患者在開始化療前接受1個周期的P/ T誘導(dǎo)。

結(jié)果：32名可評估患者中有100％患有腫瘤消退。

 ORR為87％（25 PR，3 CR），12例（52％）接受誘導(dǎo)P / T x1循環(huán)的患者顯示靶病變減少。

中位PFS為11.3個月，6個月PFS%為67％ 。

PD-L1狀態(tài)與PFS或OS之間沒有相關(guān)性。

 irAE包括間質(zhì)性腎炎Gr4（3％），轉(zhuǎn)氨酶Gr3（11％），Gr4（3％），結(jié)腸炎Gr3（3％）。結(jié)論：大多數(shù)患者（51％）仍在接受治療，因此主要終點應(yīng)達到6/19。這些有希望的初步安全性和有效性結(jié)果導(dǎo)致了最終的III期Keynote 811試驗的開始。臨床試驗信息：NCT02954536

III期KEYNOTE-181研究比較了pembrolizumab（pembro）vs chemo作為患者（pts）患有晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞癌（SCC）和食管腺癌（ACC）的二線治療。

方法：符合條件的患者按1：1隨機分配至pembro 200mg Q3W，持續(xù)2年或選擇紫杉醇，多西紫杉醇或伊立替康。628例患者隨機分組（401例SCC; 222例CPS≥10）

結(jié)果：截至2018年10月15日，中位隨訪時間為7.1 mo（pembro）vs 6.9mo（chemo）。在CPS≥10時，OS優(yōu)于pembro vs chemo（中位數(shù)9.3對6.7 mo; HR 0.69; 95％CI 0.52-0.93; P = 0.0074）。在CPS≥10SCC中，中位OS為10.3 mo對6.7 mo，CPS≥10ACC，中位OS為6.3 mo對6.9 mo; pembro與chemo的12-mo OS率更高（表）。在SCC中，中位OS為8.2 mo對7.1 mo; HR 0.78; 95％CI 0.63-0.96; P = 0.0095。在ITT中，中位OS為7.1 mo對7.1 mo; HR 0.89; 95％CI 0.75-1.05; P = 0.0560。將提供更新的操作系統(tǒng)。3-5級藥物相關(guān)的AE（兩組中發(fā)生率≥10％）包括白細胞減少（0％對10％），中性粒細胞減少（0.3％對10％）。在CPS≥10時，對于EQ-5D VAS，HRQoL改善了pembrovs chemo（LS平均值變化與基線5.57的差異; 95％CI 0.58-10.56）。結(jié)論：Pembro顯著改善OS vs chemo作為PD-L1CPS≥10的晚期食管癌的二線治療，具有更好的安全性和穩(wěn)定且相似的QOL。這些數(shù)據(jù)支持pembro作為PD-L1CPS≥10的食管癌新的二線護理標準。臨床試驗信息：NCT02564263

所有患者均接受pembro 200 mg Q3W治療長達2年。截止到2018年8月8日，對于隊列1，2和3 的隨訪時間分別為6，14和21個月。在隊列1中，確診的ORR（95％CI）總體上為11.6％（8-16），PD-L1陽性為15.5％（10-22），PD-L1陰性腫瘤為6.4％（3-13）。在隊列2中，確認的ORR總體為60.0％（39-79），PD-L1陽性為73.3％（45-92），PD-L1陰性腫瘤為37.5％（9-76）。在隊列3中，確認的ORR為25.8％（12-45）。

隊列1,2和3中，中位DOR分別為16.1，4.6，未達到。在第1組，第2組和第3組中，1年/ 2年的OS分別為24.6％/ 12.5％，52％/ 32％和63.6％/ 40.1％。在隊列1,2和3中，3-5級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為46（18％），20（80％）和8（26％）。在第1組和第2組中，TRAE分別導(dǎo)致6（2％）和3（12％）分的停藥，并且在第1組中2分（1％）分別導(dǎo)致死亡。在第3組中沒有TRAE導(dǎo)致停藥或死亡。

結(jié)論：這些更新的結(jié)果表明，在經(jīng)過多線治療失敗的患者中，pembro具有可控的安全性，持久的臨床意義活性，以及一線pembro（單獨或化療）對晚期G / GEJ癌癥患者的有希望的療效。

該試驗為II期研究，納入未接受過系統(tǒng)治療的HER2陰性進展期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界癌，接受4-6個周期的Camrelizumab聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑治療，再序貫接受Camrelizumab和阿帕替尼治療，直到疾病進展或不可耐受毒性。主要研究終點是ORR。

截至2019年1月20日，43例可評估患者中，28例達到部分緩解即PR（65%），其中19例（44%）為確認的PR。

14例疾病穩(wěn)定（SD），10例疾病進展（PD）。

緩解持續(xù)時間（DOR）和疾病無進展生存（PFS）未達到。

≥3級的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）僅發(fā)生在9例患者（21%），包括中性粒細胞減少、腹瀉、皮疹和ALT升高，無致死性TRAEs。

10例患者在接受了Camrelizumab聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑治療后，序貫接受了Camrelizumab和阿帕替尼治療。沒有出現(xiàn)新的安全性問題。基于這一良好結(jié)果，III期的擴展研究已經(jīng)在進行中。

研究入組了29例局部進展或遠處轉(zhuǎn)移的食管鱗癌患者，接受camrelizumab聯(lián)合阿帕替尼和化療治療6-9個周期，camrelizumab±阿帕替尼進行維持治療。其中PD-L1陽性定義為combined positive score (CPS) ≥1

第三方評審評估療效結(jié)果：

ORR：73.1% (19/26) ，DCR：96.2%

PFS和OS還沒有成熟。

最常見的3/4級不良反應(yīng)為白細胞減少(21/29,72.4%)和中性粒細胞減少(15/ 29,51.7%)。1例3級發(fā)熱性中性粒細胞減少，4級白細胞減少，3級厭食癥; 另一例患者發(fā)展為4級毒性表皮壞死松解癥。

CROSS研究證明了新輔助放化療（nCRT）優(yōu)于單純手術(shù)的優(yōu)勢，然而，對于可切除的食管腺癌（rEAC），5y存活率僅為43％。為了進一步改善rEAC的結(jié)果，我們進行了nCRT與PD-L1抑制劑atezolizumab聯(lián)合的II期臨床試驗。

該試驗納入了40例患者，治療方案為：新輔助放化療組的五周期紫杉醇（50mg/m2)+卡鉑(AUC 2)方案(每周給藥一次)聯(lián)合腫瘤及淋巴結(jié)區(qū)域的41.4Gy/23f放療方案。 atezolizumab（5個周期：1200mg IV，每周3次）。主要終點是完成atezolizumab治療的患者百分比。次要終點包括：聯(lián)合方案的毒性，術(shù)后并發(fā)癥（Clavien-Dindo），R0切除率，PFS和OS。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)nCRT聯(lián)合atezolizumab是可行的,病理完全緩解pCR為9/23（39％）這與CROSS研究中的23％相比是有希望的。治療與irAE有關(guān)，可以控制。

同步化放療（CRT）和食管切除術(shù)是局部晚期食管（LA-EAC）和GEJ腺癌的標準治療方法。該研究為II期試驗，評估PD-L1單抗durvalumab 治療的在新輔助CRT和R0切除后LA-EAC和GEJ腺癌患者的療效。共納入24例，患者每4周接受一次1500mg靜脈注射，最高可達1年。

中位隨訪時間為14.5 個月，最常見的AE是疲勞（n= 8,33.3％）和惡心（n = 6,25％）.3例患者（12.5％）出現(xiàn)3級irAE：肺炎（1），肝炎（1），結(jié)腸炎（1）。1年RFS和OS分別為79.2％和95.5％ 。 2年的OS為59.2％。 26 mo的RFS概率為67.9％。復(fù)發(fā)后的中位生存期為11.1個月（范圍，0.1-11.3mo）。

結(jié)論：對三聯(lián)療法后的LA-EAC和GEJ腺癌患者進行durvalumab輔助治療是安全可行，1年RFS改善至79.2％，而歷史治愈率為50％。在這種高風險的pt人群中，OS結(jié)果令人鼓舞。

該試驗為開放，隨機，多中心II期臨床試驗，共納入148例患者，隨機分配并接受RP治療（雷替曲塞3 mg / m2 d1和紫杉醇135 mg / m2 d1,3w，n=73）或P（紫杉醇135mg / m2 d1， 3w,n=735）作為二線姑息化療。主要終點是PFS，次要終點是ORR，OS和安全性。

結(jié)果： RP與P相比，無進展生存期延長（2.7mvs. 1.7m，p = 0.148）。 RP與P相比，總體存活率也有延長的趨勢（10.2m對6.1m，p = 0.140）。總體反應(yīng)率與RP相比相等（6.8％vs.4.0％，p = 0.72）。 RP組DCR為56.2％，P組為36.0％。3至4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生在36.2％（RP）vs 28.2％（P）的患者中。 RP v P經(jīng)常發(fā)生3至4級毒性：中性粒細胞減少（11.0％vs4.0％），貧血（1.4％vs 4.0％），血小板減少（1.4％vs 5.3％），以及所有級別的外周神經(jīng)毒性（12.3％vs 17.3％） ），所有等級的氨基轉(zhuǎn)移酶升高（27.4％對14.1％）。亞組分析顯示腹水或腹膜受累的患者，RP方案的OS更長（p = 0.05）。

結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合雷替曲塞的二線姑息化療提供了延長PFS和OS的趨勢，并且腹水或腹膜受累的患者可能從聯(lián)合化療獲得益處，這需要通過更大的樣本研究來證實。