編者按：當(dāng)?shù)貢r間6月3日上午，加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院Sara A. Hurvitz教授將在“Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant”專場報告——KRISTINE研究：曲妥珠單抗，帕妥珠單抗和化療對比T-DM1和帕妥珠單抗新輔助治療HER2陽性乳腺癌的最終研究結(jié)果（摘要號：500）?！赌[瘤瞭望》特邀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授對此研究作點評。
研究介紹
背景：KRISTINE比較了新輔助化療+雙靶向HER2阻斷（HP）與T-DM1+P，后者是一種省略了化療的靶向治療方案。T-DM1+P帶來了更低的病理完全緩解(pCR)率，但安全性狀況更有利。在此，我們給出了來自KRISTINE的最終結(jié)果。
方法：KRISTINE(NCT02131064)是一項針對T-DM1+P與多西他賽、卡鉑和H+P(TCHP)的隨機研究。HER2陽性II-III期BC患者接受6個周期的新輔助T-DM1+P或TCHP q3w。接受T-DM1+P的患者繼續(xù)輔助T-DM1+P；接受TCHP的患者接受輔助HP治療，每組12個周期。鼓勵T-DM1+P組無pCR的患者在輔助T-DM1+P次要終點前接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療，并采用描述性統(tǒng)計分析，包括無事件生存期（EFS；手術(shù)前和手術(shù)后全部事件），無侵襲性疾病生存期（IDFS；手術(shù)后侵入事件），總生存期和安全性。
結(jié)果：在37個月的中位隨訪中，EFS支持TCHP(HR=2.61[95%CI：1.36–4.98])，由于T-DM1+P組手術(shù)前更多的局部進展事件（6.7%vs 0；表）。無論治療組如何，PCR與IFS事件的風(fēng)險降低有關(guān)(HR=0.24[95%CI：0.09-0.60])。TCHP組有5例死亡（2.3%），T-DM1+P組有6例死亡（2.7%）。在TCHP組中，有更多≥3級AE，但導(dǎo)致T-DM1+P組治療中止的AE發(fā)生率較高。
結(jié)論：由于手術(shù)之前T-DM1+P的局部進展事件，因此EFS在數(shù)值上傾向于TCHP。T-DM1+P與較少的3級AE有關(guān)，但治療中止增加。臨床試驗信息：NCT02131064
徐兵河教授點評
KRISTINE研究比較了多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗對比T-DM1+帕妥珠單抗的乳腺癌新輔助療效。之前已經(jīng)報道了兩組pCR的結(jié)果，化療+靶向藥物組的pCR率顯著高于不含化療的T-DM1+帕妥珠單抗組，但是T-DM1+帕妥珠單抗組的安全性更好。
在今年的ASCO會議上報道了該研究的最終結(jié)果，總結(jié)起來有以下四點：
（1）從數(shù)值上看化療+靶向治療組即TCHP組病人的無事件生存優(yōu)于T-DM1+帕妥珠單抗組
（2）T-DM1+帕妥珠單抗組的3級以上不良事件發(fā)生率較低，但中止治療的比率比較高
（3）兩組病人的3年iDFS（無浸潤性乳腺癌的無病生存是）是相似的。
（3）兩組病人中，達到pCR患者的3年iDFS均優(yōu)于未達pCR的患者。
從這個臨床試驗中我們可以看到，對于HER2陽性的乳腺癌病人，雖然不同的治療方案pCR率有所差異，但總生存并沒有差異。就像其他的一些臨床試驗一樣，例如NeoALTTO研究，如何把術(shù)前的pCR率轉(zhuǎn)化為術(shù)后的生存優(yōu)勢是今后需要進一步研究的課題，而且這可能還需要漫長的研究過程，目前的研究看起來還是非常困難的。
專家簡介
博士生/博士后導(dǎo)師
國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師
國家新藥（抗腫瘤）臨床研究中心主任
中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會前任主任委員
中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會候任主任委員
中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)科分會副會長
國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會主任委員
國家癌癥中心乳腺癌早診早治專家委員會主任委員
北京乳腺病防治學(xué)會理事長
北京腫瘤學(xué)會副理事長兼秘書長
St.Gallen早期乳腺癌治療國際共識專家團成員
晚期乳腺癌治療國際共識指南（ABC consensus）專家團成員
（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）
