一提到化療，在人們心中，最有效的抗癌藥物恐怕非鉑類莫屬。但是，鉑類副作用大也是人盡皆知，很多人因此不愿意化療。
目前國內(nèi)臨床使用的鉑類抗腫瘤藥物共有五種，第一代順鉑，第二代卡鉑及奈達(dá)鉑，第三代奧沙利鉑及洛鉑。
所以，如何匹配副作用更小，殺瘤效果更好的鉑類藥物是化療研究重要的一項(xiàng)內(nèi)容。
新型口服氟嘧啶衍生物S-1（替吉奧）聯(lián)合順鉑是亞洲晚期胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法，但最近的研究表明，基于奧沙利鉑的化療可能會給胃癌患者帶來顯著的生存益處?；蛟S奧沙利鉑可能替代順鉑成為副作用更小的一線治療選擇。
中山大學(xué)腫瘤防治中心的醫(yī)學(xué)博士徐瑞華及其同事在中國進(jìn)行了一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，平行組，開放性研究，比較S-1加奧沙利鉑和S-1加順鉑作為晚期彌漫型或混合型胃/胃食管連接腺癌的一線治療效果。
剛剛在芝加哥舉行的2019年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布了該項(xiàng)奧沙利鉑與順鉑對比的胃癌研究的結(jié)果，到底哪種鉑類治療獲益更大，副作用更??！
根據(jù)III期試驗(yàn)的結(jié)果，S-1聯(lián)合奧沙利鉑在彌漫型或混合型晚期胃腺癌患者，比S-1加順鉑更有效且毒性更低。
“我們知道，彌漫性或混合型胃癌患者的預(yù)后比腸型胃癌患者更差，”中山大學(xué)腫瘤防治中心的醫(yī)學(xué)博士徐瑞華說。
該研究入組18-75歲之前未接受過治療的患者，但已失去手術(shù)機(jī)會，其ECOG狀態(tài)評分為0-2。
隨機(jī)分組：
第一組接受替吉奧40-60毫克，每日兩次，共14天；然后，每3周一次，聯(lián)合奧沙利鉑130毫克/米2，每個周期第1天靜脈回輸。
另一組，替吉奧治療同上，然后，聯(lián)合順鉑60毫克/米2，每個周期第1天靜脈回輸，每3周一次。
主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和毒性。
“我們最初的研究設(shè)計是一種非劣效性的測試，也就是看看奧沙利鉑是否有順鉑同樣的治療效果。但根據(jù)部分臨床試驗(yàn)驚艷的結(jié)果，研究設(shè)計被修改為優(yōu)越性測試，也就是比較奧沙利鉑比順鉑帶來的生存獲益多多少，”徐說。
生存期改善！
總共有558名患者參加了試驗(yàn)，每組279名患者，兩組的中位年齡為52歲。男性（55.7％）多于女性（44.3％）。每組患者平均接受4個化療周期。
S-1加奧沙利鉑組與S-1加順鉑組相比，總生存期改善（13.0個月vs 11.8個月），無進(jìn)展生存期改善（5.7個月vs 4.9個月），治療持續(xù)時間更久（5.2個月vs 4.7個月） 。
副作用更??！
治療效果上，奧沙利鉑對比順鉑有優(yōu)勢，那么，我們再看看，患者都看重的副作用，到底誰更?。?/p>
當(dāng)然，奧沙利鉑完勝了！
與S-1加順鉑組相比，S-1加奧沙利鉑組患者承受的治療相關(guān)副作用更?。褐行粤＜?xì)胞減少（10.0％vs 22.9％），白細(xì)胞減少（9.7％vs 21.9％），貧血（4.3％vs 14.3％），嘔吐（3.9％vs 10.4%），惡心（2.2％vs 10.4％），厭食（2.2％vs 6.8％）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（2.5％vs 6.8％）。
然而，S-1加奧沙利鉑組發(fā)生≤2級感覺神經(jīng)病變的發(fā)生率更高（41.6％vs 12.2％），這個是需要額外注意的。
鉑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用已經(jīng)有50多年的歷史，最初在1967 年美國密執(zhí)安州立大學(xué)教授 Roserlberg首次發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性。
目前，我國現(xiàn)有的抗腫瘤治療化療方案中有70％～80％以鉑為主或有鉑類藥物參加配伍。常用于小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌等。
鉑類抗腫瘤藥物的抗癌機(jī)制可分為４個步驟 ：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、水合解離、靶向遷移、作用于DNA，引起 DNA 復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞的分裂。
順鉑是治療小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌，頭頸部腫瘤、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌的首選藥物之一。
卡鉑除可作為小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌 、卵巢癌 （ 上皮 ）、胚細(xì)胞瘤、肝胚細(xì)胞瘤 5 種腫瘤的首選治療藥物外，還可作為膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、生殖細(xì)胞癌、腎癌、頭頸部癌、成神經(jīng)細(xì)胞癌、成視膜細(xì)胞癌 8 種腫瘤的次選治療藥物。
奧沙利鉑所獨(dú)有的二氨基環(huán)己烷基團(tuán)避開了順鉑的某些耐藥機(jī)制（如錯配修復(fù)缺陷和旁路復(fù)制機(jī)制）因此，奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性，對結(jié)直腸癌療效最為顯著，還可一線應(yīng)用于胃癌、肝癌。
順鉑：用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋。
卡鉑：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖注射液稀釋至0.5mg/ml，避光輸注。
奧沙利鉑：先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，加入5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈滴注2h。
順鉑應(yīng)用于多種腫瘤均有較好的療效，但因顯著的腎毒性，需在用藥前進(jìn)行水化利尿，其他不良反應(yīng)亦較重，一般應(yīng)用于身體基礎(chǔ)情況較好的癌癥患者。
卡鉑不良反應(yīng)輕于順鉑，但抗腫瘤作用也稍弱于順鉑，抗癌譜較窄，對食管、膀胱腫瘤不敏感。
奧沙利鉑主要應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤，結(jié)直腸癌效果顯著。有神經(jīng)毒性，經(jīng)積極預(yù)防可避免。
