肝細胞癌（HCC）是一種侵襲性腫瘤，預后極差，特別是晚期HCC，治療非常有限。第一個被批準用于HCC一線全身治療的藥物是索拉非尼（Sorafenib,商品名Nexavar），經過索拉非尼治療，肝癌患者的中位無進展時間PFS和總生存期OS都有所改善。但是，索拉非尼的治療效果仍然有限且會出現耐藥。因此，HCC的二線治療非常重要。目前肝癌獲FDA批準的二線藥物有進口PD-1單抗opdivo（O藥）、keytruda（K藥）、瑞戈非尼（Stivarga）卡博替尼（Cabozantinib，俗稱184）以及雷莫蘆單抗(Ramucirumab,商品名Cyramza)。其中瑞戈非尼是第一個被批準的二線藥物，但治療效果仍然不足，副作用嚴重。雷莫蘆單抗針對AFP≥400 ng/mL的肝癌患者，而卡博替尼治療晚期HCC也是療效有限且這個藥物目前國內還未上市，進口PD-1單抗費用偏高。今天給大家分享江蘇恒瑞的國產PD-1單抗SHR-1210（卡瑞利珠單抗）治療索拉非尼耐藥的HCC患者療效的案例，這也是SHR-1210治療HCC患者的療效和副作用的第一份報告。
患者基本病情
患者，男，45歲，HCC伴肺轉移（IVB期），乙肝病毒感染史，恩替卡韋治療于2016年8月開始，肝硬化。
既往TACE和索拉非尼治療，疾病進展
TACE治療：2016年4月，臨床診斷為原發(fā)性肝癌，AFP為1210?ng/mL，于是 5月31日和7月9日行2次TACE治療。
手術切除：2016年8月20日，他接受了右半肝切除術，膽囊切除術，門靜脈修復術和左肝血管瘤切除術。術后病理檢查顯示腫瘤大小為7 cm×5.8 cm×4 cm，中度分化，腫瘤分期為Ⅰ期。
索拉非尼治療：2016年11月發(fā)生肺轉移（IVB期疾?。?，AFP水平為4401.00 ng / mL，因此從2016年11月24日至2017年7月22日，開始索拉非尼400 mg每日兩次開始治療。2017年7月23日， CT顯示肝臟已無病灶，但是肺部開始有轉移灶，療效評估為PD，腫瘤階段仍為IVB，其AFP水平為10486.00 ng / mL。
SHR-1210治療病情緩解且低毒
2017年8月18日開始靜脈注射國產PD-1單抗SHR-1210，劑量為3mg / kg，Q3W，注射時間為60分鐘。
三個月后（2017年11月29日），CT檢查顯示疾病穩(wěn)定，肺轉移瘤幾乎沒有變化，并且肝臟也沒有腫瘤，AFP水平為17896.00 ng / mL。
6個月后（2018年2月26日），CT檢查顯示部分緩解。所有肺轉移灶已開始明顯減少，部分轉移灶消失，肝臟未顯示任何腫瘤病變，AFP水平為6420.00 ng / mL。
17個月后（2019年1月18日），CT檢查，肺轉移仍在繼續(xù)減少?；颊叩腁FP水平為3556.00 ng / mL，他的肝臟仍然沒有腫瘤。
SHR-1210治療19個月后隨訪，患者處于非常好的狀態(tài)，沒有疾病進展的證據。
在SHR-1210治療過程中，不良反應主要為血管瘤皮疹和皮疹，并且自發(fā)地消退，沒有瘙癢或疼痛，3級。此外，未發(fā)生骨髓抑制，手足綜合征，高血壓，脫發(fā)，腹瀉或其他不良事件。
今年ASCO大會上，恒瑞的卡瑞利珠單抗也是大放異彩。
卡瑞利珠單抗聯合FOLFOX4或GEMOX系統化療一線治療晚期肝細胞癌，DCR為79.4%
該研究為為II期臨床試驗，納入未接受過系統治療的晚期HCC和BTC患者，給予卡瑞利珠單抗（3 mg/kg，靜滴），聯合經典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）或GEMOX方案（吉他西濱+奧沙利鉑）治療。
結果顯示，在34例可評估的HCC患者中，確認的ORR為26.5%，DCR高達79.4%；中位應答時間（TTR）為2.0個月。目前，9例緩解者中有6例仍處于持續(xù)緩解，中位應答持續(xù)時間（mDoR）尚未達到。中位PFS為5.5個月。在數據收集截止時，61.7%的BTC患者仍在接受研究藥物治療。
32例可評估的BTC患者中，中位治療時間為2.9個月，確認的ORR為9.4%，而DCR高達90.6%。中位TTR為1.9個月，mDoR為5.3個月。中位PFS尚未達到。而HCC和BTC患者的中位總生存期（OS）均尚未達到。
總結
患者使用SHR-1210治療3個月后肺轉移灶沒有減少。然而，所有肺轉移瘤在治療6個月后顯著下降并繼續(xù)減少。此外，患者的AFP水平也呈現出類似的趨勢。因此，我們認為SHR-1210對HCC患者具有遲發(fā)和持久的抗腫瘤作用。且藥物毒性非常輕微，治療效果非常好。且SHR-1210除了單藥二線治療晚期HCC患者，SHR-1210聯合化療一線治療晚期肝癌患者效果也是不錯。
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參考文獻：
Efficacy of anti-PD-1 antibody SHR-1210 as second-line treatment in hepatocellular carcinoma patient with sorafenib resistance: A case report.
Medicine (Baltimore). 2019 May;98(20):e15755. doi: 10.1097/MD.0000000000015755.
