辭舊迎新之際，梅斯醫(yī)學(xué)小M為大家匯總了“2016家族性高膽固醇血癥重磅研究”，分享給大家，共同學(xué)習(xí)進(jìn)步。
【1】Circulation：家族性高膽固醇血癥的發(fā)病率超過(guò)你相信(NHANES研究)
近期發(fā)表在Circulation的研究稱，當(dāng)前250個(gè)美國(guó)人中就有1人患有家族性高膽固醇血癥（FH）。該數(shù)據(jù)是先前普遍認(rèn)同發(fā)病率的2倍！
研究人員估計(jì)現(xiàn)在有834,500名美國(guó)成年人患有FH。雖然沒(méi)有發(fā)現(xiàn)性別差異，但卻具有種族差異：白人、黑人、墨西哥裔美國(guó)人和其他種族發(fā)病率分別為1/249、1/211、1/414和1/343。老年人（二十幾歲和六十幾歲人群相比，分別為1/1577和1/118）和肥胖人群（肥胖和不肥胖人群相比，分別為1/172和1/325）的發(fā)病率也更高。
研究人員表示，年齡、肥胖等對(duì)FH發(fā)病率的影響表明除了基因外，還與其他因素會(huì)增加LDL膽固醇水平。接著研究者對(duì)13343名12-19歲青少年的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，他們發(fā)現(xiàn)美國(guó)青少年FH的發(fā)病率約為1/237，與成年人發(fā)病率相似。不過(guò)研究者也指出，缺乏基因相關(guān)信息，是本研究的缺陷之一。下一步研究者打算獲取參與者的血液樣本，探究FH患者的基因突變發(fā)生情況，以及心肌梗死發(fā)生率。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號(hào)首頁(yè)回復(fù)“ Circulation：家族性高膽固醇血癥的發(fā)病率超過(guò)你相信(NHANES研究) ”，即可查看詳細(xì)內(nèi)容）
【2】Circulation：雜合子家族性高膽固醇血癥危害有多大
近日發(fā)表于《Circulation》的一項(xiàng)研究顯示，雜合子家族性高膽固醇血癥引起的膽固醇水平升高可使冠心病發(fā)作提前數(shù)十年左右。
來(lái)自芝加哥安與羅伯特·h·Lurie兒童醫(yī)院的Amanda Marma Perak表示，每200個(gè)美國(guó)居民中就有一個(gè)受到家族性高膽固醇血癥的影響。本研究證實(shí)了家族性高膽固醇血癥相關(guān)的LDL升高的確會(huì)使冠心病風(fēng)險(xiǎn)大幅度增加，這對(duì)改善家族性高膽固醇血癥的診斷和治療情況有非常重要的意義。
研究者分析了68565例來(lái)自6個(gè)大型隊(duì)列的受試者，隨訪從78985人年至308378人年不等。研究者根據(jù)受試者（20~79歲）LDL水平和有無(wú)心血管病家族史對(duì)其進(jìn)行了分組。LDL水平≥190 mg/dL被定義為家族性高膽固醇血癥，＜130 mg/dL被作為對(duì)照組。
結(jié)果顯示，家族性高膽固醇血癥患者的長(zhǎng)期冠心病與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。òㄗ渲校╋L(fēng)險(xiǎn)增加了近5倍；30歲人群的冠心病風(fēng)險(xiǎn)升高尤為明顯（HR = 5; 95% CI, 1.1-21.7），這類人群的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高情況相似（HR= up to 4.1; 95% CI, 1.2-13.4）。
Perak表示，這些數(shù)字可能因患者性別不同而存在差異。男性家族性高膽固醇血癥患者的冠心病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)加速了10~20年時(shí)間，而女性患者風(fēng)險(xiǎn)加速了20~30年時(shí)間。Perak認(rèn)為有必要采取措施來(lái)改變這一現(xiàn)狀。
研究者認(rèn)為他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)于患者個(gè)體與醫(yī)生討論家族性高膽固醇血癥風(fēng)險(xiǎn)及降脂（例如他?。┇@益是非常重要的。未來(lái)研究應(yīng)該繼續(xù)著眼于改善家族性高膽固醇血癥的診斷和治療。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號(hào)首頁(yè)回復(fù)“ Circulation：雜合子家族性高膽固醇血癥危害有多大 ”，即可查看詳細(xì)內(nèi)容）
【3】Circulation：家族性高膽固醇血癥患者動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)增加
在美國(guó)每200個(gè)成年人都會(huì)受到雜合子家族性高膽固醇血癥（FH）的影響，但在美國(guó)一般FH人群中動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的結(jié)果還沒(méi)有被描述。因此，研究人員試圖評(píng)估美國(guó)FH型成年人長(zhǎng)期冠狀動(dòng)脈心臟疾?。–HD）和總的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員使用了美國(guó)6大流行病學(xué)隊(duì)列研究中的匯總數(shù)據(jù)，通過(guò)從20?79歲參與者的低密度脂蛋白膽固醇水平進(jìn)行分層。對(duì)于主要分析，低密度脂蛋白膽固醇水平≥190和<130mg>
該研究包括了68565名基線調(diào)查參與者；3850（5.6％）名有FH表型。后續(xù)的指數(shù)年齡范圍從78985到308378人年。協(xié)變量調(diào)整后，F(xiàn)H表型與升高的30年CHD危險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)，危險(xiǎn)比高達(dá)5.0（95％置信區(qū)間，1.1-21.7）。在整個(gè)年齡階段中，在FH男性10-20年中CHD風(fēng)險(xiǎn)增加，在FH女性20-30年中CHD風(fēng)險(xiǎn)增加?？侫SCVD風(fēng)險(xiǎn)也是類似的結(jié)果模式，危險(xiǎn)比高達(dá)4.1（95％置信區(qū)間，1.2-13.4）。FH表型定義結(jié)合了家族史，更嚴(yán)格的基于年齡的低密度脂蛋白膽固醇的閾值，或可替代的脂質(zhì)組分將FH表型發(fā)病率降低至0.2％至0.4％，并且不會(huì)實(shí)質(zhì)性影響CHD風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)（危險(xiǎn)比高達(dá)8.0；95％置信區(qū)間，1.0-61.6）。
在一般美國(guó)人群，長(zhǎng)期ASCVD負(fù)擔(dān)與FH表型相關(guān)，定義為低密度脂蛋白膽固醇≥190mg/dL，并且這種負(fù)擔(dān)可能是巨大的。該CHD風(fēng)險(xiǎn)增加的發(fā)現(xiàn)可能有助于風(fēng)險(xiǎn)溝通工作。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號(hào)首頁(yè)回復(fù)“ Circulation：家族性高膽固醇血癥患者動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)增加 ”，即可查看詳細(xì)內(nèi)容）
【4】JACC：他汀類藥物對(duì)于雜合子家族性高膽固醇血癥患者好處多多
這項(xiàng)研究評(píng)估了他汀類藥物對(duì)于雜合子FH患者的CAD和死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度的降低情況。
該研究包括了1994年和2013年間在基線沒(méi)有CAD的所有成年雜合子FH患者，這些患者通過(guò)荷蘭篩查方案確定。1995年至2015年間醫(yī)院、藥房和死亡率記錄的雜合子FH患者。主要成果是心肌梗死，冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建，以及因死亡的復(fù)合終點(diǎn)。使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)確定他汀類藥物的作用（隨時(shí)間變化），校正了其他降脂，血小板聚集抑制劑和抗高血壓和抗糖尿病藥物的治療。作者采用逆處理概率加權(quán)法(IPTW)來(lái)評(píng)估他汀類藥物使用者和從未使用者之間的基線差異。
作者獲得了2447名患者，其中888名患者由于年齡<18歲或以前的cad醫(yī)療記錄被排除。辛伐他汀40毫克和阿托伐他汀40毫克分別占處方的23.1％和22.8％。他汀類使用者（n=1041）經(jīng)歷了89例cad事件，17人在11674人年的隨訪過(guò)程中死亡，在他汀類藥物從未使用者中（n=518），曾經(jīng)歷89例cad事件，在4892人年中17人死亡（綜合率分別為每1000人年8.8 vs=""><>
在雜合子FH患者中，中度到高強(qiáng)度的他汀類藥物治療可降低CAD和死亡風(fēng)險(xiǎn)的44％。這是在這種疾病所有的成本效益研究中必要的信息，例如在評(píng)估新降脂治療補(bǔ)償時(shí)。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號(hào)首頁(yè)回復(fù)“ JACC：他汀類藥物對(duì)于雜合子家族性高膽固醇血癥患者好處多多 ”，即可查看詳細(xì)內(nèi)容）
【5】JACC：家族性高膽固醇血癥患者通過(guò)藥物很難達(dá)到LDL-C的正常水平
家族性高膽固醇血癥（FH）是最常見(jiàn)的遺傳性疾病，與早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）有關(guān)。關(guān)于達(dá)到治療靶點(diǎn)的數(shù)據(jù)很少；只有大量反映現(xiàn)實(shí)生活的臨床實(shí)踐的注冊(cè)可以提供此信息。
在一個(gè)大的國(guó)家登記注冊(cè)中，研究人員試圖評(píng)估低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的治療目標(biāo)在FH患者的情況。
該SAFEHEART研究（西班牙家族性高膽固醇隊(duì)列研究）是一項(xiàng)大型的，分子定義的雜合子FH患者的持續(xù)的注冊(cè)研究，在西班牙進(jìn)行。指南推薦的血漿LDL-C的目標(biāo)在招募和隨訪過(guò)程中進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)使用降脂治療（LLT）來(lái)維持。
這項(xiàng)研究招募了4,132名參與者（其中3745人≥18歲）；其中2,752名通過(guò)分子診斷為FH病例。平均隨訪時(shí)間為5.1±3.1歲；71.8％的FH通過(guò)最大LLT治療，只有11.2％的患者達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)為<100mg l。在隨訪中，依澤替米貝、他汀類藥物組合，和最大llt的使用顯著增加。="">
盡管使用LLT越來(lái)越多，但很多FH患者繼續(xù)呈現(xiàn)出較高的血漿LDL-C水平，因此，沒(méi)有達(dá)到推薦的治療目標(biāo)。LDL受體基因突變的類型，使用依折麥布，并存糖尿病和ASCVD狀態(tài)可能顯著承擔(dān)達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)的可能性。（梅斯醫(yī)學(xué)公眾號(hào)首頁(yè)回復(fù)“ JACC：家族性高膽固醇血癥患者通過(guò)藥物很難達(dá)到LDL-C的正常水平 ”，即可查看詳細(xì)內(nèi)容）
【6】Arch Dis Child：家族性高膽固醇血癥（FH）患兒應(yīng)考慮接受他汀類藥物治療
2008年英國(guó)國(guó)家優(yōu)化衛(wèi)生與保健研究所發(fā)布關(guān)于家族性高膽固醇血癥FH的治療和管理指南，在指南中建議10歲前FH患兒應(yīng)考慮接受他汀類藥物治療。在2012年建立起英國(guó)兒童FH登記數(shù)據(jù)庫(kù)，從而收集英國(guó)FH患兒基線及長(zhǎng)期隨訪資料。
研究人員收納了232名FH患兒(50%為男生,80%為白人),根據(jù)患者年齡，以10歲為界分為高齡組與低齡組?；€數(shù)據(jù)顯示，治療前TC及LDL-C均值分別為7.61±1.48 mmol/L與5.67±1.46mmol/L，其中有111名患兒(47.8%)接受他汀類藥物治療。高齡組接受他汀類藥物治療的比率約為低齡組的兩倍(57.6%（102/177）vs 23.1%(9/39), p=0.00009)。高齡組TC及LDL-C水平顯著增高(6.01±1.46mmol/L vs 5.31±1.37mmol/L，p=0.00007),患兒及其一級(jí)親屬更容易合并早發(fā)冠心病家族史(28.4% vs 19.0%,p=0.09)。治療組與未治療組相比，前者LDL-C水平降低35%(2.07±1.38mmol/L)，后者僅降低5.5%(0.29±0.87mmol/L)，結(jié)果有顯著性差異(p=0.0001)。治療組患兒均未出現(xiàn)他汀類藥物毒副作用，即血清肌酸激酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶均未超過(guò)正常上限的2.5倍。
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