這位讀者朋友，你想喝的是這瓶值17塊方糖的可口可樂，還是這瓶沒有熱量的零度可樂呢？
什么？你是成年人所以全都要？這可不行~
近期《細(xì)胞代謝》雜志上刊登了一篇論文，為我們送上了一個(gè)很有趣的結(jié)論。與之前科學(xué)家所認(rèn)為的不同，研究者們發(fā)現(xiàn)，同時(shí)攝入甜味劑三氯蔗糖和碳水化合物，竟然會(huì)損害糖代謝功能，反而單獨(dú)吃代糖或真糖并沒有什么影響[1]。
這種代謝障礙與大腦對(duì)糖的反應(yīng)減弱有關(guān)，雖然參加試驗(yàn)的志愿者并沒有覺得味覺有改變。
志愿者：我覺得挺甜阿。
大腦：不要你覺得，我要我覺得。
糖是個(gè)好東西，也是個(gè)壞東西——甜甜的味覺讓人幸福，而吃多了含有大量糖的各種飲料和食品則會(huì)導(dǎo)致肥胖以及相關(guān)的一系列代謝疾病。由此而生的，就是那些既甜甜又無負(fù)擔(dān)的低熱量甜味劑（LCS），以三氯蔗糖為代表的各種代糖。
不過代糖的健康爭(zhēng)議一直都沒有停歇過。沒熱量就高枕無憂了？顯然不是這樣。
很多人體研究報(bào)告顯示，使用代糖與體重增加和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān)[2]；但是同時(shí)也有完全相反的結(jié)論，顯示代糖可以幫助人類改善BMI、成功減重[3]；當(dāng)然，也有科學(xué)家做完了試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)代糖和大家身上那幾斤肉沒啥關(guān)系[4]。
當(dāng)然了，可能也是大家做研究的方法有問題[5]。
動(dòng)物研究就更別提了，甚至還有三篇論文得出三個(gè)互斥結(jié)論這種奇景。
圖源：pixabay
現(xiàn)象研究不明白，那么機(jī)制呢？
目前已經(jīng)有了幾個(gè)假說。從外周角度來說，代糖能夠結(jié)合胰腺和腸道中的味覺受體，從而影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SGLT-1和GLUT2，或通過促進(jìn)腸降血糖素釋放來改變葡萄糖代謝；從中樞神經(jīng)角度，也有“甜味-能量解耦假設(shè)”，認(rèn)為神經(jīng)對(duì)甜味的識(shí)別與能量攝入脫鉤，使得機(jī)體對(duì)甜味的反應(yīng)減弱。
這個(gè)假說的意思就是，使用代糖代替真糖，雖然感知到了一樣的甜味，但是實(shí)際攝入的熱量是完全不同的，代糖熱量很低或沒有熱量，這就會(huì)使得正常的葡萄糖代謝反應(yīng)減弱，并導(dǎo)致隨后的葡萄糖耐量下降。
今天這項(xiàng)研究就是為了驗(yàn)證這個(gè)解耦假設(shè)的真實(shí)性。研究者們招募了45位成年志愿者，他們年齡在20-45歲之間，平時(shí)不怎么喝代糖飲料。研究采用隨機(jī)雙盲設(shè)計(jì)，志愿者們分成3組，在2周內(nèi)喝了7次355ml的飲料。
這三組飲料，第一組含有0.06g三氯蔗糖，熱量為0；第二組含有30.38g蔗糖，甜味和第一組一樣，熱量為120Kcal；第三組含有0.06g三氯蔗糖和31.83g麥芽糊精，因?yàn)辂溠亢惶穑?strong>甜味和前兩組一樣，熱量為120Kcal。
在喝下飲料前后，志愿者們需要測(cè)試口服葡萄糖耐量，還要利用功能磁共振成像（fMRI）測(cè)試大腦對(duì)甜、酸、咸、鮮四種味道的反應(yīng)，以及志愿者的味覺。
如果解耦假說成立，我們可以想到，喝代糖飲料組的志愿者們應(yīng)該能夠表現(xiàn)出代謝障礙。
但結(jié)果和預(yù)想的大不相同。
研究者們通過葡萄糖耐量測(cè)試期間的血漿胰島素和葡萄糖量的曲線下面積來評(píng)估葡萄糖耐量。檢測(cè)結(jié)果與假設(shè)完全相反，代糖組和蔗糖組的糖耐量并沒有什么變化，反而是代糖真糖組合令參與者的糖耐量下降了！
反而是組合組表現(xiàn)出了差異
當(dāng)fMRI檢查志愿者大腦內(nèi)相關(guān)味覺區(qū)域的耗氧量，也可以發(fā)現(xiàn)，代糖真糖組合令志愿者大腦對(duì)甜味的反應(yīng)減弱了，對(duì)其他幾種味覺的反應(yīng)沒有發(fā)生變化；而代糖組和蔗糖組，每種味覺都沒有發(fā)生變化。
胰島素反應(yīng)與大腦對(duì)甜味的感知成反比
考慮到三氯蔗糖本身是甜味受體的高親和力配體，重復(fù)攝入可能會(huì)導(dǎo)致甜味受體的下調(diào)，從而改變強(qiáng)度感知，影響大腦對(duì)甜味的反應(yīng)，所以研究者們還調(diào)查了志愿者對(duì)甜味味覺的感知。不過顯然，喝了什么飲料并不影響志愿者對(duì)甜味的認(rèn)知，也不改變他們對(duì)甜味輕重的喜好。
最后，原本是將代糖真糖組合作為對(duì)照組，萬萬沒想到對(duì)照組竟然成了實(shí)驗(yàn)組，所以研究者們還專門補(bǔ)充了一組單獨(dú)使用麥芽糊精的對(duì)照組。因?yàn)辂溠亢珪?huì)被很快代謝為葡萄糖，這就有可能通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)干擾糖穩(wěn)態(tài)。不過試驗(yàn)結(jié)果顯示，攝入麥芽糊精并不會(huì)干擾葡萄糖耐量測(cè)試。
可見麥芽糊精對(duì)糖耐量無影響
總的來說，代糖和真糖本身似乎并不會(huì)影響糖代謝，但是同時(shí)攝入三氯蔗糖和碳水化合物，就會(huì)短期影響代謝功能并導(dǎo)致大腦對(duì)甜味的敏感性降低。
當(dāng)然了，這項(xiàng)研究還有一定的局限，比如說只研究三氯蔗糖這一種代糖，樣本量也不算大，試驗(yàn)期間也比較短，還沒有研究這種代謝障礙是否可逆。
哎，吃糖真是甜蜜的煩惱呀。
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參考資料：
[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30057-7#
[2] Nettleton, J.A., Lutsey, P.L., Wang, Y., Lima, J.A., Michos, E.D., and Jacobs,D.R., Jr. (2009). Diet soda intake and risk of incident metabolic syndrome and type 2 diabetes in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA).Diabetes Care 32, 688–694.
[3] Greenwood, D.C., Threapleton, D.E., Evans, C.E.L., Cleghorn, C.L., Nykjaer,C., Woodhead, C., and Burley, V.J. (2014). Association between sugar-sweetened and artificially sweetened soft drinks and type 2 diabetes: systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies. Br. J. Nutr.112, 725–734.
[4] Rogers, P.J., Hogenkamp, P.S., de Graaf, C., Higgs, S., Lluch, A., Ness, A.R.,Penfold, C., Perry, R., Putz, P., Yeomans, M.R., and Mela, D.J. (2016). Does low-energy sweetener consumption affect energy intake and body weight?A systematic review, including meta-analyses, of the evidence from human and animal studies. Int. J. Obes. 40, 381–394.
[5] Toews, I., Lohner, S., Kullenberg de Gaudry, D., Sommer, H., and Meerpohl, J.J. (2019). Association between intake of non-sugar sweeteners and health outcomes: systematic review and meta-analyses of randomised and nonrandomised controlled trials and observational studies. BMJ 364, k4718.
本文作者 | 代絲雨
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