盡管結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)病率低，但由于我國人口基數(shù)大，臨床上相當(dāng)多的患者亟待規(guī)范的治療。近年國內(nèi)研究也對于結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)行了很多的探索。由于結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的患者具有很大的個體差異性，包括KPS評分、腦轉(zhuǎn)移和原發(fā)病的間隔時間、單發(fā)還是多發(fā)、轉(zhuǎn)移灶的部位、是否合并顱外轉(zhuǎn)移及全身系統(tǒng)疾病等，因此選擇何種治療方式及其先后順序應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的具體情況而定。結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移因多發(fā)生在疾病晚期，大多合并顱外轉(zhuǎn)移及全身系統(tǒng)疾病，生存預(yù)期短，因此治療的首要目的是控制局部病灶，緩解癥狀，其次是延長生存、預(yù)防復(fù)發(fā)。越來越多的證據(jù)支持對特定的患者采取手術(shù)、放療、藥物治療等積極治療方式可以改善患者的預(yù)后。
3.1 手術(shù)
目前手術(shù)治療實體瘤的單發(fā)腦轉(zhuǎn)移已成為金標(biāo)準(zhǔn)，相對接受單純?nèi)X放療，對單發(fā)腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行手術(shù)切除后序貫全腦放療可以顯著改善腫瘤的局部控制情況及長期生存情況。相當(dāng)多的回顧性分析發(fā)現(xiàn)針對合適的結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行以手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療，不僅可以有效迅速的緩解癥狀，同時明顯延長了中位生存期。多因素分析結(jié)果顯示除腦轉(zhuǎn)移數(shù)目、是否合并顱外轉(zhuǎn)移之外，初始治療模式的選擇也是影響患者總生存期的獨立預(yù)后因素。
韓國的一項回顧性病例分析中，6例結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的患者接受了初始的手術(shù)治療，其中5例同時合并顱外轉(zhuǎn)移的進(jìn)展，但手術(shù)切除仍可以延長患者的中位生存期至15.2個月。雖然樣本數(shù)量少，但仍然可以從中看到手術(shù)治療的優(yōu)勢。結(jié)直腸癌的腦轉(zhuǎn)移存在其特殊性，通常作為一個晚期事件，且絕大多數(shù)合并顱外轉(zhuǎn)移的進(jìn)展，尤其是肺轉(zhuǎn)移，因此一定程度上限制了手術(shù)的應(yīng)用。但是結(jié)直腸癌的肺轉(zhuǎn)移通常進(jìn)展偏慢，因此治療方式的選擇要充分評估患者的預(yù)計生存期，不能盲目將存在顱外轉(zhuǎn)移進(jìn)展列為手術(shù)絕對禁忌。建議積極請顱腦外科會診評估手術(shù)的可行性及風(fēng)險，對預(yù)計生存期超過半年的患者積極行手術(shù)治療。
3.2 放療
對于結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移患者術(shù)后是否序貫全腦放療目前尚無定論。有研究顯示術(shù)后聯(lián)合全腦放療比單純手術(shù)可以改善患者生存。
對于廣泛腦轉(zhuǎn)移，存在難以控制的全身系統(tǒng)疾病或者一般狀況極差，但是沒有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，單獨全腦放療仍是合理的治療手段。應(yīng)特別注意放射劑量和照射野的定位，照射中可能出現(xiàn)腦水腫、顱內(nèi)壓增高以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀暫時加重。
近年立體定向放射治療（stereotactic radiotherapy SRT）的開展在很大程度上改善了腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。腦轉(zhuǎn)移灶通常為體積較小、相對規(guī)則的球形，與周圍組織界限較清，這些特點為立體定向放療提供了條件。相對外科手術(shù)來說，SRT具有安全、方便，并發(fā)癥少、住院時間短的優(yōu)點，最重要的是可以達(dá)到84%~96%的局控率，顯著減少了腦轉(zhuǎn)移本身導(dǎo)致的死亡率。SRT主要用于直徑≤3cm的轉(zhuǎn)移灶，尤其是直徑小于1cm的病灶，或是病灶位置較深無法行手術(shù)切除者，腦轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量并不制約SRT的應(yīng)用。雖然結(jié)直腸癌的腦轉(zhuǎn)移對放療相對不敏感，但SRT可通過旋轉(zhuǎn)聚焦照射使局部放射劑量顯著提高，有可能加強(qiáng)轉(zhuǎn)移灶的局部殺傷力。對于復(fù)發(fā)患者仍可以再次嘗試SRT，這也是SRT相對全腦放療的優(yōu)勢之一。
由于結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)病率低，開展前瞻性研究存在很大困難，盡管回顧性研究的證據(jù)級別較低，仍能從中發(fā)現(xiàn)手術(shù)、放療等積極的治療方式可以改善此類患者預(yù)后。
3.3 藥物治療（化療及靶向治療）
傳統(tǒng)觀念認(rèn)為血腦屏障、血瘤屏障的存在，只允許脂溶性小分子化療藥物進(jìn)入腦組織，導(dǎo)致化療通常不作為腦轉(zhuǎn)移瘤的首選。事實上腦轉(zhuǎn)移組織中不存在完整的血腦屏障，并且研究顯示放療也可以改變血腦屏障的通透性。因此除了傳統(tǒng)意義上的亞硝脲類高脂溶性藥物，越來越多的藥物開始嘗試應(yīng)用于實體瘤的腦轉(zhuǎn)移。國內(nèi)一項研究統(tǒng)計了80例失去手術(shù)機(jī)會的結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移患者，替莫唑胺同步放化療治療組相比單純放療組的患者中位生存期顯著延長至26個月，并且藥物安全性良好。
靶向治療的出現(xiàn)改變了結(jié)直腸癌的診療模式，貝伐珠單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗和傳統(tǒng)化療的聯(lián)合應(yīng)用很大程度上改善了患者生存。由于抗血管生成藥物有潛在的出血風(fēng)險，合并腦轉(zhuǎn)移的患者經(jīng)常被排除在這些藥物的臨床試驗之外。但鑒于貝伐珠單抗在高級別腦膠質(zhì)瘤的成功應(yīng)用，目前臨床上開始嘗試將其應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療。2008年已有成功控制腫瘤進(jìn)展的個案報道。而另外一項回顧性研究總結(jié)了5例結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移患者，發(fā)現(xiàn)貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著控制腦轉(zhuǎn)移的進(jìn)展，同時延長患者總生存期至26.2個月，且沒有出現(xiàn)腦出血并發(fā)癥。事實上，腫瘤生長過程中的新生血管通常缺少正常血腦屏障的解剖及生理功能，而貝伐單抗能夠特異性地阻止血管內(nèi)皮生長因子與其受體結(jié)合,抑制腫瘤血管的形成，同時還能使腫瘤血管正常化,改善血管通透性,增加腫瘤組織有效藥物濃度,從而達(dá)到其抗腫瘤的作用。因此貝伐珠單抗對于結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的治療有很好的前景，未來可積極開展前瞻性臨床研究進(jìn)一步證實。
小分子靶向藥物的應(yīng)用也將是今后的研究熱點。針對EGFR和HER2的小分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼分別在EGFR突變的肺癌以及HER2陽性的乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移中見到了一定的效果。在結(jié)直腸癌領(lǐng)域目前尚無應(yīng)用。隨著發(fā)病率的增加，未來需要積極開展臨床研究來探尋有效的藥物治療，包括嘗試改變給藥方式，如嘗試直接顱內(nèi)給藥，同時應(yīng)積極尋找療效的預(yù)測因子，篩選出最佳獲益人群。
結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)病率極低，通常發(fā)生于疾病的晚期，隨著綜合治療手段的提高及患者生存期的延長，有逐漸上升的趨勢。具體轉(zhuǎn)移機(jī)制目前尚不明確。
臨床表現(xiàn)缺乏特異性，早期診斷主要依賴于臨床醫(yī)生提高警惕。尤其是左半結(jié)腸的發(fā)生率較高，診斷腦轉(zhuǎn)移時多合并肺轉(zhuǎn)移，因此對于結(jié)直腸癌晚期患者，當(dāng)出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移時應(yīng)警惕合并腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。
由于結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移患者存在很大的個體差異性，因此治療應(yīng)注重個體化。尤其是初始治療方式的選擇要綜合考慮多方面因素，包括轉(zhuǎn)移灶的大小、位置和數(shù)量，神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，原發(fā)病及顱外轉(zhuǎn)移的控制情況，既往治療情況、患者的一般狀態(tài)以及預(yù)計生存期等等。隨著診療水平的提高，針對腦轉(zhuǎn)移的治療已從姑息對癥治療發(fā)展為以手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療。建議加強(qiáng)神經(jīng)外科醫(yī)師會診，充分評估手術(shù)可行性及風(fēng)險，對于可行手術(shù)切除的單一或者寡病灶建議積極切除，術(shù)后聯(lián)合全腦放療可進(jìn)一步改善腦轉(zhuǎn)移局部控制率。SRT在對于具體轉(zhuǎn)移灶的控制上優(yōu)于普通的全腦放療，因此對于不適合手術(shù)的患者，SRT可作為優(yōu)先選擇的治療手段。但是不同于結(jié)直腸癌合并肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移的是，腦轉(zhuǎn)移距離原發(fā)病通常間隔時間長，多數(shù)患者同時存在顱外轉(zhuǎn)移的進(jìn)展，既往已經(jīng)過多線化療，故缺少有效的藥物治療。近些年靶向治療很大程度上改善了預(yù)后，并逐漸嘗試應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移患者，尤其貝伐珠單抗的幾個應(yīng)用案例取得了不錯的療效，安全性好。
綜上所述，近年來針對腦轉(zhuǎn)移的治療做了很多積極嘗試，也為一部分患者帶來了獲益，但是總體預(yù)后仍不佳，未來仍需加強(qiáng)以下兩方面的努力：1、充分利用現(xiàn)有的治療手段，加強(qiáng)多學(xué)科討論，最大程度為患者選擇合適的綜合治療模式，積極開展前瞻性臨床實驗，積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。2、加強(qiáng)機(jī)制探索轉(zhuǎn)化研究，明確和結(jié)直腸癌分子分型的關(guān)系，積極開發(fā)有效的靶向藥物，從而從根本上改善患者預(yù)后。
