斬獲諾貝爾獎(jiǎng)的免疫療法被譽(yù)為癌癥治療第四大支柱，其以獨(dú)特的治療機(jī)制成就了“同病異治”與“生存拖尾”的迷人之處，這意味著治療一旦起效，不同癌種的患者都可能獲得長(zhǎng)期的癌癥控制療效，從而取得長(zhǎng)久生存獲益。
正因?yàn)槿绱?，近年?lái)，免疫治療始終占據(jù)各大腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議熱點(diǎn)議題的主角位置，在剛剛落幕的CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上，免疫研究的探討廣泛覆蓋中國(guó)癌癥治療尤為看重的肺癌、消化道癌癥等專場(chǎng)大會(huì)。其中，胃癌免疫治療“開(kāi)創(chuàng)者”ATTRACTION-2研究的中國(guó)亞組數(shù)據(jù)匯報(bào)成為聚焦重點(diǎn)之一。
大會(huì)期間，醫(yī)世象有幸邀請(qǐng)到浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院副院長(zhǎng)潘宏銘教授進(jìn)行采訪，為我們解讀中國(guó)胃癌治療現(xiàn)狀，分析免疫治療進(jìn)展。
ATTRACTION-2研究對(duì)“胃“中國(guó)人群
放眼全球胃癌數(shù)據(jù)，中國(guó)占據(jù)了近一半。雖然國(guó)內(nèi)一二線城市的早期胃癌發(fā)現(xiàn)比例不斷提升，早期發(fā)現(xiàn)的患者得到了較好的治療預(yù)后，但整體來(lái)看，鑒于我國(guó)的人口基數(shù)和社會(huì)情況，早癌難篩與晚癌難治始終是問(wèn)題的根源。
潘宏銘教授：我國(guó)現(xiàn)有晚期胃癌治療包括：手術(shù)（胃切除術(shù) 淋巴結(jié)清掃術(shù)）、放射治療、化療、靶向治療（抗血管治療）等治療方式結(jié)合在一起，五年生存率還是低于50%。盡管現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)相比既往統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（35.9%）有了少許優(yōu)勢(shì)，但問(wèn)題仍然等待解決，尤其晚期患者接受手術(shù)后存在極大的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而再經(jīng)歷二線化療之后，更是幾乎沒(méi)有有效的治療方案。
破局始于2017年，ATTRACTION-2研究1年隨訪結(jié)果的首次公布讓中國(guó)患者看到了希望之光?；趤喼奕巳簶颖镜难芯繑?shù)據(jù)，納武利尤單抗成為迄今為止唯一一種已被證實(shí)能夠?yàn)橹袊?guó)胃癌患者帶來(lái)生存獲益的PD-1抑制劑。在今年的CSCO大會(huì)上，研究者將樣本中的10%中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)亞組患者隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行了口頭匯總報(bào)告，帶來(lái)了更多驚喜。
亞組分析結(jié)果表明，中國(guó)臺(tái)灣人群療效和安全性數(shù)據(jù)與整體人群基本一致，且總生存期風(fēng)險(xiǎn)比更具優(yōu)勢(shì)。長(zhǎng)期生存方面，亞組2年隨訪數(shù)據(jù)顯示，安慰劑組為0%，而納武利尤單抗組總生存率高達(dá)10%。
潘宏銘教授：在晚期胃癌上，如果我們有一個(gè)群體能夠活過(guò)兩年，有超過(guò)10%的人活過(guò)兩年，著實(shí)是不小的貢獻(xiàn)。中國(guó)臺(tái)灣與中國(guó)大陸的人種同根同源、血濃于水。所以對(duì)我們的患者而言，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)亞組的研究數(shù)據(jù)結(jié)果具有重要的參考價(jià)值。從以往研究的結(jié)果中也能看到，無(wú)論是中國(guó)臺(tái)灣還是中國(guó)大陸研究者牽頭進(jìn)行的試驗(yàn)，在監(jiān)測(cè)方法相近的情況下，中國(guó)臺(tái)灣與中國(guó)大陸患者群體的疾病分析數(shù)據(jù)基本保持一致。
ATTRACTION-2研究專注亞洲“胃“道
受飲食習(xí)慣影響，胃癌可謂亞洲地區(qū)的一項(xiàng)”頑疾“，全球半數(shù)以上的胃癌患者集中在東亞。日本、韓國(guó)等國(guó)家人口基數(shù)相對(duì)較小且篩檢體系日趨完善，因此更多患者在早期階段即實(shí)現(xiàn)了良好的治療；而中晚期胃癌治療的難題，依然存在。實(shí)現(xiàn)胃癌治療的未被滿足需求與長(zhǎng)期生存期望，是我國(guó)也是整個(gè)亞洲的目標(biāo)。
作為此項(xiàng)任務(wù)的“開(kāi)拓者”，ATTRACTION-2研究承載著眾多希望。這項(xiàng)III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)始于2014年，旨在評(píng)估納武利尤單抗對(duì)不可切除、經(jīng)治晚期或復(fù)發(fā)性胃及胃食管交界處癌的療效及安全性。研究共納入493例來(lái)自日本、韓國(guó)與中國(guó)臺(tái)灣的患者。
根據(jù)研究2年隨訪結(jié)果，在亞洲人群中，納武利尤單抗能夠?yàn)榧韧辽俣€化療失敗或不耐受的晚期胃或胃食管結(jié)合部癌患者降低38%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)卓越的總生存期（OS）獲益。觀察2年的OS率的顯著對(duì)比亦可發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的優(yōu)勢(shì)，納武利尤單抗組達(dá)10.6%，是安慰劑組的3倍之多。
至此，ATTRACTION-2研究確立了免疫療法在晚期胃癌三線或以上的治療地位，數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)也為未來(lái)推進(jìn)研究奠定了良好的基礎(chǔ)。一直以來(lái)，中晚期胃癌患者幾乎無(wú)法通過(guò)傳統(tǒng)治療手段顯著獲益的困境終將得到突破，由ATTRACTION-2研究引領(lǐng)進(jìn)入胃癌免疫時(shí)代。
全面認(rèn)可：從研究到實(shí)踐，從國(guó)際到國(guó)內(nèi)
自2017年ATTRACTION-2研究公布隨訪結(jié)果后，胃癌免疫治療實(shí)現(xiàn)了從研究到實(shí)現(xiàn)各個(gè)層面的認(rèn)證。在國(guó)際臨床應(yīng)用上，納武利尤單抗已在日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)獲批了胃癌適應(yīng)癥，成為全球首個(gè)獲批胃癌適應(yīng)癥的免疫腫瘤治療藥物。
而在國(guó)際學(xué)術(shù)界，多項(xiàng)指南也根據(jù)ATTRACTION-2的免疫治療研究成果進(jìn)行推薦更新。2018年更新的第五版日本胃癌學(xué)會(huì)（JGCA）《胃癌治療指南》將納武利尤單抗列為胃癌三線治療推薦；2019版《歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）轉(zhuǎn)移性胃癌臨床實(shí)踐指南：泛亞洲人群適用》也同樣推薦納武利尤單抗作為三線及后線治療方案。
在國(guó)內(nèi)層面，基于以ATTRACTION-2研究為代表的免疫單藥胃癌治療成果，2019更新版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胃癌診療指南》將單藥PD-1抑制劑的推薦等級(jí)由Ⅲ級(jí)提升為Ⅱ級(jí)。
潘宏銘教授：關(guān)于CSCO指南推薦的升級(jí)，不要看它只提一級(jí)，也是不容易的。這需要基于研究數(shù)據(jù)與研究的質(zhì)量去考量——是否真的能夠讓病人真正地獲益，而且是生活質(zhì)量能夠改進(jìn)，副反應(yīng)又能夠承受。所以ATTRACTION-2研究就是達(dá)到了這個(gè)目的。在ATTRACTION-2研究亞洲數(shù)據(jù)和中國(guó)臺(tái)灣數(shù)據(jù)有效性以及指南升級(jí)推薦的基礎(chǔ)上，我們希望納武利尤單抗在胃癌的三線治療當(dāng)中能夠盡快獲批，為更多患者帶來(lái)福音。
“胃“來(lái)之勢(shì)：從后線到前線，從開(kāi)拓到拓展
ATTRACTION-2研究之后，納武利尤單抗正在逐步從三線往前線探索，進(jìn)一步通過(guò)精準(zhǔn)篩選和聯(lián)合方案等方式實(shí)現(xiàn)療效的突破。目前，納武利尤單抗聯(lián)合化療、靶向藥物（如抗血管生成藥物）等胃癌治療免疫聯(lián)合方案等均在進(jìn)行中，值得注意的是，部分初步研究已經(jīng)取得了積極的結(jié)果。
同時(shí)，深入探索胃癌免疫治療中精準(zhǔn)的獲益人群，也能夠?yàn)榕R床實(shí)踐提供更加有效的依據(jù)。在CSCO指南推薦的MSI-H、EB病毒感染、PD-L1陽(yáng)性（CPS大于10）生物標(biāo)志物檢測(cè)之余，中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)也在近期發(fā)現(xiàn)，POLE或POLD1可能成為指示胃癌免疫治療生存獲益的有效標(biāo)記物。
潘宏銘教授：在胃癌上面，關(guān)于免疫治療的探討相對(duì)來(lái)說(shuō)還是滯后的，許多研究仍在進(jìn)行中。一般來(lái)說(shuō)，新藥的開(kāi)發(fā)都是先從晚期里面試，有效果之后到三線、二線，再到一線去。一線如果也有效果就去新輔助，新輔助有效果就去輔助，是這樣一個(gè)歷程。
一種創(chuàng)新治療的有效性，我們都需要研究來(lái)證實(shí)，理論是一回事情，最終是要病人身上研究結(jié)果出來(lái)，確實(shí)有利才能推廣擴(kuò)大。當(dāng)然，老百姓健康的要求是源源不夠的，但是科學(xué)不可能一步登天。眼下，胃癌免疫治療需要研究者齊心協(xié)力、共同合作，去拓展研究的方向和思路。我們相信，未來(lái)免疫治療能帶來(lái)更多的希望。
注：目前，尚未有免疫腫瘤治療藥物在中國(guó)獲批胃癌適應(yīng)證。
聯(lián)系客服
