抗癌新搭檔：雙免疫藥物連環(huán)擊殺癌細(xì)胞，有效率屢超60%,獲FDA認(rèn)可

2019.06.25

精華看點

雙免疫聯(lián)合療法（O藥 Y藥），藥勁十足：
1. 針對惡黑一線，有效率60%，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)上市
2. 針對腎癌一線，有效率42%，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)上市
3. 針對MSI/dMMR腸癌二線，有效率46%，F(xiàn)DA獲批上市
4. 針對肝癌二線，有效率31%，5%患者腫瘤完全消失
5. 針對MSI/dMMR腸癌一線，有效率64%，9%患者腫瘤消失

對癌癥患者來說，這是一個好消息，又有一種抗癌組合，可大幅提高有效率。

2018年，是中國腫瘤治療史上具有里程碑意義的一年，隨著首個PD-1抗體Opdivo上市，我國腫瘤治療正式進(jìn)入免疫時代，不少晚期非小細(xì)胞肺癌/惡黑患者已經(jīng)獲益。參考文章：八大PD-1抗體藥物密集上市，最值得關(guān)注的十大問題！“神藥”天價？國內(nèi)PD-1抗體援助匯總，算算你能省多少錢？

PD-1抗體藥物帶來了全新的腫瘤治療模式，一旦起效，部分患者可以活過5年，甚至臨床治愈。參考文章：權(quán)威發(fā)布：PD-1使16%的肺癌患者活過5年，實現(xiàn)了臨床“治愈”

不過，PD-1也有自己的問題：單藥有效率不高，針對大部分腫瘤有效率只有20%左右。

所以，全世界的科學(xué)家和臨床醫(yī)生都在研究：如何提高PD-1抗體的有效率？為更多的患者爭取這來之不易的治愈良機(jī)。聯(lián)合治療是一個選擇，比如聯(lián)合放療、化療和靶向藥等。

其中，雙免疫聯(lián)合療法（PD-1抗體Opdivo CTLA-4抗體Yervoy，O藥 Y藥）值得大家特別關(guān)注。實際上，O Y藥是首個獲批上市的免疫聯(lián)合療法，目前已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)了三個適應(yīng)癥：

2015年10月

基于Checkmate-069的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)O Y用于晚期惡性黑色素瘤，有效率60%，包括17%的患者腫瘤完全消失

2018年4月

基于Checkmate-214的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)O Y用于晚期腎細(xì)胞癌，有效率42%，包括9%的患者腫瘤完全消失

2018年7月

基于Checkmate-142的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)O Y用于經(jīng)治MSI/dMMR腸癌患者，有效率46%

除了以上三種癌癥類型，在最近召開的美國臨床腫瘤協(xié)會年會（ASCO）上，O Y組合又報道了針對肝癌和MSI/dMMR癌癥患者的臨床數(shù)據(jù)，吸引了很多人的關(guān)注。

1. 肝癌二線：有效率31%，5%患者腫瘤消失

我國是肝癌大國，全球近一半的肝癌患者都在中國，咚咚也一直非常關(guān)注肝癌治療藥物的發(fā)展。一直以來，肝癌治療藥物比較匱乏，直到近兩年才有侖伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼等藥物上市。參考文章：肝癌不是“死亡宣判”, 這些新藥陸續(xù)上市, 幫助患者與癌共舞！

2017年9月，憑借優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，PD-1抗體Opdivo被美國FDA批準(zhǔn)用于肝癌的二線治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，Opdivo單藥的有效率20%，疾病控制率64%，成為首個獲批的肝癌免疫治療藥物。

20%的有效率已經(jīng)不低，但如何進(jìn)一步提高有效率，讓更多的肝癌患者受益呢？O藥 Y藥是一個選擇。

在今年ASCO年會上，一個代號為Checkmate-040的臨床試驗為肝癌患者帶來了新的希望，該臨床試驗的目的是評估O Y藥的不同劑量組合對肝癌患者二線治療的效果。

臨床設(shè)計：招募148位接受過索拉非尼治療的肝癌患者，隨機(jī)分成三組，接受O Y藥的聯(lián)合治療。A組患者O藥1mg/kg Y藥3mg/kg，三周一次，使用四次后繼續(xù)使用O藥3mg/kg 2周一次，共50人；B組患者O藥3mg/kg Y藥1mg/kg，三周一次，使用四次后繼續(xù)使用O藥3mg/kg 2周一次，共49人；C組患者O藥3mg/kg2周一次，Y藥1mg/kg 6周一次，共49人。

臨床數(shù)據(jù)：經(jīng)過長時間隨訪，ABC三組的客觀有效率分別為32%、31%和31%，中位無進(jìn)展生存期分別為22.8月、12.5個月和12.7個月，具體如下：

副作用：ABC組中治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率分別為94％，71％和79％，最常見的免疫相關(guān)不良事件為皮疹、肝炎和腎上腺皮質(zhì)功能不全。

所以，這些數(shù)據(jù)說明對于接受過索拉非尼治療的晚期肝癌患者，相比于O藥單獨(dú)治療，O Y聯(lián)合治療組客觀緩解率大幅提升（20% vs 31%），其中A組患者的中位生存期高達(dá)22.8個月，非常值得期待后續(xù)跟大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)。

2. MSI/dMMR類型腸癌一線：有效率64%，9%患者腫瘤消失

MSI/dMMR是一類特殊類型的腸癌，具有高腫瘤突變頻率，因此對PD-1抗體藥物敏感。2018年7月，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)O Y藥用于經(jīng)治的MSI/dMMR腸癌患者，臨床數(shù)據(jù)顯示有效率46%。

在今年的ASCO年會上，O Y藥公布了對于MSI/dMMR腸癌患者的一線治療數(shù)據(jù)，療效顯著。該臨床試驗代號為Checkmate-142，目的是評估O Y藥一線用于這類腸癌患者的有效性和安全性。

臨床設(shè)計：招募45位未經(jīng)系統(tǒng)治療的MSI/dMMR腸癌患者，使用Opdivo 3mg/kg 2周一次 Yervoy 1mg/kg 6周一次的劑量進(jìn)行治療。

臨床數(shù)據(jù)：經(jīng)過19.9個月的隨訪，經(jīng)過研究者評估，其中29位患者腫瘤顯著縮小，客觀緩解率高達(dá)64%，9位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾病控制率84%；15個月的生存率高達(dá)84%。更值得一提的是，經(jīng)過亞組分析，不管患者體力狀態(tài)評分、原發(fā)腫瘤位置、KRAS/BRAF基因狀態(tài)和既往輔助/新輔助治療經(jīng)歷，均能從治療總獲益。