據(jù)統(tǒng)計，超20%的癌癥及其他一些嚴重疾病都與慢性病毒感染有關聯(lián)。如何調(diào)動免疫系統(tǒng)對病毒源的截殺，是機體防御病變的關鍵。近期，美國德州大學西南醫(yī)學中心聯(lián)合合作單位共同發(fā)現(xiàn)了一種之前未被發(fā)現(xiàn)的先天免疫體系，能夠保護哺乳動物免受病毒感染，阻止腫瘤形成。

鑒于人類病毒性腫瘤的患病率，這一最新發(fā)現(xiàn)有著重要意義，將有望推進癌癥治療新方案的產(chǎn)生。相關研究成果于2月4日發(fā)表在PNAS期刊。

美國德州大學西南醫(yī)學中心Beth Levine教授帶領的研究團隊以細胞自噬過程為切入點。細胞自噬是細胞自我管理的過程，及時對破損的細胞器或者蛋白質(zhì)進行清理。研究團隊對這一過程中的關鍵基因進行了系統(tǒng)研究，包括它們各自在癌癥、曬老、感染以及神經(jīng)性衰退疾病致病過程中的功能分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自噬相關蛋白beclin2，除了調(diào)控自噬過程之外，還參與降解與卡波西肉瘤（Kaposi's sarcoma，KS）相關聯(lián)的致癌病毒蛋白的降解，通過降解蛋白抑制病毒感染，從而阻止病毒致癌過程。

卡波西肉瘤是一種具有局部侵襲性的內(nèi)皮細胞腫瘤，和人類第8型皰疹病毒（HHV-8）感染有關。卡波西肉瘤會對皮膚、淋巴結(jié)及內(nèi)臟器官造成斑塊或結(jié)節(jié)狀病變，是HIV病毒感染者或者移植排斥最易出現(xiàn)的一種癌變疾病。

他們發(fā)現(xiàn)，beclin2促進卡波西肉瘤相關的皰疹病毒G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的降解，從而抑制其致癌信號的傳遞。當beclin2 表達量上調(diào)，會加速GPCR降解，阻斷腫瘤發(fā)生信號。相反，當beclin2 表達量下調(diào)，會導致GPCR濃度上調(diào)，增強腫瘤發(fā)生信號。動物試驗顯示，沉默beclin2基因的轉(zhuǎn)基因老鼠更容易形成由GPCR介導的腫瘤，類似于人卡波西肉瘤。

研究人員表示，最新研究成果拓寬了免疫系統(tǒng)防御病毒引發(fā)癌癥或者其他嚴重疾病的認知，有助于篩選、開創(chuàng)新藥物和抗病毒新療法。

參考文獻

Endolysosomal trafficking of viral G protein-coupled receptor functions in innate immunity and control of viral oncogenesis

文獻檢索：doi: 10.1073/pnas.1601860113

摘要：The ubiquitin-proteasome system degrades viral oncoproteins and other microbial virulence factors; however, the role of endolysosomal degradation

pathways in these processes is unclear. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is the causative agent of Kaposi’s sarcoma, and a constitutively active viral G protein-coupled receptor (vGPCR) contributes to the pathogenesis of KSHV-induced tumors. We report that a recently discovered autophagy-related protein, Beclin 2, interacts with KSHV GPCR, facilitates its endolysosomal degradation, and inhibits vGPCR-driven oncogenic signaling. Furthermore, monoallelic loss of Becn2 in mice accelerates the progression of vGPCR-induced lesions that resemble human Kaposi’s sarcoma. Taken together, these findings indicate that Beclin 2 is a host antiviral molecule that protects against the pathogenic effects of KSHV GPCR by facilitating its endolysosomal degradation. More broadly, our data suggest a role for host endolysosomal trafficking pathways in regulating viral pathogenesis and oncogenic signaling.