歲末將至，如果讓你用幾個關(guān)鍵詞來總結(jié)你的2020，你會想到哪幾個？
我想在癌癥患者的腦海里，第一個蹦出來的詞就是醫(yī)保。近幾日，醫(yī)保這個詞可是刷遍了癌癥患者的朋友圈。
12月28日，國家醫(yī)療保障局公布了2020年最新醫(yī)保目錄，針對EGFR突變的第三代藥物奧希替尼再度被納入醫(yī)保，且擴(kuò)大了適應(yīng)癥需求，奧希替尼的醫(yī)保支付范圍為：
限表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療；
既往因表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢驗(yàn)確認(rèn)存在EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的治療。
無論是一線使用奧希替尼，還是二線使用奧希替尼均可得到醫(yī)保報(bào)銷，這個消息一出，賺足了大家的眼球，成為熱議的焦點(diǎn)。
一款藥物被大家關(guān)注，無外乎兩點(diǎn)，一是藥物的療效能滿足患者的治療需求；二是藥物的可及性高，患者能用得上。
區(qū)別于化療和放療等傳統(tǒng)的治療手段，在20多年的歷程中，EGFR-TKI的出現(xiàn)重新定義了EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療。
奧希替尼于2015年獲得FDA加速批準(zhǔn)治療經(jīng)治NSCLC患者，并于2017年3月24日在我國上市，獲批適應(yīng)癥為用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌成人患者的治療。
在使用一、二代靶向藥患者中，大約有60％的患者因出現(xiàn)T790M突變，而導(dǎo)致疾病進(jìn)展，奧希替尼的出現(xiàn)成功解決了第一、二代靶向耐藥的難題。AURA3[1] 研究結(jié)果顯示，奧希替尼可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期（中位PFS:10.1個月vs. 4.4個月）。這是我國第一個上市的第三代EGFR靶向藥。至此，對于一、二代靶向藥耐藥后的患者治療有了新選擇。
僅過了一年，2018年11月21日，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布的非小細(xì)胞肺癌指南2019年版，明確指出將奧希替尼納入EGFR陽性患者的一線治療方案，并優(yōu)先推薦使用。從二線躍升到一線，奧希替尼交出了完美的答卷。
FLAURA研究[2] 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國際多中心的III期臨床研究，共納入556例先前未接受任何治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽性的NSCLC患者，隨機(jī)分組。研究旨在評價奧希替尼與標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI（對照組:吉非替尼或厄洛替尼）的有效性與安全性。主要研究終點(diǎn)為研究者評估的無進(jìn)展生存（PFS），次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解深度和安全性等。
2017年ESMO大會首次公布了FLAURA研究的PFS數(shù)據(jù)，與第一代EGFR靶向藥相比，奧希替尼能顯著改善患者的無進(jìn)展生存期，獲得了迄今為止最長的單藥PFS18.9個月（對照組PFS僅為10.2個月）。
2019年ESMO大會正式公布FLAURA研究的OS數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，奧希替尼一線單藥治療EGFR突變患者的OS達(dá)到了38.6個月，比一代EGFR靶向治療延長了近7個月（38.6 vs 31.8個月），這也是歷史上單藥OS最長，甚至超過3年的臨床研究結(jié)果。
基于奧希替尼在FLUARA研究中的優(yōu)勢數(shù)據(jù)，2018年4月FDA批準(zhǔn)奧希替尼用于一線治療EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，2019年8月，我國藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)奧希替尼用于EGFR突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。至此，對于一線治療選擇奧希替尼的患者，將會獲得更好的生存效益。
奧希替尼在肺癌領(lǐng)域的的風(fēng)云之路僅用了2年時間，開創(chuàng)了靶向治療時代的一個里程碑。
奧希替尼于2018年10月10日納入醫(yī)保乙類目錄，支付標(biāo)準(zhǔn)為510元/80mg和300元/40mg，適應(yīng)癥為既往因表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢驗(yàn)確認(rèn)存在EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的治療。
也就是說從2018年開始，二線使用奧希替尼的患者就已經(jīng)可以通過醫(yī)保報(bào)銷來減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
醫(yī)保的報(bào)銷條件要求，藥品的適應(yīng)癥和患者使用藥物治療的疾病都必須在醫(yī)保的支付范圍內(nèi)。因此在很長一段時間內(nèi)，奧希替尼雖可以一線使用，但無法獲得醫(yī)保報(bào)銷。為了滿足這部分患者的需求，2020年5月，中華慈善總會泰然新生泰瑞沙慈善項(xiàng)目啟動，為一線使用奧希替尼的患者提供慈善援助，成為納入醫(yī)保前的過渡時期。
2020年醫(yī)保談判信息披露，共對162種藥品進(jìn)行了談判，119種談判成功，談成藥品平均降價50.64%。也就是說已在醫(yī)保目錄的抗癌藥物，將迎來再次降價，且平均降幅超過一半。
如今，奧希替尼一線治療正式被納入醫(yī)保目錄，一線使用奧希替尼的肺癌患者終于等來了最滿意的結(jié)果。奧希替尼將在15300/盒的價格基礎(chǔ)上再次降價，如果能達(dá)到平均降幅，對肺癌患者來說絕對是個好消息。
在EGFR-TKIs百花齊放的時代，晚期肺癌患者究竟如何抉擇？在療效上，奧希替尼在中國的適應(yīng)癥與國際接軌，一線使用奧希替尼可獲得最長的PFS和OS，患者的生存效益更高；在價格上，奧希替尼是唯一個在一線和二線治療均被納入醫(yī)保的靶向藥物，將有更多肺癌患者可以用得上價格實(shí)惠的好藥。從療效到價格，奧希替尼無疑是EGFR突變患者的最優(yōu)選擇。
目前奧希替尼的醫(yī)保支付價格暫未公布，我們共同期待奧希替尼為更多肺癌患者帶來福音。
從二線用于T790M耐藥突變，到一線敏感突變就能直接用，奧希替尼帶來的治療潛力被不斷挖掘。
2020年12月19日，美國FDA正式宣布奧希替尼作為首個輔助療法，用于以治愈為目的的完全腫瘤切除術(shù)后早期表皮生長因子受體突變（EGFRm）的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的輔助治療，術(shù)后輔助靶向治療得到認(rèn)證。
此次獲批是基于ADAURAIII期臨床研究[3]的結(jié)果，在納入的ⅠB-ⅢA期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療中，奧希替尼均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義的無疾病生存期（DFS）獲益。我們來看具體的數(shù)據(jù)：
在Ⅱ期-ⅢA期的患者中，奧希替尼組顯著延長了中位DFS，疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了83%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.17；95%置信區(qū)間[CI] 0.12-0.23; p<0.0001）。
在總體試驗(yàn)人群ⅠB-ⅢA期患者中，奧希替尼可將疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低80%（HR 0.20；95%CI 0.15-0.27；p<0.0001）。
兩年時，接受奧希替尼治療的患者中89%仍然存活且無疾病，而標(biāo)準(zhǔn)治療（術(shù)后安慰劑）組患者的比例僅為52%。
正是由于數(shù)據(jù)優(yōu)勢明顯，2020年4月，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會建議ADAURA臨床研究提前兩年揭盲，并發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
2021《NCCN指南》中，將第三代EGFR-TKI奧希替尼作為ⅠB-ⅢA期EGFR突變術(shù)后患者輔助治療推薦，并且，接受過輔助化療或不耐受化療的患者，都可以使用奧希替尼。
這個消息意味著，對于進(jìn)行手術(shù)治療且具有EGFR突變的肺癌患者，可以通過術(shù)后輔助靶向治療，改善癌癥患者的生存質(zhì)量，帶來治愈的希望。
奧希替尼一直在刷新肺癌治療的選擇上限，未來還有哪些驚喜，我們一起期待！
