馬方綜合征
【疾病簡介】
■ 馬方綜合征（Marfan syndrome）亦稱為 Marchesani 綜合征、蜘蛛指（趾）征、肢體細(xì)長癥等。
■ 最初由法國小兒科醫(yī)師安東尼·馬凡（Antoine Marfan）于1896 年發(fā)現(xiàn)并描述，為一種以結(jié)締組織為基本缺陷的遺傳性疾病。
■ 該病為染色體顯性遺傳病，3/4 患者多遺傳自父母，另一部分來自個體基因突變，其外顯率雖高，由于存在表現(xiàn)度的差異，致使其臨床表現(xiàn)多樣化，主要涉及心血管，其中75% 患者可發(fā)生主動脈夾層。■ 根據(jù)孟德爾遺傳定律，雜合子患者有 50% 的概率遺傳給后代，患病率與種族、性別無關(guān)，人群中發(fā)病率為0.02% ～ 0.03%。
【病因】
【病理解剖】
基本病變主要是機體彈力纖維和其他結(jié)締組織纖維的結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致心血管、骨骼、眼睛等結(jié)締組織成分高的全身相應(yīng)器官系統(tǒng)發(fā)育不良及功能異常。心血管系統(tǒng)異常占40% ～ 60%。
■ 心血管系統(tǒng)
● 心臟主動脈瓣、二尖瓣葉和腱索可出現(xiàn)黏液變性，酸性黏多糖增多，瓣葉變長，腱索延伸導(dǎo)致瓣葉脫垂，瓣膜關(guān)閉不全，左心增大等一系列病理改變。
● 主動脈壁可出現(xiàn)彈力纖維減少、變性和斷裂，導(dǎo)致管壁平滑肌破壞和膠原纖維增生，伴隨長期的血流動力學(xué)效應(yīng)，升主動脈較易形成梭形或囊性瘤樣擴張，主動脈竇部可呈典型蒜頭樣擴張。當(dāng)管壁中層發(fā)生囊性壞死時，可導(dǎo)致主動脈內(nèi)膜剝脫，假腔形成。當(dāng)剝脫內(nèi)膜進一步累及冠狀動脈時，可造成心肌缺血甚至心肌梗死。
■ 骨骼系統(tǒng)：骨骼中正常原纖蛋白單體聚合障礙，引起組織彈性纖維異常、結(jié)締組織脆弱，從而使其機械結(jié)構(gòu)的不完整，發(fā)生脊柱、指（趾）、胸廓結(jié)構(gòu)異常等情況。
■ 視覺系統(tǒng)：結(jié)締組織異常，致懸韌帶松弛或斷裂，膠原纖維發(fā)育不良，引起雙側(cè)對稱性晶狀體脫位或半脫位、視網(wǎng)膜剝離等情況。
■ 其他
● 肺實質(zhì)結(jié)締組織的改變，黏液樣變性物質(zhì)沉著，可誘發(fā)呼吸細(xì)支氣管及終末細(xì)支氣管壁軟弱，最終導(dǎo)致肺氣腫、肺大泡等肺實質(zhì)的病理改變。
● 皮下脂肪稀少、硬脊膜膨出等病理改變。
【臨床表現(xiàn)】
■ 骨骼異常為馬方綜合征最明顯的特點
● 身材瘦長、臂指間距超過身長。
● 下部量超過上部量、蜘蛛樣指（趾）、關(guān)節(jié)韌帶松弛、脊柱畸形等。
■ 心血管改變
● 主動脈根部中度及重度增寬時可出現(xiàn)活動后呼吸困難、心絞痛等。
● 體檢：心界向左下擴大、主動脈瓣區(qū)吹風(fēng)樣舒張期雜音、脈壓增寬、水沖脈、毛細(xì)血管搏動及槍擊音。
● 合并主動脈夾層患者常有明顯而嚴(yán)重的臨床癥狀與體征。急性期常出現(xiàn)突發(fā)性的、難以忍受的劇烈胸背痛，并可進行性加重；嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克。
● 合并二尖瓣脫垂可有胸痛、心悸及二尖瓣聽診區(qū)收縮期喀喇音。
● 可伴有感染性心內(nèi)膜炎。
■ 眼部改變
● 晶狀體脫位及半脫位，占 50% ～ 80%。
● 并發(fā)近視和視網(wǎng)膜剝離。
● 角膜呈扁平形。
■ 其他改變
● 肺部改變：常有先天性肺部異常。易患膿胸、肺膿腫、氣胸等。
● 皮膚改變：胸腹及臀部可見膨脹性萎縮紋，皮下脂肪稀少，肌營養(yǎng)不良等。
【超聲心動圖表現(xiàn)】
圖 1 馬方綜合征
左室長軸切面顯示主動脈竇部“蒜頭樣”擴張（箭頭）
圖 3 馬方綜合征
顯示主動脈竇部
圖 4 馬方綜合征
顯示少量主動脈瓣反流
圖 5 馬方綜合征
左室長軸切面顯示主動脈根部前后壁的內(nèi)膜均剝脫并斷裂，舒張期甩入左室（箭頭）
【診斷要點】
■ 典型表現(xiàn)
● 按 Wilner 等提出的四項診斷標(biāo)準(zhǔn)：
◆ 心血管系統(tǒng)損害
? 主動脈竇擴張、主動脈瘤、主動脈夾層；
? 主動脈瓣脫垂；
? 二尖瓣脫垂。
◆ 骨骼系統(tǒng)損害；
◆ 視覺系統(tǒng)異常；
◆ 青壯年家族史。
● 符合兩項或兩項以上者可確診。
■ 馬方綜合征的不全型或頓挫型：心血管、骨骼、眼部病變表現(xiàn)不典型或很輕，癥狀隱匿者。
【鑒別診斷】
■ 高胱氨酸尿癥：骨骼改變和晶狀體脫位類似馬方綜合征，但其心血管改變少見。通過尿生化檢查可以鑒別。
■ 先天性主動脈竇瘤：常為主動脈竇的孤立性一竇局限性向外膨出，范圍較小，主動脈瓣環(huán)、主動脈瓣和升主動脈內(nèi)徑均在正常范圍內(nèi)，不伴有馬方綜合征的特異性骨骼及眼部改變。
■ 主動脈瓣狹窄后升主動脈擴張：主動脈瓣增厚、回聲增強 , 開放受限，瓣上血流速度增快。
■ 其他導(dǎo)致主動脈擴張和瓣膜脫垂的病變：無馬方綜合征的臨床表現(xiàn)和體征。
【注意事項】
■ 馬方綜合征的診斷一定應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)和體征。
■ TTE 診斷主動脈夾層和瓣膜脫垂有較高的敏感性和特異度。必要時采用經(jīng)食管超聲心動圖。
