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陳根：奧密克戎株新亞型，免疫逃逸具有什么特征

2022.06.20 陜西

文|陳根

新冠疫情暴發(fā)已超過(guò)兩年，人類的生產(chǎn)、生活受到了嚴(yán)重影響。奧密克戎變異株BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.4、BA.5的接連出現(xiàn)，對(duì)疫苗接種的預(yù)防效果和抗體藥物的治療提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。隨著奧密克戎變異株亞型在全球的加速蔓延，世衛(wèi)組織正在考慮推薦使用奧密克戎改良版本的新疫苗作為加強(qiáng)劑使用。

但是，近日北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，奧密克戎突變株BA.2.12.1、BA.4、BA.5新亞型表現(xiàn)出很強(qiáng)的免疫逃逸能力，并且對(duì)奧密克戎BA.1感染者康復(fù)后血漿出現(xiàn)了顯著的中和逃逸現(xiàn)象。

事實(shí)上，目前，主要的奧密克戎變異株都具有較高的傳播能力，為了研究其傳播能力與刺突蛋白構(gòu)象以及受體結(jié)合能力的關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)解析了奧密克戎變異株BA.2、BA.3、BA.2.12.1、BA.2.13以及BA.4、BA.5刺突蛋白三聚體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，并分別測(cè)定各突變體刺突蛋白或受體結(jié)合域（RBD）與hACE2的親和力。

結(jié)果顯示BA.2.12.1、BA.2.13和 BA.4、BA.5對(duì)hACE2的親和力與BA.2相當(dāng)，BA.4、BA.5攜帶的F486V突變可能導(dǎo)致hACE2親和力下降，但L452R和493Q回復(fù)突變降低了這一影響。

此外，研究確定了1640種病毒受體結(jié)合域RBD定向抗體的逃逸突變譜、表位分布以及對(duì)奧密克戎的中和效果，然后發(fā)現(xiàn)，對(duì)新冠原始毒株以及奧密克戎BA.1毒株產(chǎn)生交叉免疫的中和抗體很大程度上被BA.2、BA.4、BA.5逃逸，并且對(duì)早于奧密克戎出現(xiàn)的變異株產(chǎn)生的免疫反應(yīng)較弱。

值得一提的是，對(duì)于早期感染過(guò)原始新冠毒株或者Alpha變異株、并接種過(guò)三劑mRNA疫苗的人員，當(dāng)重新感染了奧密克戎毒株之后，會(huì)削弱針對(duì)奧密克戎毒株的免疫應(yīng)答。而對(duì)于此前未感染過(guò)新冠，但接種三劑mRNA疫苗的人員，感染奧密克戎毒株后，會(huì)產(chǎn)生增強(qiáng)免疫的效果。

目前，輝瑞/BioNTech和Moderna公司正在開(kāi)發(fā)針對(duì)奧密克戎變異株的新版加強(qiáng)疫苗，但基于奧密克戎早期變異株免疫原性較差，加強(qiáng)疫苗是否具備優(yōu)勢(shì)還不可知。

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