繼2021年10月在消化領(lǐng)域頂刊Hepatology（IF=17）以O(shè)riginal Article形式發(fā)表膽石癥風(fēng)險(xiǎn)因素的孟德?tīng)栯S機(jī)化研究后（點(diǎn)擊查看相關(guān)報(bào)道），吉林大學(xué)第一醫(yī)院呂國(guó)悅教授團(tuán)隊(duì)于2022年5月在消化領(lǐng)域頂刊Journal of Hepatology（IF=25）以Letter形式發(fā)表團(tuán)隊(duì)最新的孟德?tīng)栯S機(jī)化研究成果，該研究首次利用孟德?tīng)栯S機(jī)化法評(píng)估肌減少癥和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的因果關(guān)聯(lián)。 2022年5月,Journal of Hepatology以O(shè)riginal Article形式發(fā)表Petermann-Rocha等關(guān)于肌減少癥相關(guān)指標(biāo)（肌肉量和握力）和嚴(yán)重NAFLD的關(guān)系，該研究首次利用英國(guó)生物銀行約30多萬(wàn)人的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肌肉量和握力的下降和NAFLD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并提示運(yùn)動(dòng)能力的改善可有效緩解NAFLD的嚴(yán)重程度。但是，該研究提示的只是一種相關(guān)關(guān)系，而非因果關(guān)系。 據(jù)此，呂國(guó)悅教授團(tuán)隊(duì)利用已發(fā)表的肌減少癥相關(guān)的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）數(shù)據(jù)和NAFLD的GWAS數(shù)據(jù)，開(kāi)展雙樣本孟德?tīng)栯S機(jī)化研究探索四肢肌肉量，握力和NAFLD的關(guān)系。這里的四肢肌肉量和握力的GWAS數(shù)據(jù)來(lái)自英國(guó)生物銀行，NAFLD的GWAS數(shù)據(jù)來(lái)自三個(gè)獨(dú)立的非英國(guó)生物銀行的GWAS研究，共計(jì)3724個(gè)病例和285 622 個(gè)健康對(duì)照。與此同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)采用雙向孟德?tīng)栯S機(jī)化和多變量孟德?tīng)栯S機(jī)化設(shè)計(jì)探索反向因果關(guān)系和進(jìn)一步去混雜后的因果關(guān)系。 研究結(jié)果顯示，在芬蘭人的NAFLD結(jié)局中，四肢肌肉量和握力的增加可有效降低NAFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但是該結(jié)果在其它兩組的NAFLD結(jié)局中并不顯著，將數(shù)據(jù)合并后該結(jié)果依舊不顯著（OR=0.961，95%CI: 0.921~1.002）。在反向孟德?tīng)栯S機(jī)化研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)由遺傳決定的NAFLD易感性并不能改變四肢肌肉量和握力水平。在多變量孟德?tīng)栯S機(jī)化研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)：在校正了體質(zhì)比（BMI），二型糖尿病，總膽固醇和血壓后，兩者之間的因果關(guān)系依舊不顯著。敏感性分析顯示該研究不受異質(zhì)性和水平多效性的影響，因此結(jié)果相對(duì)穩(wěn)健。
針對(duì)與Petermann-Rocha等研究的不一致結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行如下解釋：（1）肌減少癥和NAFLD的因果關(guān)系可能具有一定的種族特異性；(2)Petermann-Rocha等主要探索的是肌減少和嚴(yán)重NAFLD的關(guān)系，而呂國(guó)悅教授團(tuán)隊(duì)研究的是肌減少和廣義NAFLD的因果關(guān)系; （3）Petermann-Rocha等進(jìn)行了非線性估計(jì),而呂國(guó)悅教授團(tuán)隊(duì)由于數(shù)據(jù)的特征沒(méi)有開(kāi)展非線性估計(jì)。
此外，尤其需要注意的是，孟德?tīng)栯S機(jī)化研究的暴露水平是由遺傳變異決定的，它并不等價(jià)于傳統(tǒng)的暴露，因此孟德?tīng)栯S機(jī)化研究可能容易獲得陰性結(jié)果。因此，呂國(guó)悅教授團(tuán)隊(duì)考慮后續(xù)會(huì)在因果推斷框架下采用更大樣本數(shù)據(jù)去探索肌減少和NAFLD的因果關(guān)聯(lián)，希望為NAFLD患者提供相應(yīng)的評(píng)估和指導(dǎo)，并為邊緣性供肝提供相應(yīng)的啟發(fā)思路。
呂國(guó)悅
教授，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師
吉林大學(xué)第一醫(yī)院黨委書(shū)記
█ 兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植分會(huì)第八屆青年委員會(huì)副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)青年委員及移植學(xué)組委員，國(guó)家癌癥中心肝癌質(zhì)控專家委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植醫(yī)師分會(huì)常委，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)器官移植分會(huì)常委，吉林省器官移植質(zhì)控中心主任，吉林省醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植分會(huì)副主任委員，《臨床肝膽病雜志》編委會(huì)主席，《中華消化外科雜志》副總編輯，《中華肝膽外科雜志》、《中華器官移植雜志》等雜志編委。
近年共發(fā)表學(xué)術(shù)論文 100 余篇，其中以第一作者/通訊作者在Hepatology、Journal of Hepatology, JCI等SCI期刊發(fā)表論文40余篇。參與編寫(xiě)專著3部，獲發(fā)明專利5項(xiàng)，承擔(dān)包括國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題以及國(guó)家自然基金在內(nèi)的20余項(xiàng)國(guó)家及省市級(jí)課題，獲資助金額2000余萬(wàn)元。獲吉林省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。
先后榮獲全國(guó)優(yōu)秀共產(chǎn)黨員、全國(guó)抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個(gè)人、國(guó)務(wù)院特殊津貼專家、吉林省政府津貼專家等榮譽(yù)稱號(hào)。
█ 作為吉林省肝移植事業(yè)的開(kāi)拓者，呂國(guó)悅于2013年領(lǐng)導(dǎo)組建吉林省第一支肝移植團(tuán)隊(duì)并完成全省首例真正意義獨(dú)立自主肝移植手術(shù)，開(kāi)啟吉林省器官移植事業(yè)嶄新篇章。2017年，在DCD肝移植穩(wěn)步發(fā)展良好勢(shì)頭下，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)展成人及兒童活體肝移植手術(shù)，多次填補(bǔ)東北三省手術(shù)空白：成功開(kāi)展東北首例成人及兒童活體右半肝肝移植、東北首例兒童劈離、減體積及單段肝移植等，帶領(lǐng)中心躋身全國(guó)少數(shù)能夠常規(guī)開(kāi)展兒童肝移植的幾家單位之一。吉林大學(xué)肝移植中心現(xiàn)已發(fā)展為東北地區(qū)最大的肝移植中心，也是全國(guó)最早將肝移植納入單病種付費(fèi)的移植中心。
2020年2月，呂國(guó)悅帶領(lǐng)吉林大學(xué)第一醫(yī)院重癥救治醫(yī)療隊(duì)赴武漢抗疫，實(shí)現(xiàn)多個(gè)國(guó)內(nèi)首創(chuàng)及吉林之最，為全國(guó)抗疫貢獻(xiàn)了吉林智慧和吉林力量。受到央視4次《新聞聯(lián)播》、2次《焦點(diǎn)訪談》等主流媒體報(bào)道。所帶領(lǐng)集體獲得三部委頒發(fā)的全國(guó)衛(wèi)生健康系統(tǒng)新冠肺炎疫情防控工作先進(jìn)集體稱號(hào)及吉林省第一個(gè)中國(guó)青年五四獎(jiǎng)?wù)录w獎(jiǎng)。
參考文獻(xiàn)：
[1]Chen L, Fan Z, Lv G. Letter to the Editor: Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: A prospective study of 333,295 UK Biobank participants. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.05.005.
[2]Petermann-Rocha F, Gray SR, Forrest E, et al. Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: A prospective study of 333,295 UK Biobank participants. J Hepatol, 2022, 76: 1021-1029.
[3]Chen L, Yang H, Li H, He C, Yang L, Lv G. Insights into modifiable risk factors of cholelithiasis: A Mendelian randomization study. Hepatology, 2022, 75: 785-796.
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