1. 一級預(yù)防的最佳方案:
1.1. 非選擇性β受體阻斷劑(NSBB)和靜脈曲張?zhí)自g(shù)(VBL)。普萘洛爾應(yīng)為一線藥物治療方法;VBL適用于伴有NSBB禁忌癥的人群。VBL和NSBB的選擇也應(yīng)該遵從患者意愿(1a,A級)。
1.2. 卡維地洛和納多洛爾可作為普萘洛爾的替代藥品(1b,A級)。
1.3. 劑量:
普萘洛爾:40mg/次,每日兩次。漸增至最大耐受劑量,或心率達50-55次/分,或劑量達到320mg/日(1a,A級)。
納多洛爾:40mg/次,每日一次。漸增至最大耐受劑量,或心率達50-55次/分,或劑量達到240mg/日(1a,A級)。
卡維地洛:6.25mg/次,每日一次。若能耐受,一周后漸增至維持劑量12.5mg,或心率達50-55次/分(1a,A級)。
自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、腎損害或低血壓時,停用NSBB(2b,B級)。
1.4. NSBB禁忌癥和劑量不耐受時,推薦使用VBL(1a,A級)。
2. 哪些患者應(yīng)該監(jiān)測靜脈曲張出血?
2.1. 建議所有肝硬化患者在診斷時應(yīng)行內(nèi)鏡檢查(1a,A級)。對于正在服用NSBB預(yù)防靜脈曲張出血的患者,無需反復(fù)行內(nèi)鏡檢查。
3. 肝硬化患者應(yīng)該多久復(fù)查內(nèi)鏡?
3.1. 如果第一次內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)靜脈曲張,建議每隔2-3年復(fù)查1次內(nèi)鏡(2a,B級)。
3.2. 如果診斷為Ⅰ級靜脈曲張,建議每年都復(fù)查1次內(nèi)鏡(2a,B級)。
3.3. 如果有明確的病情進展證據(jù),建議根據(jù)臨床醫(yī)生的判斷調(diào)整復(fù)查內(nèi)鏡時間。當(dāng)出現(xiàn)肝硬化失代償時,應(yīng)立即復(fù)查內(nèi)鏡(2a,B級)。
4. 哪些肝硬化患者應(yīng)行一級預(yù)防?
4.1. 如果診斷有Ⅰ級靜脈曲張且紅色征陽性或Ⅱ-Ⅲ級靜脈曲張,無論肝功能如何,均建議行一級預(yù)防(1a,A級)。
5. 不推薦的治療:
5.1. 不推薦使用質(zhì)子泵抑制劑,除非伴有消化性潰瘍(1b,B級)。
5.2. 不推薦使用單硝酸異山梨酯作為一線預(yù)防藥物(1b,A級)。推薦聯(lián)合使用單硝酸異山梨酯和NSBB,但證據(jù)并不充分(1b,A級)。
5.3. 不推薦使用外科分流術(shù)和TIPSS作為一級預(yù)防(1a,A級)。
5.4. 不推薦使用內(nèi)鏡硬化療法作為一級預(yù)防(1a,A級)。
6. 待進一步研究的領(lǐng)域:
6.1. NSBB對于無靜脈曲張患者的作用,尤其是卡維地洛。
6.2. NSBB對于輕度靜脈曲張患者的作用,尤其是卡維地洛。
6.3. 比較卡維地洛和普萘洛爾作為一級預(yù)防藥物的療效。
6.4. 嘗試研發(fā)和評估新的一級預(yù)防藥物,如他汀類藥物。
7. 質(zhì)量指標(biāo):
7.1. 肝硬化患者在診斷時行內(nèi)鏡檢查靜脈曲張所占的百分比(1a,A級)。
分子:診斷為肝硬化前后的6個月內(nèi)行內(nèi)鏡檢查的患者。
分母:新診斷的肝硬化患者。
7.2. 伴有Ⅰ級靜脈曲張且紅色征陽性或Ⅱ-Ⅲ級靜脈曲張患者接受一級預(yù)防所占的百分比。
分子:伴有Ⅰ級靜脈曲張且紅色征陽性或Ⅱ-Ⅲ級靜脈曲張、同時接受一級預(yù)防的肝硬化患者。
分母:伴有Ⅰ級靜脈曲張且紅色征陽性或Ⅱ-Ⅲ級靜脈曲張的肝硬化患者。
1. 復(fù)蘇和初步治療的建議:
1.1 急性上消化道出血的急診治療應(yīng)具備VBL、球囊壓迫以及胃靜脈曲張出血的治療措施(5,D級)。
1.2 大量出血的患者應(yīng)輸血、血小板及凝血因子,同時應(yīng)遵守當(dāng)?shù)氐妮斞芾硪?guī)范(5,D級)。
1.3 過度輸血與輸血量不足均會導(dǎo)致?lián)p害。血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者中,血紅蛋白應(yīng)調(diào)整至70-80g/L(1b,B級)。
1.4 對于非急性出血和血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者來說,不應(yīng)輸注血小板(5,D級)。
1.5 對于急性出血且血小板計數(shù)<50×109/L的患者來說,應(yīng)輸注血小板(5,D級)。
1.6 有下列任何一項者,應(yīng)輸注新鮮冰凍血漿:1)纖維蛋白原<1g/L(5,D級);2)凝血酶原時間(國際標(biāo)準(zhǔn)化比值)或活化部分凝血活酶時間>1.5倍正常值上限(5,D級)。
1.7 正在服用華法林的急性出血患者,應(yīng)給予凝血酶原復(fù)合物(5,D級)。
1.8 正在服用華法林、但上消化道出血已停止的患者,應(yīng)遵守當(dāng)?shù)厝A法林的使用原則(5,D級)。
1.9 重組活化凝血因子VII可用于治療急性靜脈曲張出血,但證據(jù)并不充分(1b,B級)。
2. 上消化道內(nèi)鏡的時機:
2.1. 嚴(yán)重急性上消化道出血、病情不穩(wěn)定的患者,應(yīng)在復(fù)蘇后立即行內(nèi)鏡(5,A級)。
2.2. 其他上消化道出血患者,應(yīng)在入院24小時內(nèi)行內(nèi)鏡(2b,A級)。
2.3. 每年做內(nèi)鏡超過330例的醫(yī)院應(yīng)提供每日內(nèi)鏡檢查清單;每年做內(nèi)鏡少于330例的醫(yī)院應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)貤l件調(diào)整內(nèi)鏡檢查規(guī)劃(5,D級)。
3. 控制出血:
3.1. 所有懷疑或者已明確診斷為靜脈曲張出血的患者,應(yīng)使用抗生素(1a,A級)。
3.2. 所有懷疑有靜脈曲張出血的患者,應(yīng)盡早使用血管收縮劑,如血管加壓素或生長抑素,直到出血控制或連續(xù)使用5天后。無法獲得血管加壓素或生長抑素的情況下,建議使用奧曲肽(1a,A級)。
3.3. 優(yōu)先選擇VBL作為內(nèi)鏡治療方法(1a,A級)。
3.4. 上述措施取得令人滿意的止血效果后,依據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件,有急性出血的Child B級或Child評分<14分的Child C級患者應(yīng)盡早行TIPSS(急性靜脈曲張出血后72h內(nèi))(1b,B級)。
3.5. 不推薦使用質(zhì)子泵抑制劑,除非伴有消化性潰瘍(1b,B級)。
4. 無法控制的急性出血:
4.1. 如果出血難以控制,可使用三腔二囊管壓迫止血,直至內(nèi)鏡治療、TIPSS或者手術(shù)治療。后期治療方法的選擇應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件及專科醫(yī)生意見而決定(1b,B級)。
4.2. 應(yīng)尋求??漆t(yī)生協(xié)助并轉(zhuǎn)至??漆t(yī)院。無法行TIPSS的醫(yī)院應(yīng)將患者安全轉(zhuǎn)至具備24h內(nèi)緊急行TIPSS的醫(yī)院(2a,B級)。
5. 待進一步研究的領(lǐng)域:
5.1. 限制性輸血策略在治療靜脈曲張出血的有效性。
5.2. 血制品在治療靜脈曲張出血的作用。
5.3. 早期TIPSS(<72h)在治療急性曲張靜脈出血的療效。
5.4. 止血劑在治療急性靜脈曲張出血的作用。
5.5. 質(zhì)子泵抑制劑在治療急性靜脈曲張出血中的作用。
6. 質(zhì)量指標(biāo):
6.1. 急性靜脈曲張出血行內(nèi)鏡檢查前后1天內(nèi)使用抗生素(1a,A級)。
分子:急性靜脈曲張出血行內(nèi)鏡檢查前后1天內(nèi)使用抗生素的患者。
分母:急性靜脈曲張出血的患者。
6.2. 急性靜脈曲張出血24小時內(nèi)行內(nèi)鏡(2b,A級)。
分子:急性靜脈曲張出血24小時內(nèi)行內(nèi)鏡的患者。
分母:急性靜脈曲張出血的患者。
1. VBL是否應(yīng)該與NSBB聯(lián)合使用?
1.1. 推薦NSBB(普萘洛爾或納多洛爾)+VBL聯(lián)合治療作為二級預(yù)防(1a,A級)。
1.2. 結(jié)合患者意愿及臨床判斷,選擇NSBB或VBL單一治療作為二級預(yù)防(1a,B級)。
1.3. 卡維地洛可作為普萘洛爾和納多洛爾的替代選擇藥物(1b,B級)。
1.4. NSBB單藥時,無需再行內(nèi)鏡,除非伴有臨床指證(1a,A級)。
1.5. 患者不能耐受NSBB或伴有禁忌癥時,應(yīng)使用VBL單一治療,以消除曲張靜脈。
2. VBL最佳方案:
2.1. 每隔2-4周行VBL治療,直到曲張靜脈被消除(1b,B級)。
2.2. 成功消除曲張靜脈后,患者應(yīng)在3個月、6個月后復(fù)查內(nèi)鏡。對于所有復(fù)發(fā)的曲張靜脈,應(yīng)立即行VBL,直至曲張靜脈被消除(1b,B級)。
2.3. 不推薦使用質(zhì)子泵抑制劑,除非伴有消化系疾?。?b,B級)。
3. TIPSS指證:
3.1. VBL和NSBB聯(lián)合治療(或因不能耐受聯(lián)合治療或伴有禁忌癥而行VBL或NSBB單一治療)的患者發(fā)生再出血,應(yīng)行TIPSS。也應(yīng)遵從患者的意愿,選擇TIPSS。TIPSS支架類型應(yīng)考慮聚四氟乙烯覆膜支架(1a,A級)。
3.2. 如果Child A級或B級的患者無法行TIPSS,那么可根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件給予外科分流術(shù)(1b,B級)。
4. 待進一步研究的領(lǐng)域:
4.1. 比較VBL聯(lián)合卡維地洛(或其他NSBB藥物)治療與卡維地洛單藥治療之間的療效。
4.2. 比較卡維洛爾與普萘洛爾作為二級預(yù)防的療效。
4.3. VBL治療的最佳間隔時間。
4.4. VBL和NSBB聯(lián)合治療消除曲張靜脈后,VBL或NSBB中止時機。
4.5. NSBB單一治療失敗后,加用VBL的策略。
4.6. VBL單一治療失敗后,加用NSBB的策略。
4.7. 早期行TIPSS在二級預(yù)防中的作用。
4.8. 他汀類藥物在二級預(yù)防中的作用。
5. 質(zhì)量指標(biāo):
5.1. 急性靜脈曲張出血后二級預(yù)防的實施(1a,A級)。
分子:急性靜脈曲張出血4周內(nèi)行NSBB或VBL單一或聯(lián)合治療的患者。
分母:急性靜脈曲張出血的患者。
1. 胃-食管靜脈曲張出血最佳治療方案:
1.1. 胃-食管靜脈曲張(GOV)-1:應(yīng)遵從食管靜脈曲張治療策略(2b,B級)。
1.2. GOV-2和孤立性胃靜脈曲張(IGV):
早期內(nèi)鏡粘合膠注射術(shù)(1a,A級)。
凝血酶(4,C級)。
1.3. 根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件及臨床判斷,可考慮行TIPSS(3a,B級)。
2. 出血控制失敗后:
2.1 GOV和IGV-1患者可行球囊壓迫止血,直至其他標(biāo)準(zhǔn)治療(2b,B級)。
2.2 條件允許的話,建議緊急TIPSS治療(3a,B級)。
2.3 如果TIPSS術(shù)不可行(如門靜脈血栓),那么可根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件,行逆行性經(jīng)靜脈球囊栓塞術(shù)(B-RTO)或外科分流術(shù)(3a,B級)。
3. 預(yù)防胃靜脈曲張再出血的治療方案:
3.1 GOV-1患者應(yīng)被歸入VBL監(jiān)察項目(2b,B級)。
3.2 內(nèi)鏡下粘合膠注射術(shù)可用于治療GOV-2和IGV(2b,B級)。目前,最佳內(nèi)鏡隨訪策略尚不清楚。也可考慮使用凝血酶(4,C級)。
3.3 根據(jù)患者意愿及臨床判斷,可考慮使用NSBB(1b,B級)。
3.4 粘合膠注射術(shù)后發(fā)生再出血的患者,建議行TIPSS。TIPSS也可用于其它患者(如伴有嚴(yán)重的或多條胃靜脈曲張的患者)(1b,B級)。
3.5 根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件,肝硬化代償期的患者可考慮行外科分流術(shù)(3c,B級)。
3.6 伴有脾靜脈血栓或左半門靜脈高壓的患者,建議行脾切除術(shù)或脾動脈栓塞術(shù)(4,C級)。
4. 一級預(yù)防胃靜脈曲張出血的作用:
4.1 根據(jù)患者意愿及臨床判斷,伴有嚴(yán)重GOV-2的高?;颊呖山o予NSBB(2a,B級)。
4.2 除臨床試驗外,不推薦使用粘合膠注射術(shù)(2a,A級)。
5. 待進一步研究的領(lǐng)域:
5.1 凝血酶在胃靜脈曲張中的作用,比較凝血酶與組織粘合劑在胃靜脈曲張急性出血及其二級預(yù)防中的療效。
5.2 TIPSS在胃靜脈曲張急性出血和二級預(yù)防中的作用。
5.3 止血劑在控制頑固性胃靜脈曲張出血的作用。
5.4 NSBB預(yù)防胃靜脈曲張再出血的作用。
5.5 B-RTO單一治療或聯(lián)合內(nèi)鏡下組織粘合膠注射術(shù)預(yù)防胃靜脈曲張出血的作用。
5.6 超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下組織粘合膠注射術(shù)和凝血酶的作用。
5.7 組織粘合膠注射術(shù)和NSBB作為胃靜脈曲張一級預(yù)防的作用。