孤獨癥譜系障礙(孤獨癥)是一種慢性神經(jīng)發(fā)育疾病，具有高度可變的臨床表現(xiàn)。除了自閉癥的核心表型表現(xiàn)(社交溝通困難和興趣受限/重復(fù)行為)之外，新出現(xiàn)的證據(jù)提示，近一半的自閉癥患者有胃腸道癥狀。此外，與對照兒童相比，自閉癥兒童被診斷為克羅恩病的可能性約高47%，被診斷為潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的可能性約高94%。
克羅恩病和UC是炎癥性腸病(IBD)的主要亞型，IBD是一種與免疫系統(tǒng)失調(diào)、腸道微生物組改變、微量營養(yǎng)素吸收不良和貧血相關(guān)的慢性疾病。有證據(jù)表明，IBD的這些特征可能是與自閉癥相關(guān)的圍產(chǎn)期因素。在此基礎(chǔ)上，可以假設(shè)父母IBD與兒童自閉癥之間的潛在聯(lián)系。迄今為止的證據(jù)尚不明確，該領(lǐng)域4項基于登記系統(tǒng)的研究中只有1項表明母親UC與兒童自閉癥之間存在關(guān)聯(lián)。此外，任何關(guān)聯(lián)的基礎(chǔ)病因尚不清楚。
英國布里斯托大學(xué)的Christina Dardani研究團(tuán)隊在nature medicine期刊發(fā)表重要研究成果。通過四項互補(bǔ)的遺傳和流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，父母，特別是母親，罹患IBD與孩子罹患ASD風(fēng)險增加密切相關(guān)。
該研究進(jìn)行了4項補(bǔ)充研究，以調(diào)查父母IBD與兒童自閉癥之間的關(guān)聯(lián)，并闡明了其潛在病因。
(1)在瑞典的一個全國性隊列中，父母診斷的IBD與兒童自閉癥之間的關(guān)聯(lián);
(2)利用全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)匯總統(tǒng)計分析IBD與孤獨癥的遺傳相關(guān)性;
(3)在一個大型英國出生隊列中，母親對IBD的遺傳易感性與兒童的自閉癥特征之間的多基因關(guān)聯(lián);
(4)使用雙向雙樣本孟德爾隨機(jī)化(MR)研究IBD的遺傳易感性對自閉癥的潛在因果關(guān)系和反向因果關(guān)系的可能性。
表2. 母親或父親診斷為任何IBD、UC、克羅恩病或其他IBD與兒童自閉癥診斷之間的關(guān)聯(lián)
表3.自閉癥易感性與IBD、UC和克羅恩病之間的遺傳相關(guān)性(rg)
父母和兒童縱向研究的多基因風(fēng)險評分分析表明，母親對IBD的遺傳易感性與兒童的自閉癥特征之間存在關(guān)聯(lián)。
表4. 在ALSPAC出生隊列中，母親和兒童PRS與IBD、UC、克羅恩病(p閾值為0.05)和標(biāo)準(zhǔn)化孤獨癥因子平均評分之間的關(guān)聯(lián)
兩樣本孟德爾隨機(jī)化分析證明了IBD(尤其是潰瘍性結(jié)腸炎)的遺傳易感性對自閉癥的潛在因果效應(yīng)。
表5.孟德爾隨機(jī)化IVW評估了IBD、克羅恩病和UC的遺傳易感性對自閉癥的影響，反之亦然
連鎖不平衡評分回歸未顯示IBD和孤獨癥之間存在遺傳相關(guān)性。
通過對這四種互補(bǔ)方法的證據(jù)進(jìn)行三角分析，發(fā)現(xiàn)了父母(尤其是母親)IBD與兒童自閉癥之間潛在因果關(guān)系的證據(jù)。可能與圍生期免疫失調(diào)、微量營養(yǎng)素吸收不良和貧血有關(guān)。
原文出處
Parental inflammatory bowel disease and autism in children. Nat Med. 2022 Jul;28(7):1406-1411. doi: 10.1038/s41591-022-01845-9. Epub 2022 Jun 2. PMID: 35654906; PMCID: PMC9307481.
