奧希替尼，也就是我們常說(shuō)的泰瑞沙，是一款堪稱劃時(shí)代的藥物。它將EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的治療“整合”在了一起，創(chuàng)造了一個(gè)“奧希替尼時(shí)代”。
作為一款第三代EGFR抑制劑，奧希替尼的適應(yīng)癥囊括了初治、耐藥患者，以及新輔助治療、輔助治療等等。且其出眾的療效并沒(méi)有給后來(lái)的幾款第三代EGFR抑制劑留下太多余地，讓“超越奧希替尼”成為了一件非常困難的事情。
但即使強(qiáng)如奧希替尼，仍然在某些特殊的EGFR突變亞型上面遭遇了“滑鐵盧”。
EGFR ex20ins：非常難治的EGFR突變亞型
對(duì)于中國(guó)的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，EGFR是最常見的突變型，也是當(dāng)前靶向藥物研究最多的靶標(biāo)之一。
但即便有這樣多的藥物，卻也仍然存在一部分EGFR突變亞型的患者，對(duì)于各類現(xiàn)有的EGFR抑制劑均不敏感。EGFR外顯子20插入突變（ex20ins），正是可能導(dǎo)致這一困境的原發(fā)突變之一。
EGFR ex20ins患者生存期究竟如何？許多大型現(xiàn)實(shí)世界統(tǒng)計(jì)研究都給出了回答。在一項(xiàng)篩選了62464例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的統(tǒng)計(jì)研究中，ex20ins患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期僅有2.86個(gè)月，中位總生存期僅有7.45個(gè)月，與其它EGFR突變亞型的10.45個(gè)月和25.49個(gè)月相比，甚至不到三分之一。
奧希替尼治療ex20ins患者的緩解率約為24%，與其它EGFR亞型天差地別。
今年的ESMO大會(huì)上，研究者進(jìn)一步分析了大劑量奧希替尼治療ex20ins的療效。這項(xiàng)荷蘭的試驗(yàn)使用大劑量的奧希替尼（160 mg）治療EGFR ex20ins陽(yáng)性、T790M陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，受試患者共24例。結(jié)果整體緩解率為27%，包含了1例臨床完全緩解的患者；中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月，中位總生存期15.8個(gè)月。治療中21%的患者需要減少治療劑量。
雖然加大了劑量，但是27%的緩解率還是和其它報(bào)告差不多，不良事件的發(fā)生率也差不多，算不上理想。
不過(guò)好在，隨著研究重心的傾斜，目前臨床上已經(jīng)有了越來(lái)越多用于治療EGFR ex20ins患者的靶向新藥，治療前景逐漸變得光明。
Amivantamab-vmjw（Rybrevant，JNJ-6372）
適應(yīng)癥：EGFR外顯子20插入突變（ex20ins）的非小細(xì)胞肺癌
日期：2021年5月22日
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【CHRYSAILS試驗(yàn)】Amivantamab（JNJ-6372）治療已經(jīng)接受過(guò)鉑類化療且疾病進(jìn)展的EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率為40%，中位治療時(shí)間11.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期8.3個(gè)月，中位總生存期22.8個(gè)月。
Mobocertinib（Exkivity，TAK-788）
適應(yīng)癥：EGFR外顯子20插入突變（ex20ins）的非小細(xì)胞肺癌
日期：2021年9月15日
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【NCT02716116】Mobocertinib治療已經(jīng)接受過(guò)鉑類化療且疾病進(jìn)展的EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率為28%，中位緩解持續(xù)時(shí)間17.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月，中位總生存期24.0個(gè)月。
一些在研的新藥，同樣展現(xiàn)出了非常強(qiáng)大的潛力。例如我國(guó)自主研發(fā)的JMT-101，已經(jīng)在結(jié)直腸癌的治療中取得了比較理想的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。根據(jù)2020年ASCO上公布的數(shù)據(jù)，接受JMT101聯(lián)合聯(lián)合mFOLFOX6治療的患者，客觀緩解率達(dá)到57.1%，疾病控制率更是達(dá)到了100%。
近期，JMT-101治療多種實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)陸續(xù)開始。其中，治療非小細(xì)胞肺癌EGFR ex20ins患者的Ⅰb期試驗(yàn)正在招募。感興趣的患者可以聯(lián)系基因藥物匯-臨床新藥招募中心（400-686-1602）了解入組標(biāo)準(zhǔn)，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)。
而同樣是在今年的ESMO大會(huì)上，一款已經(jīng)上市了有一段時(shí)間的國(guó)產(chǎn)第三代EGFR抑制劑，治療ex20ins患者的最新試驗(yàn)數(shù)據(jù)，吸引了我們的注意。
伏美替尼治療ex20ins：緩解率有望達(dá)到70%
伏美替尼（Furmonertinib）是一款已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市的國(guó)產(chǎn)第三代EGFR抑制劑，這款藥物不僅可以用于治療前代EGFR抑制劑耐藥的患者（T790M突變患者），在ex20ins突變患者的治療中也具有一定的潛力。
在這次的ESMO大會(huì)上，研究者公開了初步的數(shù)據(jù)。
隊(duì)列1的10例患者，都已經(jīng)接受了至少1次評(píng)估，截至2021年4月30日，中位治療時(shí)間目前是3.5個(gè)月，其中7例患者已經(jīng)達(dá)到了臨床部分緩解，也就是說(shuō)當(dāng)前的臨床緩解率是70%！其中5例患者的緩解已經(jīng)得到了確認(rèn)，2例患者正在等待進(jìn)一步的確認(rèn)。
所有10例患者都觀察到了靶病灶的縮小，比例從3%到72.3%不等，當(dāng)前的疾病控制率高達(dá)100%！
作為初步研究結(jié)果，這個(gè)70%和100%可以說(shuō)是相當(dāng)?shù)牧钊斯奈?，有在這個(gè)適應(yīng)癥上超越奧希替尼的強(qiáng)大潛力。當(dāng)然，由于目前公開的僅為小樣本的試驗(yàn)結(jié)果，因此我們更多地是在期待這款藥物的潛力，并期待進(jìn)一步的試驗(yàn)數(shù)據(jù)公開。
“匯”抗癌系列
患者與新藥之間，只差這五步參加臨床試驗(yàn)前一定要了解的三件事癌癥發(fā)生率提升的原因有哪些？“第一次”診療，將決定患者最終的生存期你嘗試過(guò)這些能讓晚期癌癥患者活5年、7年的藥嗎？“治愈”還是“有效”，或者“臨床緩解”？*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來(lái)源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會(huì)議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實(shí)世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
